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新規子宮内膜症モデルの作成と内膜症の発症および進展メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K11108
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

升田 博隆  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (80317198)

研究分担者 丸山 哲夫  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (10209702)
内田 浩  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (90286534)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード子宮内膜症 / 磁気ビーズ / モデルマウス / イメージングシステム / Bioluminescence imaging / 上皮間葉転換(EMT) / 子宮内膜幹細胞 / 上皮間葉転換 / 生殖医学
研究成果の概要

腹腔内投与された磁気ビーズ付着細胞を磁石で集積し、その細胞を非侵襲的かつ定量的な観察することが長期間可能であり、将来的に子宮内膜症腹膜病変モデルに応用が可能と考えられた。
正所性子宮内膜上皮細胞はEMTを起こす一方で、子宮内膜症病変の上皮細胞はEMTを起こしており、子宮内膜症の発症や進展にEMTが深く関わっていると考えられた。また、ZEB1は子宮内膜症病変でのみ発現しており、浸潤性の高い病変で発現が強かった。EMT阻害薬により子宮内膜上皮細胞の接着と運動が阻害されたことは、子宮内膜症の発症と進展を抑制できる可能性を示唆しており、EMT阻害薬は新規子宮内膜症治療薬となり得ると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

子宮内膜症は不妊症に限らず、月経のある女性の6-10%に発症し、全世界で1.8 億人が月経困難や下腹部痛などによりQOL の低下を余儀なくされ、その経済的損失は患者・週あたり456 米ドル(Nnoaham et.al. FetilSteril. 2011)と算出されている。日本においても、年間約3800 億円の経済的損失(平成12 年度厚生科学研究報告書)があると計算されている。さらには、上皮性卵巣癌や腹膜癌の前癌病変とも考えられ、社会的にもインパクトの大きい疾患である。よって、子宮内膜症の解明や治療は、大きな社会的貢献につながると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (43件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 2件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (28件) (うち国際学会 10件、 招待講演 6件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] The orientation of a decellularized uterine scaffold determines the tissue topology and architecture of the regenerated uterus in rats2019

    • 著者名/発表者名
      Miki Fumie、Maruyama Tetsuo、Miyazaki Kaoru、Takao Tomoka、Yoshimasa Yushi、Katakura Satomi、Hihara Hanako、Uchida Sayaka、Masuda Hirotaka、Uchida Hiroshi、Nagai Toshihiro、Shibata Shinsuke、Tanaka Mamoru
    • 雑誌名

      Biology of Reproduction

      巻: - 号: 5 ページ: 1215-1227

    • DOI

      10.1093/biolre/ioz004

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Generation of Progesterone-Responsive Endometrial Stromal Fibroblasts from Human Induced Pluripotent Stem Cells: Role of the WNT/CTNNB1 Pathway2018

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki Kaoru、Dyson Matthew T.、Coon V John S.、Furukawa Yuichi、Yilmaz Bahar D.、Maruyama Tetsuo、Bulun Serdar E.
    • 雑誌名

      Stem Cell Reports

      巻: 11 号: 5 ページ: 1136-1155

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2018.10.002

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 子宮再生2018

    • 著者名/発表者名
      升田博隆,丸山哲夫
    • 雑誌名

      臨床婦人科産科

      巻: 72 ページ: 600-604

    • NAID

      40021591754

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] N-cadherin identifies human endometrial epithelial progenitor cells by in vitro stem cell assays2017

    • 著者名/発表者名
      Nguyen HPT, Xiao L, Deane JA, Tan KS, Cousins FL, Masuda H, Sprung CN, Rosamilia A, Gargett CE
    • 雑誌名

      Hum Reprod

      巻: 32 号: 11 ページ: 2254-2268

    • DOI

      10.1093/humrep/dex289

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] ZEB1 expression is a potential indicator of invasive endometriosis2017

    • 著者名/発表者名
      Furuya M, Masuda H, Hara K, Uchida H, Sato K, Sato S, Asada H, Maruyama T, Yoshimura Y, Katabuchi H, Tanaka M, Saya H
    • 雑誌名

      Acta Obstet Gynecol Scand

      巻: 96 号: 9 ページ: 1128-1135

    • DOI

      10.1111/aogs.13179

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of borderline-subclinical hypothyroidism on subsequent pregnancy outcome in women with unexplained recurrent pregnancy loss2017

    • 著者名/発表者名
      Uchida S, Maruyama T, Kagami M, Miki F, Hihara H, Katakura S, Yoshimasa Y, Masuda H, Uchida H, Tanaka M
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res

