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網膜色素変性に対するカルパイン分子標的を応用した新規治療法

研究課題

研究課題/領域番号 16K11313
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 眼科学
研究機関弘前大学

研究代表者

中澤 満  弘前大学, 医学研究科, 教授 (80180272)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード網膜色素変性 / カルパイン / 視細胞死 / ミトコンドリアカルパイン / ペプチド治療 / RCSラット / ロドプシン遺伝子 / ロドプシン / 遺伝性網膜変性疾患 / 眼薬理学 / 光干渉断層法 / 視細胞保護 / トランスレーショナルリサーチ / 薬理学
研究成果の概要

我々が開発したラットのミトコンドリアカルパイン-1の活性を特異的に競合阻害するペプチドを用いて、網膜色素変性モデルラットに投与することで視細胞変性の進行を阻止できるかどうかを検討することを最終目的として研究を進めた。網膜変性モデルラットとしてRCSラットを用いて、まず網膜変性の自然経過を光干渉断層計にて詳細に観察した後、カルパイン阻害ペプチドを除放するデバイスを作成してそのデバイスがラット眼球結膜下に安全かつ確実に埋植できることを確認した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

いまだ有効な治療法のない網膜色素変性についてその本質である視細胞死を直接の標的とする治療法の開発を目的とした研究である。カルパイン阻害ペプチドを投与することで視細胞死の進行が少しでも遅延させることができればそれだけ患者の視機能保持期間の延長につながる。本研究はカルパイン阻害ペプチドの細胞死阻害効果を臨床的に応用する道筋を見いだすことを目標としており、ペプチドの除放デバイスの安全性が確認できたことはさらに次の段階へと進む基盤となったことを示している。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 15件、 オープンアクセス 13件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (12件) 図書 (3件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Transient macular damage during smatphone usage2018

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi K, Nakazawa M, Kato C, Takahashi D
    • 雑誌名

      Current Trends in Ophthalmology

      巻: 1 ページ: 71-74

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intraocular lens intracapsular fixation with unilateral loop suture for 180 degree Zinn’s zonule dialysis2018

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y. Adachi K, Jinnai Yoshihiro, Suzuki K, Nakazawa M
    • 雑誌名

      Clinical Ophthalmology

      巻: 12 ページ: 2087-2093

    • DOI

      10.2147/opth.s176823

    • NAID

      120006583345

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The spectral domain optical coherence tomography findings associated with morphological and electrophysiological changes in a rat model of retinal degeneration, rhodopsin S334twr-4 rats2018

    • 著者名/発表者名
      Yamauchi K, Tanabu R, Monai N, Gonome T, Xie Y, Takahashi S, Ishiguro S, Nakazawa M
    • 雑誌名

      BioMed Research International

      巻: 2018 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1155/2018/5174986

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The findings of optical coherence tomography of retinal degeneration in relation to the morphological and electroretinographic features in RPE65-/- mice2018

    • 著者名/発表者名
      Tanabu R, Sato K, Monai N, Yamauchi K, Gonome T, Xie Y, Takahashi S, Ishiguro S, Nakazawa M
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 14 号: 1 ページ: e0210439-e0210439

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0210439

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intraoperative adjunctive mitomycin C and cryotherapy for recurrent conjunctival papillary sebaceous carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Monai N, Tanabu R, Gonome T, Yokoi K, Urushidate S, Morohashi S, Hirai H, Kurose A, Nakazawa M
    • 雑誌名

      Case Reports in Ophthalmology

      巻: 9 号: 1 ページ: 221-226

    • DOI

      10.1159/000487704

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Characterization of photoreceptor degeneration in the rhodopsin P23H transgenic rat line 2 using optical coherence yomography2018

    • 著者名/発表者名
      Monai N, Yamauchi K, Tanabu R, Gonome, Ishiguro S, Nakazawa M
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 13 号: 3 ページ: e0193778-e0193778

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0193778

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Macular edema associated with intraocular ointment after cataract surgery2018

    • 著者名/発表者名
      Kudo A, Kudo T, Takahashi D, Metoki T, Suzuki Y, Nakazawa M
    • 雑誌名

      American Journal of Ophthalmology Case Reports

      巻: 10 ページ: 152-156

    • DOI

      10.1016/j.ajoc.2018.02.027

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Heterozygous deletion of the OPA1 gene in patients with dominant optic atrophy2017

    • 著者名/発表者名
      Hayashi T, Sasano H, Katagiri S, Tsunoda K, Kameya S, Nakazawa M, Iwata T, Tsuneoka H
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Ophthalmology

      巻: 61 ページ: 395-401

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Macular hole caused by retained subfoveal perfluorocarbon that subsequently closed after spontaneous resolution: A case report2017

    • 著者名/発表者名
      Tanabu R, Suzuki Y, Suzuki K, Takahashi S, Nakazawa M, Mizutani H
    • 雑誌名

      Ophthalmology and Therapy

      巻: 6 ページ: 381-384

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Oxidative stress in the vitreous fluid with rhegmatogenous retinal detachment2017

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y, Adachi K, Takahashi S, Maeno A, Nakazawa M
    • 雑誌名

      Journal of Clinical and Experimental of Ophthalmology

      巻: 6 号: 05 ページ: 682-686

    • DOI

      10.4172/2155-9570.1000682

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Optical coherence tomography of retinal degeneration in Royal College of Surgeons rats and its correlation with morphology and electroretinography2016

    • 著者名/発表者名
      Adachi K, Takahashi S, Yamauchi K, Mounai N, Tanabu R, Nakazawa M
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 11 号: 9 ページ: e0162835-e0162835

