大腸癌における新規免疫治療PD-1/PD-L1経路阻害剤の効果予測マーカーの検証

• 研究課題/領域番号: 16K10533
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 廣 純一郎 三重大学, 医学系研究科, 助教 (70444437)
• 研究分担者: 問山 裕二 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (00422824) ; 井上 靖浩 三重大学, 医学系研究科, 客員准教授 (20324535) ; 楠 正人 三重大学, 医学系研究科, 教授 (50192026)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2018年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 大腸癌 / PD-１ / PD-L1 / 遺伝子解析 / マイクロサテライト不安定性 / 腫瘍浸潤Ｔリンパ球 / バイオマーカー / 免疫療法

研究成果の概要

大腸癌におけるPD-1/PD-L1 axisやCTLA4の臨床的意義を組織と血清を用いて解明することを目的に研究をおこなった。その結果、大腸癌組織中のPD-L1発現やCTLA4発現が有用な再発・予後予測マーカーになるほか、大腸がん患者血清中の可溶性PD-L1濃度やCTLA4濃度が同様に有用な予後予測マーカーとなることがわかった。さらに本研究を胃癌領域にもすすめて解析すると、同様に胃癌患者血清PD-L1が有用な予後予測マーカーとなりうることを同定した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究結果を用いることで、あらたな予後予測マーカーとなりうるほか、免疫チェックポイント阻害剤の効果予測因子となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Soluble PD-L1 Expression in Circulation as a Predictive Marker for Recurrence and Prognosis in Gastric Cancer: Direct Comparison of the Clinical Burden Between Tissue and Serum PD-L1 Expression. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shigemori T, Toiyama Y, Okugawa Y, Yamamoto A, Yin C, Narumi A, Ichikawa T, Ide S, Shimura T, Fujikawa H, Yasuda H, Hiro J, Yoshiyama S, Ohi M, Araki T, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 26 号: 3 ページ: 876-883
  • DOI: 10.1245/s10434-018-07112-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical Impact of Muscle Quantity and Quality in Colorectal Cancer Patients: A Propensity Score Matching Analysis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Okugawa Y, Toiyama Y, Yamamoto A, Shigemori T, Yin C, Narumi A, Omura Y, Ide S, Kitajima T, Fujikawa H, Yasuda H, Hiro J, Yoshiyama S, Kobayashi M, Araki T, McMillan DC, Miki C, Kusunoki M.
  • 雑誌名: JPEN J Parenter Enteral Nutr. 巻: 42(8) 号: 8 ページ: 1322-1333
  • DOI: 10.1002/jpen.1171
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Feasibility of Assessing Prognostic Nutrition Index in Patients With Rectal Cancer Who Receive Preoperative Chemoradiotherapy (2018)
  • 著者名/発表者名: Okugawa Y, Toiyama Y, Oki S, Ide S, Yamamoto A, Ichikawa T, Kitajima T, Fujikawa H, Yasuda H, Saigusa S, Hiro J, Yoshiyama S, Kobayashi M, Araki T, Kusunoki M
  • 雑誌名: JPEN J Parenter Enteral Nutr. 巻: 42(6) 号: 6 ページ: 998-1007
  • DOI: 10.1002/jpen.1041
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Enhanced AZIN1 RNA editing and overexpression of its regulatory enzyme ADAR1 are important prognostic biomarkers in gastric cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Okugawa Yoshinaga、Toiyama Yuji、Shigeyasu Kunitoshi、Yamamoto Akira、Shigemori Tsunehiko、Yin Chengzeng、Ichikawa Takashi、Yasuda Hiromi、Fujikawa Hiroyuki、Yoshiyama Shigeyuki、Hiro Junichiro、Ohi Masaki、Araki Toshimitsu、Kusunoki Masato、Goel Ajay
  • 雑誌名: Journal of Translational Medicine 巻: 16 号: 1 ページ: 366-366
  • DOI: 10.1186/s12967-018-1740-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic impact of sarcopenia and its correlation with circulating miR-21 in colorectal cancer patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Okugawa Y, Yao L, Toiyama Y, Yamamoto A, Shigemori T, Yin C, Omura Y, Ide S, Kitajima T, Shimura T, Fujikawa H, Yasuda H, Hiro J, Yoshiyama S, Kobayashi M, Tanaka K, Inoue Y, Araki T, Miki C, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 39 ページ: 1555-1564