      巻: 43 号: 6 ページ: 1014-1020

    • DOI

      10.1111/jog.13319

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 産婦人科領域における再生医療とゲノム編集 子宮筋幹細胞の臨床的意義2017

    • 著者名/発表者名
      小野政徳,丸山哲夫,田中 守
    • 雑誌名

      臨床婦人科産科

      巻: 75 ページ: 459-463

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 産婦人科領域における再生医療とゲノム編集 子宮内膜の再生―子宮内膜不全への対応2017

    • 著者名/発表者名
      升田博隆,丸山哲夫
    • 雑誌名

      臨床婦人科産科

      巻: 75 ページ: 464-470

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Impact of borderline-subclinical hypothyroidism on subsequent pregnancy outcome in women with unexplained recurrent pregnancy loss.2017

    • 著者名/発表者名
      Uchida S, Maruyama T, Kagami M, Miki F, Hihara H, Katakura S, Yoshimasa Y, Masuda H, Uchida H, Tanaka M
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol Res.

      巻: -

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 胸水貯留をきたしたホルモン補充周期融解胚移植後の全胞状奇胎の一例.2017

    • 著者名/発表者名
      玉川真澄,内田明花,佐藤 佑,片倉慧美,吉政佑之,日原華子,富里祥子,中林 章,升田博隆,内田 浩,丸山哲夫,田中 守,青木大輔
    • 雑誌名

      東京産科婦人科学会会誌

      巻: -

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A case of hysteroscopic resection of cervical pregnancy after successful treatment with systematic methotrexate. J Obstet Gynaecol.2016

    • 著者名/発表者名
      Masuda H, Endo T, Yoshimasa Y, Uchida H, Nakabayashi A, Maruyama T, Tanaka M
    • 雑誌名

      J Obstet Gynaecol.

      巻: 36 号: 7 ページ: 865-866

    • DOI

      10.1080/01443615.2016.1174837

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] How to create an embryo penetration route.2016

    • 著者名/発表者名
      Uchida H, Maruyama T, Masuda H, Uchida S, Miki F, Hihara H, Katakura S, Yoshimasa Y, Tanaka M
    • 雑誌名

      Am J Reprod Immunol.

      巻: 75 号: 3 ページ: 326-332

    • DOI

      10.1111/aji.12476

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 膣中隔合併の完全中隔子宮に対して腹腔鏡・子宮鏡下手術を行った一例 ― 頸部中隔切断の試み ―.2016

    • 著者名/発表者名
      安康真由香,佐藤健二,升田博隆,太田邦明,丸山哲夫,田中 守
    • 雑誌名

      日本産科婦人科内視鏡学会雑誌

      巻: 31 ページ: 434-438

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] メソトレキセート治療後の頸管妊娠に対し子宮鏡下切除した1例.2016

    • 著者名/発表者名
      遠藤豊英,吉政佑之,升田博隆,片倉慧美,日原華子,三木史恵,内田明花,内田 浩,丸山哲夫,田中 守,青木大輔,齋藤 優,小林淳一
    • 雑誌名

      東京産科婦人科学会会誌

      巻: 65 ページ: 344-349

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] P2RY is involved in the migration and invasion of human extravillous trophoblast2019

    • 著者名/発表者名
      Tetsuo Maruyama, Satomi Katakura, Tomoka Takao, Toru Arase, Yushi Yoshimasa, Shoko Tomisato, Sayaka Uchida, Hirotaka Masuda, Hiroshi Uchida, Mamoru Tanaka
    • 学会等名
      Society for Reproductive Investigation 66th Annual Scientific Meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A potential therapy for fetal myelomeningocele by human amniotic fluid stem cells2018

    • 著者名/発表者名
      Yushi Abe, Hirotaka Masuda, Marie Fukutake, Toshimitsu Otani, Yu Sato, Mamoru Tanaka
    • 学会等名
      International Society for Stem Cell Research 2018 annual meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Attempts to establish screening system for identification of drugs targeting human uterine endometrial cancer stem-like cells2018

    • 著者名/発表者名
      Tetsuo Maruyama, Tomoka Takao, Hirotaka Masuda, Fumie Miki, Sayaka Uchida, Hiroshi Uchida, Mamoru Tanaka
    • 学会等名
      International Society for Stem Cell Research 2018 annual meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 子宮内膜幹細胞と上皮間葉転換をターゲットとした非内分泌的な子宮内膜症の新規治療2018

