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加齢黄斑変性に対する病態解明および新規治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K11285
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 眼科学
研究機関京都大学

研究代表者

池田 華子  京都大学, 医学研究科, 准教授 (20372162)

研究分担者 村岡 勇貴  京都大学, 医学研究科, 助教 (00739089)
畑 匡侑  京都大学, 医学研究科, 助教 (70748269)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード加齢黄斑変性 / ドルーゼン / 治療 / 失明予防 / iPS細胞 / 新規治療法開発
研究成果の概要


本研究では、加齢黄斑変性の病態解明と、新規治療法開発を目的として研究を行った。
我々が開発したVCP ATPase阻害剤は、ドルーゼン形成マウスであるCCr2欠損マウスにおいて、ドルーゼンの増加を抑制することが明らかになった。ドルーゼンを有するサルにVCP APTase阻害剤を投与したところ、ドルーゼン数の増加を抑制した。長期投与による副作用は認めなかった。 一方、加齢黄斑変性患者iPS細胞由来網膜色素上皮細胞では、形態上は健常者由来の網膜色素上皮細胞と差異はなかった。メンブレン上でのドルーゼン形成は、患者由来網膜色素上皮細胞で多いことが明らかになった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで病変組織の採取が難しく、加齢黄斑変性に対する病態研究は困難であったが、本研究の手法を用いることで、研究が進むと考えられ、その学術的意義は非常に大きいと考える。
また、加齢黄斑変性の前駆症状であるドルーゼンを消失させる薬剤は、実用化されたものがなく、本研究で明らかになった、ドルーゼン消失作用を持つVCP ATPase阻害剤が臨床応用されれば、多くの患者の失明予防につながると考えられ、その社会的意義は非常に大きいと考えられる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (52件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (16件) (うち国際共著 1件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 13件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (30件) (うち招待講演 25件) 備考 (4件) 産業財産権 (2件) (うち外国 2件)

  • [雑誌論文] Adenosine triphosphate maintenance by branched chain amino acids as a novel neuroprotective strategy for retinal neurodegenerative diseases2019

    • 著者名/発表者名
      Ikeda HanakoOhashi、Hasegawa Tomoko
    • 雑誌名

      Neural Regeneration Research

      巻: 14 号: 1 ページ: 82-82

    • DOI

      10.4103/1673-5374.244788

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Conjunctival and Intrascleral Vasculatures Assessed Using Anterior Segment Optical Coherence Tomography Angiography in Normal Eyes2018

    • 著者名/発表者名
      Akagi Tadamichi、Uji Akihito、Huang Alex S.、Weinreb Robert N.、Yamada Tatsuya、Miyata Manabu、Kameda Takanori、Ikeda Hanako Ohashi、Tsujikawa Akitaka
    • 雑誌名

      American Journal of Ophthalmology

      巻: 196 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1016/j.ajo.2018.08.009

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Visualization of the Lamina Cribrosa Microvasculature in Normal and Glaucomatous Eyes: A Swept-source Optical Coherence Tomography Angiography Study.2018

    • 著者名/発表者名
      Numa S, Akagi T, Uji A, Suda K, Nakanishi H, Kameda T, Ikeda HO, Tsujikawa A.
    • 雑誌名

      J Glaucoma

      巻: 27 号: 11 ページ: 1032-1035

    • DOI

      10.1097/ijg.0000000000001069

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of Structure-Function Relationships in Longitudinal Changes of Glaucoma using the Spectralis OCT Follow-Up Mode2018

    • 著者名/発表者名
      Suda Kenji、Akagi Tadamichi、Nakanishi Hideo、Noma Hisashi、Ikeda Hanako Ohashi、Kameda Takanori、Hasegawa Tomoko、Tsujikawa Akitaka
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 17158-17158

    • DOI

      10.1038/s41598-018-35419-y

    • NAID

      120006541994

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Relationship between Ocular Deviation and Visual Function in Retinitis Pigmentosa2018

    • 著者名/発表者名
      Miyata Manabu、Oishi Akio、Ogino Ken、Oishi Maho、Hasegawa Tomoko、Nagasaku Yuko、Ikeda Hanako Ohashi、Ohtsuki Hiroshi、Tsujikawa Akitaka
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 30291281-30291281

    • DOI

      10.1038/s41598-018-33211-6

    • NAID

      120006529729

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] KUS121, an ATP regulator, mitigates chorioretinal pathologies in animalmodels of age-related macular degeneration.2018

    • 著者名/発表者名
      Muraoka, Y., Yoshimura, N., et al.
    • 雑誌名

      Heliyon

      巻: 4 号: 5 ページ: e00624-e00624

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2018.e00624

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Reduction of lipid accumulation rescues Bietti’s crystalline dystrophy phenotypes2018

    • 著者名/発表者名
      Hata Masayuki、Ikeda Hanako O.、Iwai Sachiko、Iida Yuto、Gotoh Norimoto、Asaka Isao、Ikeda Kazutaka、Isobe Yosuke、Hori Aya、Nakagawa Saori、Yamato Susumu、Arita Makoto、Yoshimura Nagahisa、Tsujikawa Akitaka
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 115 号: 15 ページ: 3936-3941

