レーザープロテオミクスを用いた悪性胸膜中皮腫浸潤メカニズムの解明と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 16K10703
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器外科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 宮田 義浩 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (50397965)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 悪性胸膜中皮腫 / レーザープロテオミクス / 次世代シークエンサー

研究成果の概要

我々はレーザープロテオミクスと、レーザーマイクロダイセクションを用いて、悪性胸膜中皮腫（MPM）の微小浸潤に関わる分子の同定とその機能解析を試みた。
MPM検体より浸潤部細と非浸潤部からRNAを抽出し、網羅的比較遺伝子解析を行った。12例の検体からBAP1, NF2, NOTCH1, ABL1, ATM, CDKN2A, ERBB2, FBXW7, PTENが候補遺伝子として同定された。更に肺腺癌との鑑別に有用な分子（Noxa,MUC4, DAB2, Intelectin-1, Glypican-1, Survivin, BAP1, Mucin 21）を同定し、臨床での有用性を確かめた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

アスベスト暴露に起因し近年社会問題化している悪性胸膜中皮腫（MPM）は、早期発見が難しく、その治療性成績は極めて悪い。そのため早期診断や新規治療薬の開発による予後改善が急務である。今回MPM浸潤成分特異的分子、及び肺腺癌との鑑別に有用な分子を同定できたことにより、MPMの浸潤メカニズムの一部が解明された。これによりMPMの早期確定期診断が可能となり、手術等による局所治療介入による予後改善が期待できる。更に同定された分子を制御する機序解析を進めることにより、新規分子標的治療薬開発につながることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Metachronous Lung Cancer After Pleurectomy/Decortication (2019)
  • 著者名/発表者名: Kai Y, Tsutani Y, Ito M, Mimura T, Miyata Y, Okada M.
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 巻: 107 号: 1 ページ: e1-e3
  • DOI: 10.1016/j.athoracsur.2018.05.087
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prolonged post-recurrence survival following pleurectomy/decortication for malignant pleural mesothelioma (2019)
  • 著者名/発表者名: Kai Y, Tsutani Y, Tsubokawa N, Ito M, Mimura T, Miyata Y, Okada M.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 17 ページ: 3607-3614
  • DOI: 10.3892/ol.2019.9979
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mucin 21 is a novel, negative immunohistochemical marker for epithelioid mesothelioma for its differentiation from lung adenocarcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Kai Yuichiro、Amatya Vishwa J、Kushitani Kei、Kambara Takahiro、Suzuki Rui、Tsutani Yasuhiro、Miyata Yoshihiro、Okada Morihito、Takeshima Yukio
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 74 号: 4 ページ: 545-554
  • DOI: 10.1111/his.13775
  • 査読あり / オープンアクセス