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凝固系因子の線維芽細胞や好酸球に対する作用に注目した好酸球性鼻副鼻腔炎の病態解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K11212
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

清水 志乃  滋賀医科大学, 医学部, 医員 (50505592)

研究分担者 清水 猛史  滋賀医科大学, 医学部, 教授 (00206202)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2016年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード好酸球性副鼻腔炎 / 血液凝固因子 / 鼻茸線維芽細胞 / フィブロネクチン / TGF-beta / eotaxin / RANTES / EGF受容体インヒビター / 線維芽細胞 / トロンビン / 活性化第10因子 / GM-CSF / fibronectin / PARs / 耳鼻咽喉科学 / 好酸球性鼻副鼻腔炎 / 凝固系因子
研究成果の概要

好酸球性副鼻腔炎は、好酸球浸潤を伴う再発しやすい鼻茸、ニカワ様鼻汁、嗅覚障害を特徴とする難治性疾患である。いまだに原因不明で、治療の効果も限定的である。本研究では、活性化凝固因子であるトロンビンや活性化第10因子が好酸球性副鼻腔炎の鼻茸線維芽細胞に作用して好酸球浸潤や鼻茸形成を誘発することを示した。また、その過程にEGF受容体が関与することが分かった。さらに、好酸球性炎症のラット鼻炎モデルを用いて、EGF受容体インヒビターの全身または鼻腔局所投与が、好酸球性炎症を抑制することを示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

難治性疾患である好酸球性副鼻腔炎は、ステロイド以外に有効な保存的治療薬がない。どうして鼻茸がすぐに再発するのか、どうしてたくさんの好酸球が粘膜に浸潤するのかいまだ解明されていない。本研究の結果から、鼻茸の形成や好酸球浸潤の機序の一部を明らかにすることができた。このような研究を積み重ねることによって、将来的に新しい治療薬が開発される可能性がある。好酸球性副鼻腔炎患者が、繰り返し手術を受けたり長期にステロイドを服用しなくても済むようになるかもしれない。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件、 招待講演 4件)

  • [雑誌論文] The epidermal growth factor receptor inhibitor AG1478 inhibits eosinophilic inflammation in upper airways2018

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Shino, Takezawa-Yasuoka Kumiko, Ogawa Takao, Tojima Ichiro, Kouzaki Hideaki, Shimizu Takeshi
    • 雑誌名

      Clinical Immunology

      巻: 188 ページ: 1-6

    • DOI

      10.1016/j.clim.2017.11.010

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thrombin and activated coagulation factor X stimulate the release of cytokines and fibronectin from nasal polyp fibroblasts via protease-activated receptors2017

    • 著者名/発表者名
      Shimizu S, Tojima I, Takezawa K, Matsumoto K, Kouzaki H, Shimizu T
    • 雑誌名

      Am J Rhinol Allergy

      巻: 31 号: 1 ページ: 13-18

    • DOI

      10.2500/ajra.2017.31.4400

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 上気道炎症における組織リモデリングとその制御2018

    • 著者名/発表者名
      清水志乃
    • 学会等名
      第67回日本アレルギー学会学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Role of eosinophils in pathophysiology of eosinophilic CRS2017

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Shimizu
    • 学会等名
      The 9th annual meeting of the Thai Rhinologic Society
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Role of infiltrating eosinophils in pathophysiology of CRS2017

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Shimizu
    • 学会等名
      Rhinology World Congress Hong Kong
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 上気道炎症の組織リモデリングにおける凝固系因子と好酸球の役割2016

    • 著者名/発表者名
      清水志乃
    • 学会等名
      日本鼻科学会
    • 発表場所
      宇都宮市
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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