Exploration of mechanisms underlying organ protective role of blockade of protease activated receptor 2 in sepsis through the modulation of VEGF angiogenic system and associated microcirculation

• 研究課題/領域番号: 16K11394
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 救急医学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: Jesmin Subrina 筑波大学, 体育系, 研究員 (60374261)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2018年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: Sepsis / MODS / PAR2 blockade / VEGF / mechanism / PAR2 blochade

研究成果の概要

我々の研究の結果では、たった３時間のPAR2拮抗剤による治療でVEGFシステムを介して急性敗血症モデルの多臓器不全の進行を抑制し、改善効果をもたらした。このPAR2は早期敗血症において血管新生系のVEGF、エンドセリン（ET）そして炎症系（TNF）のカスケードと近い関係性を持っており、多臓器不全の進行と発生に関わる。心筋細胞と肺のマクロファージを用いたin vitroの研究においても、PAR2拮抗薬とVEGF阻害薬を使用することでVEGFとPAR2の関係性を確認できた。これらの一連の研究から敗血症早期におけるPAR2の阻害はVEGFシグナルを通して心機能障害、肺障害の治療と予防に効果的がある。

研究成果の学術的意義や社会的意義

この研究は敗血症の治療と予防のために行った研究である。敗血症及び重症敗血症（感染に起因する二次的な急性臓器不全）また敗血症ショック（輸液負荷によって回復しない低血圧を伴う重症敗血症）は、毎年世界中で2700万人が罹患し、その４人に１人以上が死亡すると報告されている。この研究の結果は、敗血症及び敗血症によって起こる臓器障害の改善につながると考えられ、死亡率の現象及び後遺症の改善、医療コストの削減に繋がるなど非常に社会的に意義があると考える。

研究成果

• [国際共同研究] HDRCRP/Bogra Medical College/Shuvo Diagnostic center(バングラデシュ)
• [雑誌論文] Sepsis complications and VEGF (2019)
  • 著者名/発表者名: Subrina Jesmin, Arifur Rahman, AKM Ahsan Habib
  • 雑誌名: Joutnal of Shaheed Ziaur Rahman Medical College 巻: 印刷中
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Development of the Japanese version of the Preschool Confusion Assessment Method for the ICU. (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuishi Y, Hoshino H, Shimojo N, Enomoto Y, Kido T, Jesmin S, Sumitani M, Inoue Y.
  • 雑誌名: Acute Med Surg. 巻: 15;5(1) 号: 1 ページ: 102-105
  • DOI: 10.1002/ams2.306
  • NAID: 120007134140
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Differences in coagulofibrinolytic changes between post-cardiac arrest syndrome of cardiac causes and hypoxic insults: a pilot study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Gando S, Mizugaki A, Kodate A, Sadamoto Y, Murakami H, Maekawa K, Katabami K, Ono Y, Hayakawa M, Sawamura A, Jesmin S, Ieko M.
  • 雑誌名: Acute Med Surg. 巻: 27;4(3) 号: 3 ページ: 371-372
  • DOI: 10.1002/ams2.270
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The differences in the coagulofibrinolytic changes between post-cardiac arrest syndrome of cardiac causes and hypoxic insults: A pilot study. (2017)
  • 著者名/発表者名: T. Wada, S. Jesmin, S. Gando
  • 雑誌名: Acute Medicine & Surgery 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Activated protein C does not increase in the early phase of trauma with disseminated intravascular coagulation: comparison with acute coagulopathy of trauma-shock. (2016)
  • 著者名/発表者名: S. Jesmin, S. Gando, T. Wada, M. Hayakawa, A. Sawamura
  • 雑誌名: Journal Intensive Care 巻: 4(4) ページ: 1-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Landiolol hydrochloride ameliorates acute lung injury in a rat model of early sepsis through the suppression of elevated levels of pulmonary endothelin-1 (2016)
  • 著者名/発表者名: Yujiro Matsuishi, Subrina Jesmin, Satoru Kawano, Sakuramoto Hideaki, Nobutake Shimojo, Chishimba Nathan Mowa, Shila Akhtar, Sohel Zaedi, Tanzila Khatun, Yoshiya Tsunoda, Takumi Kiwamoto, Nobuyuki Hizawa, Yoshiaki Inoue, Taro Mizutani
  • 雑誌名: Life Science 巻: 166 ページ: 27-33
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2016.10.010
  • NAID: 120007129238
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Angiogenic signaling in sepsis (2019)
  • 著者名/発表者名: Subrina Jesmin, Arifur Rahman
  • 学会等名: Special symposium in Bangladesh
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Sepsis and the associated molecular mechanism (2018)
  • 著者名/発表者名: Subrina Jesmin, Arifur Rahman
  • 学会等名: Special symposium in Bangladesh
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Sepsis, a medical emergency from clinical to molecular perspective (2017)
  • 著者名/発表者名: Subrina Jesmin, Arifur Rahman
  • 学会等名: Specially arranged symposium at Bogra Medical college
  • 招待講演
• [学会発表] Basic epidemiology of trauma patients in Bangladesh (2017)
  • 著者名/発表者名: Subrina Jesmin, Arifur Rahman
  • 学会等名: Specially arranged symposium at Shuvo Diagnostic center
  • 招待講演
• [学会発表] Sepsis and inflammation (2017)
  • 著者名/発表者名: Subrina Jesmin
  • 学会等名: Specially lecture at Appalachian State University (Video presentation)
  • 招待講演