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重症病態における内皮細胞機能変化の時間空間的イメージング手法による病態生理の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K10973
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 麻酔科学
研究機関杏林大学

研究代表者

鵜澤 康二  杏林大学, 医学部, 助教 (30530703)

研究分担者 萬 知子  杏林大学, 医学部, 教授 (40210801)
牛山 明  国立保健医療科学院, その他部局等, 統括研究官 (60291118)
安藤 直朗  杏林大学, 医学部, 助教 (10752199)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード大量出血 / 蘇生輸液 / グリコカリックス / ヒドロキシエチルスターチ / 末梢循環 / 内皮細胞機能 / ヒドロキシルエチルスターチ / HES130 / 輸液 / アルブミン / 内皮細胞 / 医学 / 麻酔 / 微小循環
研究成果の概要

近年注目が集まっているglycocalyx (GCX)に着目し、脱血→輸液(生食(NS)、アルブミン(ALB)、HES130)蘇生を行ったマウスを用いてGCXの障害を比較検討した。NS群は対照群と比較しGCXの厚さが減少し、syndecan-1の濃度は、対照群と比較し高値であった。FITC-HES70の間質蛍光強度は、対照群と比べて各測定時間でHES130群において低値であった。HES70の局在は、対照群、NS群、ALB群で血管内壁に局在し、HES130群では血管内腔に均一に存在した。生食はGCX機能を障害するが、HES130はGCXの崩壊を抑制し、血管透過性亢進を抑制した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年注目されている血管内皮細胞表面に存在するグリコカリックス(GCX)の障害にかqんする研究を行った。本研究期間内に、大量出血直後の輸液蘇生に関して、GCXが障害されること、生食輸液蘇生でそれが助長されること、ヒドロキシルエチルスターチ(HES)やアルブミンがGCXの障害を抑制されることを証明した。本研究では、大量出血時のアルブミンの投与とHESの投与において、内皮細胞障害、特にGCX障害に関して同様の結果となった。本研究結果を踏まえれば、今後、同様の病態では、アルブミンの使用を抑制できる可能性があり、医療費の抑制に効果があるかもしれず、医療費や医療資源に関して重要であると考える。

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 1件、 招待講演 12件)

  • [雑誌論文] The protective effect of hydroxyethyl starch solution on the glycocalyx layer in an acute hemorrhage mouse model2020

    • 著者名/発表者名
      Kohji Uzawa Akira Ushiyama Shingo Mitsuda Tadao Ando Marie Sawa Hideki Miyao Tomoko Yorozu
    • 雑誌名

      Journal of Anesthesia

      巻: 34 号: 1 ページ: 36-46

    • DOI

      10.1007/s00540-019-02692-8

    • NAID

      40022158045

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 重症患者の輸液管理にはどの製剤を用いるべきか? (特集 エキスパートに学ぶ輸液管理のすべて) -- (アドバンス編 : 重症患者の輸液管理をワンランクアップさせるために)2017

    • 著者名/発表者名
      鵜澤康二、満田真吾、安藤直朗
    • 雑誌名

      救急・集中治療

      巻: 29 ページ: 911-918

    • NAID

      40021391241

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] HESはALBの代替療法になるのか?-重症病態下HES製剤投与による末梢循環環境動物実験からの考察2019

    • 著者名/発表者名
      鵜澤康二 牛山明
    • 学会等名
      日本外科代謝栄養学会56回学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 過去-現在 Patient First Anesthesia とは?-15年前と比べて麻酔の質は向上したのか?2019

    • 著者名/発表者名
      鵜澤康二
    • 学会等名
      東京・埼玉・多摩 周術期循環モニタリングセミナー
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 周術期体液管理 最近の話題2019

    • 著者名/発表者名
      鵜澤康二
    • 学会等名
      チーム医療CE研究会東日本主催 新春セミナー
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Protection of endothelial glycocalyx layer through localization of hydroxyethyl starch in murine models of acute severe hemorrhage2019

    • 著者名/発表者名
      鵜澤康二
    • 学会等名
      微小循環学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 重症病態でのグリコカリックスの役割 大量出血アニマルモデルによる研究と臨床への架け橋2018

    • 著者名/発表者名
      鵜澤康二
    • 学会等名
      臨床麻酔学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 目標思考型輸液管理戦略の提言 重症病態下HES製剤投与による末梢循環環境からの考察2018

    • 著者名/発表者名
      鵜澤康二
    • 学会等名
      第4回輸液管理研究会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 重症病態におけるHESの役割について動物実験から新たに分かったHESの局在性2018

    • 著者名/発表者名
      鵜澤康二
    • 学会等名
      周術期の輸液・栄養管理に関する3領域合同検討会 第4回 Advisory Board Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 目標思考型輸液戦略2017

    • 著者名/発表者名
      鵜澤康二
    • 学会等名
      Enhanced Surgical Recovery Forum in Tokyo
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 目標思考型輸液戦略2017

    • 著者名/発表者名
      鵜澤康二
    • 学会等名
      福岡周術期管理セミナー
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 生体蛍光顕微鏡を用いたテトラスターチ6%HES(130/0.4/9)のグリコカリックス保護効果の検討2017

    • 著者名/発表者名
      鵜澤康二
    • 学会等名
      第32回 体液・代謝管理研究会年次学術集会
    • 発表場所
      栃木県総合文化センター
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 周術期の輸液にHESは本当に必要か?臨床データと動物実験データからの提案2017

    • 著者名/発表者名
      鵜澤康二
    • 学会等名
      第28回 多摩麻酔懇話会
    • 発表場所
      杏林大学井の頭キャンパス
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 術中輸液療法の今:血圧、尿量、動的パラメータの再考!グリコカリックスの真の姿とは?マウス出血モデルからわかること2017

    • 著者名/発表者名
      鵜澤康二
    • 学会等名
      第14回 首都圏麻酔カンファレンス
    • 発表場所
      東京ミッドタウン
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Fluorescence microscopy evaluation of the protective effect of tetrastarch on the glycocalyx layer in an acute hemorrhage mouse model2016

    • 著者名/発表者名
      鵜澤康二、萬知子、牛山明、宮尾秀樹
    • 学会等名
      Anesthesiology 2016 Annual Meeting
    • 発表場所
      シカゴ・アメリカ
    • 年月日
      2016-10-22
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 周術期の輸液管理(術前、術中、術後の水分管理)2016

    • 著者名/発表者名
      鵜澤康二
    • 学会等名
      六本木周術期管理セミナー
    • 発表場所
      六本木アカデミーヒルズ
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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