  • DOI: 10.3892/or.2018.6270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful identification of a predictive biomarker for lymph node metastasis in colorectal cancer using a proteomic approach. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Toiyama Y, Otake K, Ide S, Imaoka H, Okigami M, Okugawa Y, Fujikawa H, Saigusa S, Hiro J, Kobayashi M, Ohi M, Tanaka K, Inoue Y, Kobayashi Y, Mohri Y, Kobayashi I, Goel A, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 8 号: 63 ページ: 106935-106947
  • DOI: 10.18632/oncotarget.22149
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Proteomics analysis of differential protein expression identifies heat shock protein 47 as a predictive marker for lymph node metastasis in patients with colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Toiyama Y, Otake K, Fujikawa H, Saigusa S, Hiro J, Kobayashi M, Ohi M, Tanaka K, Inoue Y, Kobayashi Y, Kobayashi I, Mohri Y, Goel A, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 140 号: 6 ページ: 1425-1435
  • DOI: 10.1002/ijc.30557
  • 査読あり
• [雑誌論文] miRNA-503 Promotes Tumor Progression and Is Associated with Early Recurrence and Poor Prognosis in Human Colorectal Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Noguchi T, Toiyama Y, Kitajima T, Imaoka H, Hiro J, Saigusa S, Tanaka K, Inoue Y, Mohri Y, Toden S, Kusunoki M
  • 雑誌名: Oncology. 巻: 90(4) 号: 4 ページ: 221-231
  • DOI: 10.1159/000444493
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elevated serum concentration of monocyte chemotactic protein 4 (MCP-4) as a novel non-invasive prognostic and predictive biomarker for detection of metastasis in colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okugawa Y, Toiyama Y, Mohri Y, Tanaka K, Kawamura M, Hiro J, Araki T, Inoue Y, Miki C, Kusunoki M
  • 雑誌名: J Surg Oncol. 巻: 114 号: 4 ページ: 483-489
  • DOI: 10.1002/jso.24335
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating microRNA-1290 as a novel diagnostic and prognostic biomarker in human colorectal cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Imaoka H, Toiyama Y, Fujikawa H, Hiro J, Saigusa S, Tanaka K, Inoue Y, Mohri Y, Mori T, Kato T, Toden S, Goel A, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Ann Oncol. 巻: 27(10） 号: 10 ページ: 1879-1886
  • DOI: 10.1093/annonc/mdw279
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Diagnostic Potential of Cell-Free and Exosomal MicroRNAs in the Identification of Patients with High-Risk Colorectal Adenomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Uratani R, Toiyama Y, Kitajima T, Kawamura M, Hiro J, Kobayashi M, Tanaka K, Inoue Y, Mohri Y, Mori T, Kato T, Goel A, Kusunoki M.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11(10) 号: 10 ページ: e0160722-e0160722
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0160722
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 大腸癌肝転移患者におけるHypoxia Inducible Factor 3A(HIF3)遺伝子内のLoss of heterozygosity(LOH)についての検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 北嶋貴仁、問山裕二、奥川喜永、井出正造、近藤 哲、今岡裕基、廣純一郎、小林美奈子、楠 正人
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会、横浜、2017.9.29
• [学会発表] 直腸癌に対する腹腔鏡下括約筋間切除・Coloplasty肛門吻合の手術手技と成績 (2016)
  • 著者名/発表者名: 廣 純一郎, 井上 靖浩, 藤川 裕之, 沖上 正人, 今岡 裕基, 問山 裕二, 小林 美奈子, 荒木 俊光, 毛利 靖彦, 楠 正人
  • 学会等名: 第78回日本臨床外科学会
  • 発表場所: 品川プリンスホテル(東京都、品川区)
  • 年月日: 2016-11-24
• [学会発表] 膿瘍や瘻孔形成を伴った大腸憩室炎に対する腹腔鏡下手術の適応と成績 (2016)
  • 著者名/発表者名: 廣 純一郎, 藤川 裕之, 問山 裕二, 井上 靖浩, 沖上 正人, 今岡 裕基, 小林 美奈子, 荒木 俊光, 毛利 靖彦, 楠 正人
  • 学会等名: 第72回日本大腸肛門病学会
  • 発表場所: 伊勢サンアリーナ(三重県、伊勢市）
  • 年月日: 2016-11-18
• [学会発表] 右側結腸癌に対する腹腔鏡下手術のリンパ節郭清と出血に対するポイントと対策 (2016)
  • 著者名/発表者名: 廣 純一郎, 井上 靖浩, 藤川 裕之, 今岡 祐基, 沖上 正人, 問山 裕二, 奥川 喜永, 毛利 靖彦, 楠 正人
  • 学会等名: 第71回日本消化器外科学会
  • 発表場所: アスティ徳島(徳島県、徳島市）
  • 年月日: 2016-07-14