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0162835

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Profiles of inflammatory cytokines in the vitreous fluid from patients with rhegmatogenous retinal detachment and their correlations with clinical features.2016

    • 著者名/発表者名
      Takahashi S, Adachi K, Suzuki Y, Maeno A, Nakazawa M.
    • 雑誌名

      BioMed Research Interntional

      巻: 2016 ページ: 4256183-4256183

    • DOI

      10.1155/2016/4256183

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy and granulomatous uveitis following influenza vaccination.2016

    • 著者名/発表者名
      Gonome T, Suzuki Y, Metoki T, Takahashi S, Nakazawa M
    • 雑誌名

      Am J Ophthalmol Case Reports

      巻: 6 ページ: 60-63

    • DOI

      10.1016/j.ajoc.2016.08.008

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Level of vascular endothelial growth factor in the vitreous fluid of proliferative diabetic retinopathy patients and postoperative complications of vitrectomy2016

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Y, Suzuki K, Kudo T, Metoki T, Nakazawa M
    • 雑誌名

      Ophthalmologica

      巻: 236 ページ: 133-138

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 両眼脈絡膜骨腫に脈絡膜新生血管を合併した1例2016

    • 著者名/発表者名
      髙橋 静、鈴木幸彦、陳内嘉浩、吹田淑子、目時友美、中澤 満、佐藤元哉
    • 雑誌名

      臨床眼科

      巻: 70 ページ: 695-702

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 各種網膜変性モデルでのOCT所見、網膜電図および視細胞形態の関連性2019

    • 著者名/発表者名
      中澤 満、安達功武、高橋 静、毛内奈津姫、山内宏大、田名部玲子、江目孝幸、謝玉テイ(女偏に亭)、石黒誠一、佐藤孝太
    • 学会等名
      第123回日本眼科学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 色素性静脈周囲網脈絡膜萎縮症4症例の臨床像2019

    • 著者名/発表者名
      高橋 静、工藤朝香、中澤 満
    • 学会等名
      第123回日本眼科学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Optical coherence tomographic analysis of RDH5 knockout mice retina2019

    • 著者名/発表者名
      謝 玉テイ(女偏に亭)、中澤 満、山内宏大、毛内奈津姫、田名部玲子、江目孝幸
    • 学会等名
      第123回日本眼科学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] GLASTノックアウトマウスの網膜各層の経時変化2019

    • 著者名/発表者名
      江目孝幸、山内宏大、田名部玲子、毛内奈津姫、謝 玉テイ(女偏に亭)、中澤 満
    • 学会等名
      第123回日本眼科学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 内境界膜剥離操作が神経節細胞層に及ぼす影響2018

    • 著者名/発表者名
      工藤孝志、鈴木幸彦、目時友美、安達功武、毛内奈津姫、中澤 満
    • 学会等名
      第122回日本眼科学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] RPE65ノックアウトマウス視細胞変性過程のOCTを用いた定性的および定量的解析2018

    • 著者名/発表者名
      田名部玲子、毛内奈津姫、山内宏大、江目孝幸、佐藤孝太、中澤 満
    • 学会等名
      第122回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 術前網膜光凝固の有無による糖尿病網膜症の硝子体サイトカインと術後炎症2018

    • 著者名/発表者名
      鈴木幸彦、安達功武、工藤孝志、鈴木香、目時友美、中澤 満
    • 学会等名
      第122回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] ロドプシンS334ter変異ラットの網膜変性過程のOCT所見による解析2017

    • 著者名/発表者名
      山内宏大、田名部玲子、毛内奈津姫、髙橋 静、安達功武、中澤 満
    • 学会等名
      第121回日本眼科学会総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都)
    • 年月日
      2017-04-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] ロドプシンP23H変異ラットの網膜変性過程のOCT所見による解析2017

    • 著者名/発表者名
      毛内奈津姫、田名部玲子、山内宏大、髙橋 静、安達功武、中澤 満
    • 学会等名
      第121回日本眼科学会総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都)
    • 年月日
      2017-04-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 増殖糖尿病網膜症に対する汎網膜光凝固術既往の有無による硝子体サイトカイン濃度の差2017

    • 著者名/発表者名
      鈴木幸彦、安達功武、工藤孝志、鈴木 香、目時友美、中澤 満
    • 学会等名
      第121回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] RCSラット網膜変性自然経過のOCT所見2016

    • 著者名/発表者名
      安達功武、髙橋 静、中澤 満
    • 学会等名
      第20回眼科分子生物研究会
    • 発表場所
      登別温泉第1滝本館(北海道、登別市)
    • 年月日
      2016-06-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] RCSラットにおける自然経過でのOCT変化2016

    • 著者名/発表者名
      安達功武、高橋静、中澤 満
    • 学会等名
      第120回日本眼科学会総会
    • 発表場所
      仙台国際ホール(宮城県、仙台市)
    • 年月日
      2016-04-07
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] 標準眼科学 第14版2019

    • 著者名/発表者名
      中澤 満、村上 晶、園田康平(編)
    • 総ページ数
      407
    • 出版者
      医学書院
    • ISBN
      9784260036573
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] 標準眼科学 第13版 (硝子体、網膜)2016

    • 著者名/発表者名
      中澤 満
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [図書] 網膜変性疾患診療のすべて.眼科臨床エキスパート(細胞内カルシウム濃度、小口病)2016

    • 著者名/発表者名
      中澤 満
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 網膜色素変性モデル動物に対するカルパイン阻害ペプチド点眼による治療効果に関する研究成果

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 弘前大学医学部眼科学教室、診療案内

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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