    • 著者名/発表者名
      升田博隆,古谷正敬,丸山哲夫,高尾知佳,内田 浩,内田明花,吉政佑之.片倉慧美,吉村泰典,片渕秀隆,田中 守
    • 学会等名
      第23回日本生殖内分泌学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 子宮内膜症と上皮間葉転換の関連の解明および上皮間葉転換阻害剤薬のもつ新規子宮内膜症治療薬としての可能性の検討2018

    • 著者名/発表者名
      升田博隆,古谷正敬,丸山哲夫,内田 浩,内田明花,吉村泰典,佐谷秀行,片淵秀隆,田中 守
    • 学会等名
      第36回日本受精着床学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Endometrial Stem and Progenitor Cells in Endometriosis2018

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Masuda
    • 学会等名
      The 8th Congress of the Asia Pacific Initiative on Reproduction
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Anovel approach to treat emdometriosis via targeting epithelial-mesenchymal transition2018

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Masuda, Masataka Furuya, Tetsuo Maruyama, Fumie Miki, Satomi Katakura, Yushi Yoshimasa, Sayaka Uchida, Hiroshi Uchida, Tomoka Takao, Hidetaka Katabuchi, Mamoru Tanaka, Daisuke Aoki
    • 学会等名
      第70回日本産科婦人科学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ヒト子宮細胞を用いた子宮腺筋症モデル構築の試み.2017

    • 著者名/発表者名
      吉政佑之,丸山哲夫,宮崎 薫,高尾知佳,片倉慧美,日原華子,富里祥子,内田明花,内田 浩,升田博隆,田中 守
    • 学会等名
      第38回日本エンドメトリオーシス学会
    • 発表場所
      東京コンベンションホール(東京都中央区)
    • 年月日
      2017-01-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 子宮内膜症発症における幹細胞学仮説.2017

    • 著者名/発表者名
      升田博隆,丸山哲夫,田中 守
    • 学会等名
      第38回日本エンドメトリオーシス学会
    • 発表場所
      東京コンベンションホール(東京都中央区)
    • 年月日
      2017-01-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Current paradigm on the pathogenesis and etiologies of endometriosis2017

    • 著者名/発表者名
      Tetsuo Maruyama
    • 学会等名
      Taiwan Endometriosis International Symposium and Taiwan Endometriosis Society 2017 Annual Meeting
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Differential epithelial-mesenchymal transition status between types of endometriosis and adenomyosis2017

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Masuda, Masataka Furuya, Tetsuo Maruyama, Hironori Asada, Hidetaka Katabuchi, Hideyuki Saya, Mamoru Tanaka
    • 学会等名
      33rd Annual Meeting of European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE2017)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Current concept and knowledge on the pathogenesis and aetiology of endometriosis2017

    • 著者名/発表者名
      Tetsuo Maruyama
    • 学会等名
      13th World Congress on Endometriosis (WCE2017)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Differential status of epithelial-mesenchymal transition in each endometriotic lesion: ZEB1 as a potential indicator of endometriotic invasiveness2017

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Masuda, Masataka Fuyuya, Tetsuo Maruyama, Hironori Asada, Hideyuki Saya, Mamoru Tanaka
    • 学会等名
      13th World Congress on Endometriosis (WCE2017)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Stem cell of uterine fibroids and bioengineering uterine tissue for repair2017

    • 著者名/発表者名
      Tetuso Maruyama
    • 学会等名
      3rd congress of the Society of Endometriosis and Uterine Disorders (SEUD2017)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 子宮内膜欠損・菲薄化モデルにおける脱細胞化技術を用いた子宮内膜の再生2017

    • 著者名/発表者名
      三木史恵,丸山哲夫,升田博隆,瀬田康弘,吉政佑之,片倉慧美,富里祥子,内田明花,内田 浩,田中 守
    • 学会等名
      第62回日本生殖医学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 子宮内膜症の謎に迫る~病因から治療戦略へ~2017

    • 著者名/発表者名
      丸山哲夫
    • 学会等名
      第10回山口県プロゲスチン療法研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 子宮内膜症の各病態における上皮間葉転換状態の解析と子宮内膜症におけるZEB1の浸潤性マーカーとしての可能性2017

    • 著者名/発表者名
      升田博隆,古谷正敬,丸山哲夫,内田 浩,内田明花,吉村泰典,佐谷秀行,片渕秀隆,田中 守
    • 学会等名
      第35回日本受精着床学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Differential status of epithelial-mesenchymal transition in endometriosis and adenomyosis: ZEBI as a potential indicator of endometriotic invasiveness2017

