肺腺癌に対する免疫チェックポイント阻害薬の治療効果予測バイオマーカーの探索研究

• 研究課題/領域番号: 16K10691
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器外科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 高持 一矢 順天堂大学, 医学部, 准教授 (30397369)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肺腺癌 / 免疫治療 / 免疫チェックポイント阻害薬 / バイオマーカー / 非小細胞肺癌 / 腫瘍免疫 / 肺扁平上皮癌 / 免疫関連分子 / ドライバー遺伝子 / MSI / 免疫学

研究成果の概要

免疫チェックポイント阻害薬の治療効果予測に有用なバイオマーカーを同定するために、喫煙歴、ドライバー遺伝子変異の有無、PD-L1の発現、Microsatellite instability (MSI)、腫瘍局所免疫状態など、過去の報告から想定される免疫チェックポイント阻害薬の治療効果予測因子について包括的に解析を行って相互の関連を明らかにした。MSIは肺腺癌においては希な異常であり、免疫チェックポイント阻害薬の効果予測バイオマーカーとしての有用性は低いこと、非小細胞肺癌は腫瘍における免疫関連分子の発現状態によって予後が異なることなどが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肺腺癌における腫瘍局所免疫状態を包括的に解析することによって、喫煙歴、ドライバー遺伝子変異の有無、肺腺癌の組織亜型、組織学的浸潤の程度などによって、免疫関連分子の発現状態が異なることが明らかになった。本研究の成果は今後、日常臨床で有用な免疫チェックポイント阻害薬の効果予測バイオマーカーを絞り込んでいく上で、貴重な基礎データとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic impacts of EGFR mutation status and subtype in patients with surgically resected lung adenocarcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takamochi K, Oh S, Matsunaga T, Suzuki K.
  • 雑誌名: J Thorac Cardiovasc Surg. 巻: 154 号: 5 ページ: 1768-1774
  • DOI: 10.1016/j.jtcvs.2017.06.062
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A method of high-throughput functional evaluation of EGFR gene variants of unknown significance in cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Kohsaka Shinji、Nagano Masaaki、Ueno Toshihide、Suehara Yoshiyuki、Hayashi Takuo、Shimada Naoko、Takahashi Kazuhisa、Suzuki Kenji、Takamochi Kazuya、Takahashi Fumiyuki、Mano Hiroyuki
  • 雑誌名: Science Translational Medicine 巻: 9 号: 416 ページ: 6566-6566
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.aan6566
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DNA mismatch repair deficiency in surgically resected lung adenocarcinoma: Microsatellite instability analysis using the Promega panel (2017)
  • 著者名/発表者名: Takamochi Kazuya、Takahashi Fumiyuki、Suehara Yoshiyuki、Sato Eiichi、Kohsaka Shinji、Hayashi Takuo、Kitano Shigehisa、Uneno Toshihide、Kojima Shinya、Takeuchi Kengo、Mano Hiroyuki、Suzuki Kenji
  • 雑誌名: Lung cancer 巻: 110 ページ: 26-31
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2017.05.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel biomarkers that assist in accurate discrimination of squamous cell carcinoma from adenocarcinoma of the lung (2016)
  • 著者名/発表者名: Takamochi, Kazuya;Ohmiya, Hiroko;Itoh, Masayoshi;Mogushi, Kaoru;Saito, Tsuyoshi;Hara, Kieko;Mitani, Keiko;Kogo, Yasushi;Yamanaka, Yasunari;Kawai, Jun;Hayashizaki, Yoshihide;Oh, Shiaki;Suzuki, Kenji;Kawaji, Hideya
  • 雑誌名: BMC CANCER 巻: 16 号: 1 ページ: 760-760
  • DOI: 10.1186/s12885-016-2792-1
• [学会発表] Comprehensive analysis for immune profiles of tumor microenvironment in lung adenocarcinomas: Prognostic effect of immunomodulatory molecules. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Takamochi, Masaki Hosoya, Kaoru Mogushi, Takuo Hayashi, Masayoshi Ito, Hideya Kawaji, Yoshihide Hayashizaki, Kenji Suzuki
  • 学会等名: ESMO MAP
  • 国際学会
• [学会発表] Comprehensive analysis for immune profiles of tumor microenvironment in non-small cell lung cancers: Prognostic effect of immunomodulatory molecules. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Takamochi, Masaki Hosoya, Kaoru Mogushi, Takuo Hayashi, Masayoshi Ito, Hideya Kawaji, Yoshihide Hayashizaki, Kenji Suzuki
  • 学会等名: ESMO
  • 国際学会
• [学会発表] The PD-L1 expression in surgically resected lung adenocarcinoma: Its correlations with the prognosis, driver oncogene alterations and clinicopathological features. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Takamochi, Takuo Hayashi, Kieko Hara, Kenji Suzuki
  • 学会等名: ESMO Asia
  • 国際学会
• [学会発表] 肺腺癌における免疫関連分子の包括的遺伝子発現解析. (2018)
  • 著者名/発表者名: 高持一矢、細谷理樹、茂櫛 薫、林 大久生、川路英哉、伊藤昌可、林崎良英、鈴木健司
  • 学会等名: 日本肺癌学会
• [学会発表] Practical screening system of oncogenic driver fusions in lung adenocarcinoma, using the NanoString nCounter (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Takamochi, Yoshiyuki Suehara, Fumiyuki Takahashi, Kaoru Mogushi, Shinji Kohsaka, Hiroyuki Mano, Kengo Takeuchi, Tsuyoshi Saito, Takuo Hayashi, Kazuhisa Takahashi, Kenji Suzuki
  • 学会等名: ESMO MAP
  • 国際学会
• [学会発表] NanoString nCounterを用いた肺腺癌におけるドライバー融合遺伝子の効率的スクリーニングシステムの開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 高持一矢、王 志明、松永健志、鈴木健司
  • 学会等名: 第70回日本胸部外科学会定期学術集会
• [学会発表] 肺腺癌切除例におけるEGFR遺伝子変異の有無、EGFR遺伝子変異タイプの予後因子としての意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 高持一矢、王 志明、松永健志、鈴木健司
  • 学会等名: 第57回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 福岡, 福岡国際会議場, 福岡サンパレス
  • 年月日: 2016-12-19
• [学会発表] The prognostic impact of EGFR mutation status and mutation subtypes in patients with surgically resected lung adenocarcinomas (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Takamochi, Shiaki Oh, Takeshi Matsunaga, Kenji Suzuki
  • 学会等名: 17th WCLC
  • 発表場所: Vienna, Messe Wien Exhibition & Congress Center
  • 年月日: 2016-12-04
• [学会発表] A microsatellite instability analysis using the Promega panel in lung adenocarcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Takamochi, Fumiyuki Takahashi, Yoshiyuki Suehara, Shigehisa Kitano, Eiichi Sato, Shinji Kohsaka, Kenji Suzuki "
  • 学会等名: CHEST
  • 発表場所: Los Angeles, Los Angeles Convention Center
  • 年月日: 2016-10-22
• [学会発表] A microsatellite instability analysis using the Promega panel in lung adenocarcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Takamochi, Fumiyuki Takahashi, Yoshiyuki Suehara, Shigehisa Kitano, Eiichi Sato, Shinji Kohsaka, Kenji Suzuki
  • 学会等名: 第14回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 神戸, 神戸国際会議場
  • 年月日: 2016-07-28