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敗血症関連脳症の病態機序の解明および治療薬の検討

研究課題

研究課題/領域番号 16K10928
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 麻酔科学
研究機関東邦大学 (2018-2019)
名古屋大学 (2016-2017)

研究代表者

里元 麻衣子  東邦大学, 医学部, 講師 (10611551)

研究分担者 槇田 浩史  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (20199657)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード神経炎症 / 認知機能障害 / セボフルラン / 脳 / 脳・神経 / 麻酔 / 敗血症
研究成果の概要

全身性炎症が脳内神経炎症を引き起こし、脳内神経炎症は急性の認知機能障害を呈するということが指摘されている。しかしながら、神経炎症の病態生理学は十分に明らかになっておらず、現在確立された治療法はない。今回我々はLPS投与により誘発された全身性炎症由来の脳内神経炎症と認知機能低下モデルマウスに対して、セボフルランの前投与が神経保護的効果をもたらすか検討した。
セボフルラン前投与は全身性LPS投与により引き起こされた記憶障害を改善させ、過度のミクログリアの活性化を抑制し、炎症を抑え、アミロイド関連蛋白の上昇を抑制した。これら結果からセボフルランの前投与は脳内神経炎症に有効である可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

敗血症を起因とした敗血症性脳症は、全身性炎症反応の結果として生じ、せん妄、見当識障害など様々な症状を呈する。しかしながら、敗血症関連脳症の発生メカニズムは明らかになっておらず、病態機序の解明と治療薬の開発は注目されており臨床的にも喫緊の課題となっている。今回全身性炎症由来の脳内神経炎症と認知機能低下モデルマウスに対して、セボフルランの前投与が全身性LPS投与により引き起こされた記憶障害を改善させ、過度のミクログリアの活性化を抑制し、炎症を抑え、アミロイド関連蛋白の上昇を抑制した。これら結果からセボフルランの前投与は全身炎症性反応の結果引き起こされる脳内神経炎症に有効である可能性が示唆された。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 3件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Blood-brain barrier disruption caused by neonatal sevoflurane-induced depends on exposure time and is reversible in mice2019

    • 著者名/発表者名
      Satomoto M, Sun Z, Adachi YU, Makita K.
    • 雑誌名

      Korean J Anesthesiol.

      巻: - 号: 4 ページ: 389-391

    • DOI

      10.4097/kja.d.19.00029

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Dopaminergic pathway modifies anaesthetic properties of propofol: in vivo animal experiments.2019

    • 著者名/発表者名
      Adachi YU, Katoh Y, Kuroiwa K, Satomoto M, Tamura T, Sato Boku A.
    • 雑誌名

      Eur J Anaesthesiol.

      巻: 36 (e-supple 57) ページ: 140-140

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sevoflurane preconditioning ameliorates lipopolysaccharide-induced cognitive impairment in mice2018

    • 著者名/発表者名
      里元麻衣子 孫忠良 足立裕史 木下浩之 槇田浩史
    • 雑誌名

      Experimental Animals

      巻: 67 号: 2 ページ: 193-200

    • DOI

      10.1538/expanim.17-0102

    • NAID

      130006733608

    • ISSN
      0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Neonatal Sevoflurane Exposure Induces Adulthood Fear-induced Learning Disability and Decreases Glutamatergic Neurons in the Basolateral Amygdala2018

    • 著者名/発表者名
      Satomoto Maiko、Sun Zhongliang、Adachi Yushi U.、Makita Koshi
    • 雑誌名

      J Neurosurg Anesthesiol

      巻: 30 号: 1 ページ: 59-64

    • DOI

      10.1097/ana.0000000000000387

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Dopaminergic Pathway Modifies Anaesthetic Properties of Propofol: in vivo Animal Experiments2019

    • 著者名/発表者名
      Adachi YU, Katogi Y, Kuroiwa K, Satomoto M, Tamura T, Sato Boku A.
    • 学会等名
      Euroanesthesia 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Midazolam-induced Electroencephalographic Change Is Not Fully Antagonized By Flumazenil During Propofol Anesthesia In Rats.2019

    • 著者名/発表者名
      Adachi YU, Higashi M, Taharabaru K, Kuroiwa K, Tamura T, Satomoto M, Sato A, Okuda M.
    • 学会等名
      Anesthesiology Annual Meeting 2019
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] セボフルランの前投与は、LPS投与後の全身性炎症反応による認知機能低下を減弱させる効果がある2017

    • 著者名/発表者名
      里元麻衣子 孫忠良 足立裕史 木下浩之 槇田浩史
    • 学会等名
      日本麻酔科学会大64回学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] セボフルランの前投与は、LPS投与後の全身性炎症反応による認知機能低下を減弱させる効果がある2017

    • 著者名/発表者名
      里元麻衣子、孫忠良、張愛玲、足立裕史、槇田浩史
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第64回学術集会
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル(兵庫県神戸市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] General Anesthesia Research2019

    • 著者名/発表者名
      Maiko Satomoto
    • 総ページ数
      255
    • 出版者
      Springer Nature
    • ISBN
      9781493998913
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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