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Masuda, Masataka Furuya, Hironori Asada, Tetsuo Maruyama, Hiroshi Uchida, Sayaka Uchida, Yasunori Yoshimura, Hidetaka Katabuchi, Hideyuki Saya, Mamoru Tanaka, Daisuke Aoki
    • 学会等名
      第69回日本産科婦人科学会International Session
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 子宮内膜症病変における上皮間は転換の証明.2017

    • 著者名/発表者名
      升田博隆,古谷正敬,丸山哲夫,内田 浩,吉村泰典,佐谷秀行,片渕秀隆,田中 守
    • 学会等名
      第21回日本生殖内分泌学会
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター(大阪府豊中市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 脱細胞化技術における再生子宮の構造と妊孕能を規定する因子の検討.2016

    • 著者名/発表者名
      三木史恵,丸山哲夫,宮崎 薫,升田博隆,片倉慧美,吉政佑之,日原華子,内田明花,内田 浩,田中 守
    • 学会等名
      第61回日本生殖医学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-11-03
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Endometrial stem/progenitor cells and endometriosis.2016

    • 著者名/発表者名
      Hirotaka Masuda
    • 学会等名
      5th Asian Conference on Endometriosis (ACE2016)
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2016-09-22
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 脱細胞化技術による子宮再生医療の基礎的検討 ― 再生子宮の構造と妊孕能を規定する因子の探索 ― .2016

    • 著者名/発表者名
      三木史恵,丸山哲夫,宮崎 薫,升田博隆,片倉慧美,吉政佑之,日原華子,内田明花,内田 浩,田中 守
    • 学会等名
      第34回日本受精着床学会 [世界体外受精会議記念賞(基礎)]
    • 発表場所
      軽井沢プリンスホテル(長野県北佐久郡)
    • 年月日
      2016-09-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 卵管結紮術後の腹腔鏡下卵管再疎通術における工夫.2016

    • 著者名/発表者名
      日原華子,佐藤健二,内田明花,中林 章,升田博隆,丸山哲夫,田中 守
    • 学会等名
      第56回日本産科婦人科内視鏡学会
    • 発表場所
      長崎ブリックホール(長崎県長崎市)
    • 年月日
      2016-09-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] A disoriented decellularlized uterine scaffold regenerates the uterus but disrupts the tissue polarity and architecture in rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Fumie Miki, Kaoru Miyazaki, Naoko Hida, Hirotaka Masuda, Hanako Hihara, Mamoru Tanaka, Hiroshi Uchida, Tetsuo Maruyama
    • 学会等名
      International Society for Stem Cell Research (ISSCR) 2016 meeting
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2016-04-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 磁性体を用いた内膜症腹膜病変モデルと非侵略的リアルタイム定量的解析システムの開発.2016

    • 著者名/発表者名
      升田博隆,丸山哲夫、小田英之、内田 浩、三木史恵、日原華子、吉政佑之、片倉慧美、田中 守、青木大輔
    • 学会等名
      第68回日本産科婦人科学会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • 年月日
      2016-04-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 脱細胞化骨格の位相が再生子宮の組織極性を規定する.2016

    • 著者名/発表者名
      三木史恵、丸山哲夫、宮崎 薫、升田博隆、片倉慧美、吉政佑之、日原華子、内田 浩、田中 守、青木大輔
    • 学会等名
      第68回日本産科婦人科学会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • 年月日
      2016-04-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 脱細胞化子宮骨格により再生された子宮における組織極性とエストロゲン受容体の発現解析.2016

    • 著者名/発表者名
      三木史恵、丸山哲夫、宮崎 薫、日原華子、片倉慧美、吉政佑之、升田博隆、内田 浩、田中 守
    • 学会等名
      第89回日本内分泌学会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • 年月日
      2016-04-21
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 磁性体を用いた内膜症腹膜病変モデルと非侵略的リアルタイム定量的解析システムの開発.2016

    • 著者名/発表者名
      升田博隆,丸山哲夫,小田英之,内田 浩,三木史恵,日原華子,吉政佑之,片倉慧美,田中 守
    • 学会等名
      第68回Japan Endometriosis Forum
    • 発表場所
      ハイアットリージェンシー大阪(大阪府大阪市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 慶應義塾大学医学部産婦人科学教室ホームページ

    • URL

      http://www.obgy.med.keio.ac.jp/research/03rep-endo.php

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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