| 研究課題/領域番号 |
16K10709
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
脳神経外科学
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| 研究機関 | 獨協医科大学 (2017-2019)
筑波大学 (2016) |
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研究代表者 |
滝川 知司 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (60450227)
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| 研究分担者 |
山本 哲哉 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30375505)
丸島 愛樹 筑波大学, 医学医療系, 講師 (40722525)
高野 晋吾 筑波大学, 医学医療系, 教授 (50292553)
伊藤 嘉朗 筑波大学, 医学医療系, 講師 (90733014)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2019年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | TEMPO-RNP / フリーラジカル / 動脈硬化 / 血管保護作用 / メタボリックファクター / 血管内皮細胞 / 酸化ストレス障害 / ニトロキシルラジカル / 新規DDS化フリーラジカル消去剤 / 酸化ストレス反応 |
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| 研究成果の概要 |
動脈硬化の形成に関し酸化ストレス状態をコントロールすることで動脈硬化の進行を抑制する効果が期待できる。我々は、強いフリーラジカル消去作用をもつ新規DDS化フリーラジカル消去剤(TEMPO-RNP)を開発し、脳保護作用により脳梗塞を抑制することを明らかにした。ラット頚動脈内膜肥厚モデルに対する、TEMPO-RNPを用いた動脈硬化予防効果の検証が目的とする。
TEMPO-RNPは病変特異的な分布を示し、新生内膜肥厚および血管狭窄を抑制した。TEMPO-RNPにより血管壁局所での活性酸素産生の抑制や抗炎症効果（炎症細胞浸潤抑制、接着因子発現制御）の関与が認められ、動脈硬化抑制作用が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
TEMPO-RNPは抗炎症効果（炎症細胞浸潤抑制、接着因子発現制御）により、血管壁局所での活性酸素産生の抑制し、動脈硬化作用を有した。TEMPO-RNPは生体親和性も高く生体内で安定的に抗酸化作用を発揮できる特性を持つため、血管形成術後病変や動脈硬化性疾患に対して選択的に効果を発揮する薬剤となりうる。
酸化ストレス障害から波及する様々な病態への更なる発展治療への応用・開発が進むことも予想される。現在、 TEMPO-RNPを用いた脳梗塞再灌流におけるフリーラジカル障害予防の臨床研究（AMED）が進行しており、安全性の担保により、動脈硬化予防における臨床応用も期待できる。
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