ERK5を標的とする新規腎細胞癌治療戦略の開発

• 研究課題/領域番号: 16K10993
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 長岡 明 山形大学, 医学部, その他 (10258618)
• 研究分担者: 内藤 整 山形大学, 医学部, 助教 (00431643) ; 一柳 統 山形大学, 医学部, 講師 (70359561)
• 研究協力者: 一柳 統
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 腎癌 / ERK5 / アポトーシス / miR143 / 癌

研究成果の概要

淡明型腎癌患者において、約75％の症例でERK5の発現を確認できた。全体の25％の症例ではERK5の強発現が確認できた。我々は腎癌においてmiR143がERK5の発現を抑制することを見出した。実際臨床検体においてもmiR143とERK5は逆相関していた。治療標的としての有用性をみるため、淡明型腎癌細胞株を用いてin vivo、in vitroでERK5阻害剤XMD8-92を投与したところ、アポトーシス誘導、細胞増殖抑制を引き起こした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々はVHL遺伝子異常をもつ淡明型腎癌において、VHL蛋白が分解促進するERK5が腫瘍増殖、抗アポトーシスにおいて重要な働きを示すことを示した。また、ERK5はVHLのみでなく、miR143にも制御されていることを示した。これらの制御により淡明型腎癌の75％でERK5発現が観察され、25％では強発現していることも明らかにした。ERK5阻害剤が淡明型腎癌細胞株のアポトーシス誘導、細胞増殖抑制効果を示すことを明らかにし、治療標的として有望であることを示した。

研究成果

• [学会発表] Patients with nuclear expression of ERK5 had poor prognosis in renal cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: 内藤整、菅野秀典、一柳統、長岡明他
  • 学会等名: 日本癌学会総会
• [学会発表] ERK5 is a promising target for clear cell renal cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Kanno, Sei Naito, Osamu Ichiyanagi, Akra Nagaoka, et al.
  • 学会等名: American urological association annual meeting
• [学会発表] ERK5 inhibition as a potential therapeutic taeget for clear cell renal cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: hidenori kanno, sei naito, hiromi ito, takafumi narisawa, osamu ichiyanagi, toshihiro sakurai, hayato nishida, hisashi kawazoe, akihiko abe, takuya yamanobe, akira nagaoka, tomoyuki kato, norihiko tsuchiya
  • 学会等名: 日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] ERK5 is a promising therapeutic target for clear cell renal carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Kanno, Sei Naito, Osamu Ichiyanagi, Takafumi Narisawa, Hiromi Ito, Akira Nagaoka, Suguru Ito, Shinta Suenaga, Hiroki Fukuhara, Yuta Kurota, Mayu Yagi, Atsushi Yamagishi, Toshihiko Sakurai, Hayato Nishida, Hisashi Kawazoe, Akihiko Abe, Takuya Yamanobe, Tomoyuki Kato, Norihiko Tsuchiya
  • 学会等名: american urological association
  • 国際学会
• [学会発表] The effects of ERK5 inhibition in clear cell renal cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Kanno, Sei Naito, Hiromi Ito, Osamu Ichiyanagi, Yuuta Kurota, Mayu Yagi, Atsushi Yamagishi, Toshihiko Sakurai, Hayato Nishida, Tomohiro Shibasaki, Hisashi Kawazoe, Tomoyuki Kato, Akira Nagaoka, Norihiko Tsuchiya
  • 学会等名: American association for cancer research
  • 国際学会