    • DOI

      10.1073/pnas.1717338115

    • NAID

      120006416205

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Branched chain amino acids attenuate major pathologies in mouse models of retinal degeneration and glaucoma2018

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa Tomoko、Ikeda Hanako Ohashi、Iwai Sachiko、Muraoka Yuki、Tsuruyama Tatsuaki、Okamoto-Furuta Keiko、Kohda Haruyasu、Kakizuka Akira、Yoshimura Nagahisa
    • 雑誌名

      Heliyon

      巻: 4 号: 2 ページ: e00544-e00544

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2018.e00544

    • NAID

      120006425863

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association of Bruch's membrane opening and optic disc morphology to axial length and visual field defects in eyes with primary open-angle glaucoma2018

    • 著者名/発表者名
      Nakanishi H, Suda K, Yoshikawa M, Akagi T, Kameda T, Ikeda HO, Yokota S, Kurimoto Y, Tsujikawa A
    • 雑誌名

      Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol

      巻: 256 号: 3 ページ: 599-610

    • DOI

      10.1007/s00417-017-3874-8

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Modulation of valosin-containing protein by Kyoto University Substances (KUS) as a novel therapeutic strategy for ischemic neuronal diseases2017

    • 著者名/発表者名
      Ikeda HanakoOhashi、Hata Masayuki
    • 雑誌名

      Neural Regeneration Research

      巻: 12 号: 8 ページ: 1252-1252

    • DOI

      10.4103/1673-5374.213540

    • NAID

      120006870290

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association of Glaucoma-Susceptible Genes to Regional Circumpapillary Retinal Nerve Fiber Layer Thickness and Visual Field Defects2017

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa M, Nakanishi H, Yamashiro K, Miyake M, Akagi T, Gotoh N, Ikeda HO, Suda K, Yamada H, Hasegawa T, Iida Y, Yamada R, Matsuda F, Yoshimura N; Nagahama Study Group
    • 雑誌名

      Invest Ophthalmol Vis Sci

      巻: 58 号: 5 ページ: 2510-2519

    • DOI

      10.1167/iovs.16-20797

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] VCP阻害薬の臨床応用2017

    • 著者名/発表者名
      池田華子
    • 雑誌名

      Retina Medicine

      巻: 6 ページ: 17-21

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] 網膜動脈閉塞症に対する神経保護治療の可能性2017

    • 著者名/発表者名
      池田 華子
    • 雑誌名

      あたらしい眼科

      巻: 34 ページ: 633-637

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] KUS121, a VCP modulator, attenuates ischemic retinal cell death via suppressing endoplasmic reticulum stress.2017

    • 著者名/発表者名
      Hata M, Ikeda HO, Kikkawa C, Iwai S, Muraoka Y, Hasegawa T, Kakizuka A, Yoshimura N
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: - 号: 1 ページ: 44873-44873

    • DOI

      10.1038/srep44873

    • NAID

      120006222005

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Neuoroprotective efficacies by KUS121, a VCP modulator, on animal models of retinal degeneration.2016

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa T, Muraoka Y, Ikeda HO, Tsuruyama T, Kondo M, Terasaki H, Kakizuka A, Yoshimura N.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 6 号: 1 ページ: 31184-31184

    • DOI

      10.1038/srep31184

    • NAID

      120005829364

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neuroprotective Effects of VCP Modulators in Mouse Models of Glaucoma.2016

    • 著者名/発表者名
      Nakano, N. et al.
    • 雑誌名

      Heliyon

      巻: 2 号: 4 ページ: 96-96

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2016.e00096

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 難治性眼疾患に対する新規神経保護治療法開発 ~網膜中心動脈閉塞症に対する医師主導治験~2019

    • 著者名/発表者名
      池田華子
    • 学会等名
      AJOの会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 網膜中心動脈閉塞症に対するKUS121硝子体内投与による医師主導治験2018

    • 著者名/発表者名
      池田華子
    • 学会等名
      第124回京都眼科学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 網膜色素変性に対する 新規神経保護治療開発2018

    • 著者名/発表者名
      池田華子
    • 学会等名
      JRPS鹿児島 市民公開講座
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新規神経保護治療薬の開発 -基礎研究から医師主導治験まで-2018

    • 著者名/発表者名
      池田華子
    • 学会等名
      眼科若手研究者の会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Development of a new neuroprotective treatment for glaucoma2018

    • 著者名/発表者名
      池田華子
    • 学会等名
      第122回日本眼科学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 網膜色素変性に対する 新規神経保護治療開発2018

    • 著者名/発表者名
      池田華子
    • 学会等名
      JRPS香川 医療講演
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 緑内障に対する新規神経保護治療薬の開発2018

    • 著者名/発表者名
      池田華子
    • 学会等名
      平成30年度豊中市眼科医会学術研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 眼難治疾患に対する新規神経保護治療法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      池田華子
    • 学会等名
      第19回大阪赤十字眼科フォーラム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Development of neuroprotective treatment using KUS for glaucoma2017

