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ミニチュアヒト肝臓を用いた肝癌の浸潤・転移機序解明による革新的肝癌治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K10586
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関熊本大学

研究代表者

山下 洋市  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特任准教授 (00404070)

研究分担者 井嶋 博之  九州大学, 工学研究院, 教授 (10274515)
辻田 英司  独立行政法人国立病院機構福岡東医療センター(臨床研究部), 独立行政法人国立病院機構福岡東医療センター臨床研究部, 外科医長 (20389414)
相島 慎一  佐賀大学, 医学部, 教授 (70346774)
白木川 奈菜  九州大学, 工学研究院, 助教 (90724386)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワードミニチュアヒト肝臓 / 脱細胞鋳型肝臓 / ヒト初代培養肝細胞 / 不死化ヒト肝細胞 / ex vivo還流培養 / 浸潤・転移 / 肝細胞癌 / ex vivoモデル / ヒトiPS細胞 / 再生医工学
研究成果の概要

ラット摘出肝へのトリトンXの門脈還流により精緻な脈管構造を維持した脱細胞鋳型肝臓の作成に成功した。新しく人工肺装置を循環回路に組み込む事で最大2日間のex vivo還流培養を可能とした。ヒト初代培養肝細胞の採取プロトコールを確立し、肝動脈から播種・灌流培養する方法で類洞様構造を持つミニチュアヒト肝臓を創生した。遺伝子導入によりヒト初代培養肝細胞の不死化を実現したが肝特異機能が1/10に低下していた。還流回路にキーエンスを組み混み、循環する癌細胞を可視化する事に成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ミニチュアヒト肝臓の創生と高酸素供給を実現したその還流培養法の確立は、現在培養細胞で代替的に行われている新規薬物の毒性試験へ応用できる可能性がある。また、スケールアップする事で、ヒトの肝臓を創生する事が可能となり、移植グラフトなどへ応用できる可能性がある。初代培養を不死化する事で、スケールアップの際に最も問題となる細胞量の確保を克服できる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 学会発表 (12件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] 脱細胞化肝臓を鋳型とした再細胞化肝グラフトの機能性評価2019

    • 著者名/発表者名
      井嶋 博之, 福田 有嘉子, 中田 捷太, 貫島 匡生, 坂本 裕希, 白木川 奈菜, 宮田 辰徳, 山尾 宣暢, 中尾 陽佑, 山下 洋市, 馬場 秀夫
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 臓器特異的細胞外マトリックスナノファイバー不織布を用いた肝組織工学2019

    • 著者名/発表者名
      井嶋 博之, Bual Ronald, 白木川 奈菜, 宮田 辰徳, 山尾 宣暢, 山下 洋市, 馬場 秀夫
    • 学会等名
      第18回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 脱細胞化マウス肝右葉を鋳型としたミニチュアヒト肝臓構築の試み2018

    • 著者名/発表者名
      福田有嘉子, 坂本裕希, 白木川奈菜, 宮田辰徳, 山尾宣暢, 山下洋市, 馬場秀夫, 井嶋博之
    • 学会等名
      第55回 化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 縫合可能な組織工学的人工胆管の開発と胆管上皮細胞の取得に関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      山根颯一郎, 池上康寛, 白木川奈菜, 山尾宣暢, 宮田辰徳, 山下洋市, 馬場秀夫, 井嶋博之
    • 学会等名
      第55回 化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 灌流型臓器保存システムの提案とその温度依存性の検討2018

    • 著者名/発表者名
      吉田梢, 近藤美香, 中村俊介, 坂本裕希, 白木川奈菜, 水本博, 宮田辰徳, 山尾宣暢, 中尾陽佑, 山下洋市, 馬場秀夫, 井嶋博之
    • 学会等名
      第55回 化学関連支部合同九州大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Development of miniature human liver with mouse decellularized liver2018

    • 著者名/発表者名
      ukako Fukuda, Jaeyong Cho, Hiroki Sakamoto, Nana Shirakigawa, Takanobu Yamao, Tatsunori Miyata, Yo-ichi Yamashita, Hideo Baba, Hiroyuki Ijima
    • 学会等名
      5th TERMIS World Congress 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 臓器工学的手法によるミニチュアヒト肝臓構築に向けた基礎検討2018

    • 著者名/発表者名
      福田 有嘉子, 坂本 裕希, 白木川 奈菜, 宮田 辰徳, 山尾 宣暢, 山下 洋市, 馬場 秀夫, 井嶋 博之
    • 学会等名
      第54 回九大生体材料・力学研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] スクリーニングモデルとしてのミニチュアヒト肝臓構築に向けた試み2018

    • 著者名/発表者名
      井嶋 博之, 福田 有嘉子, 坂本 裕希, 白木川 奈菜, 宮田 辰徳, 山尾 宣暢, 山下 洋市, 馬場 秀夫
    • 学会等名
      日本動物実験代替法学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 脱細胞化肝臓を足場としたミニチュアヒト肝臓構築に向けた試み2017

    • 著者名/発表者名
      白木川 奈菜, 福田 有嘉子, 近藤 美香, 宮田 辰徳, 山下 洋市, 馬場 秀夫, 井嶋 博之
    • 学会等名
      第53回九大生体材料・力学研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 医工連携による臓器工学的ラット肝グラフトおよびその評価系の開発2017

    • 著者名/発表者名
      坂本裕希,中村俊介,趙宰庸,白木川奈菜,山尾宣暢,宮田辰徳,山下洋市,馬場秀夫,井嶋博之
    • 学会等名
      第16回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 医工連携による移植用肝臓構築を目指して2016

    • 著者名/発表者名
      白木川 奈菜, 坂本 裕希, 趙 宰庸, 山尾 宣暢, 宮田 辰徳, 山下 洋市, 馬場 秀夫, 井嶋 博之
    • 学会等名
      第4回 TR推進合同フォーラム・ライフサイエンス技術交流会
    • 発表場所
      九州大学医学部百年講堂(福岡県)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 臓器工学的ラット肝グラフトの性能評価2016

    • 著者名/発表者名
      白木川 奈菜, 坂本 裕希, 山下 洋市, 吉住 朋晴, 馬場 秀夫, 前原 喜彦, 井嶋 博之
    • 学会等名
      第52回九大生体材料・力学研究会
    • 発表場所
      九州大学医学部百年講堂(福岡県)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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