| 研究課題/領域番号 |
16K11292
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
眼科学
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
大黒 浩 札幌医科大学, 医学部, 教授 (30203748)
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| 研究分担者 |
阿部 晃 札幌医科大学, 医学部, 講師 (70136927)
平岡 美紀 札幌医科大学, 医学部, 講師 (80246983)
日景 史人 札幌医科大学, 医学部, 助教 (30837547)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2018年度)
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| 配分額 *注記 |
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | リカバリン / 癌関連網膜症 / カベオリン / 自己免疫 / 網膜変性 / 癌異所性発現 / Ｇ蛋白共役受容体 / 腫瘍随伴症候群 / 視細胞 / GRK |
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| 研究成果の概要 |
癌関連網膜症（CAR）では腫瘍に異所性に発現した視細胞特異蛋白リカバリン（Rec）に対して自己抗体が産生され、視細胞を傷害すると考えられている。我々は先にこれらの機序にG蛋白共役受容体キナーゼ（GRK）およびカベオリン－１（Cav-1）の関与を示唆した。Cav-1の機能は腫瘍増殖・転移・薬物抵抗性の制御に関連することが報告されている。今回の研究ではヒト癌由来の種々のCell Lineでもカバリンの異所性発現が実際の様々な腫瘍細胞においても１０－５０％の頻度で発現していた。さらにRecをの発現有無のA549細胞を調整し、薬剤感受性を調べたところRecを発現したもののほうが高い感受性を示した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
リカバリンは視細胞内ではGRK1と共役し明暗順応の制御に関与するが、癌細胞では他のGRKおよびカベオリンと共役し、細胞増殖を制御する可能性を示唆した。また、カベオリン-１の機能として腫瘍増殖・転移・薬物抵抗性のシグナル伝達制御に関連する重要な因子であることが報告されている。これらの報告を踏まえると、本研究結果はリカバリンが腫瘍細胞中でカベオリンと共役し、薬剤抵抗性を制御することを強く示唆する。ゆえにリカバリンの存在は、原発癌に対する抗がん剤の効き目をあげると考えられる。また、カベオリンのように、将来的には各種腫瘍に対する予後マーカーとなりうる可能性がある。
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