    • 著者名/発表者名
      池田華子
    • 学会等名
      121回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 眼疾患モデルを用いた 神経保護治療研究と創薬2017

    • 著者名/発表者名
      池田華子
    • 学会等名
      121回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 「網膜中心動脈閉塞症の薬物治療は可能か?」2017

    • 著者名/発表者名
      池田華子
    • 学会等名
      121回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 網膜色素変性に対する 新規神経保護治療開発2017

    • 著者名/発表者名
      池田華子
    • 学会等名
      JRPS徳島 医療講演
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 眼難治疾患に対する 新規神経保護治療法の開発2017

    • 著者名/発表者名
      池田華子
    • 学会等名
      第76回あやめ池眼科懇談会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 網膜色素変性に対する 新規神経保護治療開発2017

    • 著者名/発表者名
      池田華子
    • 学会等名
      JRPS滋賀 医療講演
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 眼難治疾患に対する新規神経保護治療法開発2017

    • 著者名/発表者名
      池田華子
    • 学会等名
      京都眼科学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 網膜色素変性に対する 新規神経保護治療開発2017

    • 著者名/発表者名
      池田華子
    • 学会等名
      JRPS神奈川 医療講演
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 網膜色素変性に対する 新規神経保護治療開発2017

    • 著者名/発表者名
      池田華子
    • 学会等名
      JRPS東京 医療講演
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 網膜色素変性に対する 新規神経保護治療開発2017

    • 著者名/発表者名
      池田華子
    • 学会等名
      JRPS埼玉6月 医療講演
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] VCP ATPase阻害剤による神経保護治療開発2017

    • 著者名/発表者名
      池田華子
    • 学会等名
      第4回眼科創薬研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 眼難治疾患に対するVCP ATPase 阻害剤による新規神経保護治療法開発 ―基礎研究~医師主導治験―2017

    • 著者名/発表者名
      池田華子
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新規神経保護治療薬KUSの開発2017

    • 著者名/発表者名
      池田華子
    • 学会等名
      第37回日本眼薬理学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経保護治療研究 ー網膜中心動脈閉塞症に対する医師主導治験ー2017

    • 著者名/発表者名
      池田華子
    • 学会等名
      27回愛知眼科フォーラム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新規神経保護治療薬による治療法開発2017

    • 著者名/発表者名
      池田華子
    • 学会等名
      71回日本臨床眼科学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 網膜中心動脈閉塞症に対する KUS121硝子体内投与による医師主導治験2017

    • 著者名/発表者名
      池田華子 村岡勇貴 畑匡侑 辻川明孝
    • 学会等名
      京大眼科同窓会学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] VCP ATPase 阻害剤を用いた眼難治疾患に対する新規治療法開発2017

    • 著者名/発表者名
      池田華子
    • 学会等名
      京都府立医科大学 眼科医局セミナー
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 失明を防ぐ ー眼の病気に対する神経保護治療研究ー2017

    • 著者名/発表者名
      池田華子
    • 学会等名
      女子高生・車座フォーラム2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 失明を防ぐ ー眼の病気に対する神経保護治療研究ー2017

    • 著者名/発表者名
      池田華子
    • 学会等名
      関西7大学フェスティバル2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 網膜色素変性の視野進行評価と神経保護治療の取り組み2016

    • 著者名/発表者名
      長谷川智子、池田華子、村岡勇貴、後藤謙元、石原健司、菅原麻紗子、平島貴子、宮田学
    • 学会等名
      京都眼科学会
    • 発表場所
      京都市
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 網膜中心動脈閉塞症に対する神経保護治療法開発の取り組み2016

    • 著者名/発表者名
      池田華子、村岡勇貴、畑匡侑、村上智昭、飯田悠人、三輪裕子、鈴間潔、大音壮太郎
    • 学会等名
      京都眼科学会
    • 発表場所
      京都市
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 網膜中心動脈閉塞症に対する神経保護治療薬KUS121の開発2016

    • 著者名/発表者名
      池田華子, 村岡勇貴, 畑匡侑, 村上智昭, 飯田悠人, 三輪裕子, 鈴間潔, 大音壮太郎
    • 学会等名
      京大眼科同窓会学会
    • 発表場所
      京都市
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 京都大学眼科学教室

    • URL

      http://www.ophthalmol.kuhp.kyoto-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 京都大学眼科学教室

    • URL

      https://www.facebook.com/ganka.kyoto/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 京都大学網膜神経保護治療プロジェクト

    • URL

      http://www.ophthalmol.kuhp.kyoto-u.ac.jp/page_neuroprotection.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 網膜神経保護治療プロジェクト

    • URL

      http://www.ophthalmol.kuhp.kyoto-u.ac.jp/page_neuroprotection.html

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [産業財産権] 用途特許2018

    • 発明者名
      垣塚彰、池田華子、木下茂、中村隆宏、永田真帆、小泉範子、奥村直毅
    • 権利者名
      垣塚彰、池田華子、木下茂、中村隆宏、永田真帆、小泉範子、奥村直毅
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 用途特許2018

    • 発明者名
      池田華子、畑匡侑
    • 権利者名
      池田華子、畑匡侑
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 外国

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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