敗血症性ショックと小腸粘膜障害－新規治療ターゲットとしての基盤確立－

• 研究課題/領域番号: 16K10942
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 関野 元裕 長崎大学, 病院(医学系), 講師 (40380927)
• 研究分担者: 原 哲也 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (50304952)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 小腸粘膜細胞傷害 / 敗血症性ショック / 予後予測 / 腎機能障害 / 人工心肺 / 心臓手術 / 小腸粘膜細胞 / 腸型脂肪酸結合蛋白 / 予後 / 脂肪酸結合蛋白 / 小腸粘膜障害

研究成果の概要

本研究では敗血症性ショック患者において、ICU入室時の小腸粘膜細胞傷害の合併が有意に死亡と関連すること、小腸粘膜細胞傷害は肉眼的な舌の虚血所見と関連があることを明らかにした。加えてグラム陽性菌による敗血症性ショック患者におけるエンドトキシン血症と小腸粘膜細胞傷害に関連がないことも明らかにした。また小腸粘膜細胞傷害の指標である腸型脂肪酸結合蛋白値が、腎機能や血液透析に影響を受けることを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

重症患者における小腸は「the motor of critical illness」と称され、予後悪化の原因となっていると考えられてきた。本研究は、小腸粘膜細胞傷害の指標である腸型脂肪酸結合蛋白(I-FABP)を用いて、敗血症性ショック患者の予後に関連することを明らかにした。今後、I-FABPが臨床使用されることにより予後予測および治療介入が可能となり、予後改善に繋がる可能性がある。ただし、本研究で示したようにI-FABPは、腎機能や血液透析によりその値が影響を受けるため注意が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Association between endotoxemia and enterocyte injury and clinical course in patients with gram-positive septic shock (2019)
  • 著者名/発表者名: Sekino Motohiro、Funaoka Hiroyuki、Sato Shuntaro、Egashira Takashi、Inoue Haruka、Yano Rintaro、Matsumoto Sojiro、Ichinomiya Taiga、Higashijima Ushio、Matsumoto Shuhei、Hara Tetsuya
  • 雑誌名: Medicine 巻: 98 号: 28 ページ: e16452-e16452
  • DOI: 10.1097/md.0000000000016452
  • NAID: 120006988446
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome Virus RNA in Semen, Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Koga Satoru、Takazono Takahiro、Ando Tsuyoshi、Hayasaka Daisuke、Tashiro Masato、Saijo Tomomi、Kurihara Shintaro、Sekino Motohiro、Yamamoto Kazuko、Imamura Yoshifumi、Miyazaki Taiga、Yanagihara Katsunori、Morita Kouichi、Izumikawa Koichi、Mukae Hiroshi
  • 雑誌名: Emerging Infectious Diseases 巻: 25 号: 11 ページ: 2127-2128
  • DOI: 10.3201/eid2511.190061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association Between Macroscopic Tongue Ischemia and Enterocyte Injury and Poor Outcome in Patients With Septic Shock (2018)
  • 著者名/発表者名: Sekino Motohiro、Funaoka Hiroyuki、Sato Shuntaro、Okada Kyoko、Inoue Haruka、Yano Rintaro、Matsumoto Sojiro、Ichinomiya Taiga、Higashijima Ushio、Matsumoto Shuhei、Hara Tetsuya
  • 雑誌名: SHOCK 巻: 50 号: 5 ページ: 530-537
  • DOI: 10.1097/shk.0000000000001122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intestinal fatty acid-binding protein levels in patients with chronic renal failure (2018)
  • 著者名/発表者名: Okada Kyoko、Sekino Motohiro、Funaoka Hiroyuki、Sato Shuntaro、Ichinomiya Taiga、Murata Hiroaki、Maekawa Takuji、Nishikido Masaharu、Eishi Kiyoyuki、Hara Tetsuya
  • 雑誌名: Journal of Surgical Research 巻: 230 ページ: 94-100
  • DOI: 10.1016/j.jss.2018.04.057
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Severe Pneumonia Caused by Toxigenic Corynebacterium ulcerans Infection, Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Ikkoh、Matsuyama Hisayo、Ishifuji Tomoko、Yamashita Yoshiro、Takaki Masahiro、Morimoto Konosuke、Sekino Motohiro、Yanagihara Katsunori、Fujii Tatsuya、Iwaki Masaaki、Yamamoto Akihiko、Ariyoshi Koya、Tanaka Takeshi
  • 雑誌名: Emerging Infectious Diseases 巻: 24 号: 3 ページ: 588-591
  • DOI: 10.3201/eid2403.171837
  • NAID: 120006987311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recovery of muscle weakness and physical function in a patient with severe ICU-acquired weakness following pulmonary embolism: A case report (2018)
  • 著者名/発表者名: Morimoto Yosuke、Sekino Motohiro、Eishi Kiyoyuki、Kozu Ryo
  • 雑誌名: Clinical Case Reports 巻: 6 号: 7 ページ: 1214-1218
  • DOI: 10.1002/ccr3.1576
  • NAID: 120006988004
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Intestinal fatty acid-binding protein level as a predictor of 28-day mortality and bowel ischemia in patients with septic shock: A preliminary study (2017)
  • 著者名/発表者名: Sekino Motohiro、Funaoka Hiroyuki、Sato Shuntaro、Okada Kyoko、Inoue Haruka、Yano Rintaro、Matsumoto Sojiro、Ichinomiya Taiga、Higashijima Ushio、Matsumoto Shuhei、Hara Tetsuya
  • 雑誌名: Journal of Critical Care 巻: 42 ページ: 92-100
  • DOI: 10.1016/j.jcrc.2017.07.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-dose immunoglobulin G is not associated with mortality in patients with sepsis and septic shock (2017)
  • 著者名/発表者名: Iizuka Y、Sanui M、Sasabuchi Y、Lefor AK、Hayakawa M、Saito S、Uchino S、Yamakawa K、Kudo D、Takimoto K、Mayumi T、Azuhata T、Ito F、Yoshihiro S、Hayakawa K、Nakashima T、Ogura T、Noda E、Nakamura Y、Sekine R、Yoshikawa Y、Sekino M、et al
  • 雑誌名: Critical Care 巻: 21 号: 1 ページ: 181-189
  • DOI: 10.1186/s13054-017-1764-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Plasmapheresis therapy has no triglyceride-lowering effect in patients with hypertriglyceridemic pancreatitis (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto K、Horibe M、Sanui M、Sasaki M、Sugiyama D、Kato S、Yamashita T、Goto T、Iwasaki E、Shirai K、Oe K、Sawano H、Oda T、Yasuda H、Ogura Y、Hirose K、Kitamura K、Chiba N、Ozaki T、Oshima T、Yamamoto T、Nagata K、Mine T、Saito K、Sekino M、et al
  • 雑誌名: Intensive Care Medicine 巻: 43 号: 6 ページ: 949-951
  • DOI: 10.1007/s00134-017-4722-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of tooth brushing, irrigation, and topical tetracycline administration on the reduction of oral bacteria in mechanically ventilated patients: a preliminary study (2016)
  • 著者名/発表者名: Saki Hayashida, Madoka Funahara, Motohiro Sekino, Noriko Yamaguchi, Kosuke Kosai, Souichi Yanamoto, Katsunori Yanagihara, Masahiro Umeda
  • 雑誌名: BMC Oral Health 巻: 16 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12903-016-0224-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characteristics, treatments, and outcomes of severe sepsis of 3195 ICU-treated adult patients throughout Japan during 2011-2013 (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa M, Saito S, Uchino S, Yamakawa K, Kudo D, Iizuka Y, Sanui M, Takimoto K, Mayumi T, Azuhata T, Ito F, Yoshihiro S, Hayakawa K, Nakashima T, Ogura T, Noda E, Nakamura Y, Sekine R, Yoshikawa Y, Sekino M, et al
  • 雑誌名: Journal of Intensive Care 巻: 4 号: 1
  • DOI: 10.1186/s40560-016-0169-9
  • NAID: 120005837939
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antithrombin Supplementation and Mortality in Sepsis-Induced Disseminated Intravascular Coagulation: A Multicenter Retrospective Observational Study (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa M, Kudo D, Saito S, Uchino S, Yamakawa K, Iizuka Y, Sanui M, Takimoto K, Mayumi T, Ono K, Azuhata T, Ito F, Yoshihiro S, Hayakawa K, Nakashima T, Ogura T, Noda E, Nakamura Y, Sekine R, Yoshikawa Y, Sekino M, et al
  • 雑誌名: Shock 巻: 46 ページ: 623-631
  • NAID: 120005946857
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 敗血症性ショックと末梢循環不全ーCold shockにどう立ち向かうのか？ー (2020)
  • 著者名/発表者名: 関野元裕
  • 学会等名: 第47回日本集中治療医学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 重症患者における腸管循環制御 (2019)
  • 著者名/発表者名: 関野元裕
  • 学会等名: 第40回日本循環制御医学会 総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 血中腸型脂肪酸結合蛋白は人工心肺下心臓手術患者の予後予測因子となる -維持透析患者における検討- (2019)
  • 著者名/発表者名: 関野元裕, 岡田恭子, 佐藤俊太朗, 江頭 崇, 矢野倫太郎, 井上陽香, 松本聡治朗, 一ノ宮大雅, 東島 潮, 松本周平, 村田寛明, 吉富 修, 前川拓治, 原 哲也
  • 学会等名: 日本集中治療医学会第3回九州支部学術集会
• [学会発表] 慢性腎不全患者における血中腸型脂肪酸結合蛋白濃度に関する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 岡田 恭子、関野 元裕、井上 陽香、江頭 崇、矢野 倫太郎、松本 聡治朗、一ノ宮 大雅、東島 潮、松本 周平、吉富 修、前川 拓治、原 哲也
  • 学会等名: 第2回 日本集中治療医学会九州支部学術集会
• [備考] 長崎大学研究者総覧データベースシステム
  • URL: http://research.jimu.nagasaki-u.ac.jp/IST?ISTActId=FINDJPDetail&ISTKidoKbn=&ISTErrorChkKbn=&ISTFormSetKbn=&ISTTokenChkKbn=&userId=100000495