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腫瘍転移モデルマウスを用いた前転移niche形成メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K11441
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 形態系基礎歯科学
研究機関岡山大学

研究代表者

長塚 仁  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (70237535)

研究分担者 中野 敬介  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (10325095)
辻極 秀次  岡山理科大学, 理学部, 教授 (70335628)
山近 英樹  岡山大学, 大学病院, 講師 (10294422)
高畠 清文  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (70736537)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード腫瘍微小環境 / 骨髄由来細胞 / 前転移niche / 癌微小環境 / 骨髄移植 / GFP骨髄移植マウス / 腫瘍転移 / 免疫組織染色 / 免疫組織化学 / GFPマウス / 腫瘍 / 微小環境 / 前転移ニッチ
研究成果の概要

CD31は血管内皮細胞に発現する代表的な膜接着因子である。しかし、腫瘍間質に浸潤する骨髄由来細胞の一部はCD31を発現しており、腫瘍の転移巣や浸潤部に特異的に観察された。これらの細胞は、腫瘍の浸潤や転移に関与している可能性が示唆された。また、一部は前転移niche形成への関与も考えられた。
CD11b, Gr-1 double positiveを示す骨髄由来細胞は、免疫抑制性骨髄由来細胞 (Myeloid derived suppressor cells: MDSC)と考えられ、MDSCが前転移nicheの形成に関与している可能性が考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、肺における骨髄由来細胞の前転移niche形成への関与に着目した研究である。中でもCD31陽性骨髄由来細胞が、前転移niche形成に関与することが明らかとなり、それらの細胞が転移促進的に働くことが示唆された。また、前転移niche形成には、MDSCの関与も重要であることが明らかとなり、これらの細胞が、転移成立前の肺において、結節状の病変を形成することを見出した。
これらの細胞を抑制することが可能になれば、腫瘍細胞が転移しやすい環境が形成されることを事前に抑制することが可能となり、新たな転移抑制治療の開発に繋げられる可能性が考えられた。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Characterization and potential roles of bone marrow-derived stromal cells in cancer development and metastasis2018

    • 著者名/発表者名
      Kawai Hotaka、Tsujigiwa Hidetsugu、Siar Chong Huat、Nakano Keisuke、Takabatake Kiyofumi、Fujii Masae、Hamada Mei、Tamamura Ryo、Nagatsuka Hitoshi
    • 雑誌名

      International Journal of Medical Sciences

      巻: 15 号: 12 ページ: 1406-1414

    • DOI

      10.7150/ijms.24370

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Oral Squamous Cell Carcinoma-derived Sonic Hedgehog Promotes Angiogenesis.2017

    • 著者名/発表者名
      Kuroda H, Kurio N, Shimo T, Matsumoto K, Masui M, Takabatake K, Okui T, Ibaragi S, Kunisada Y, Obata K, Yoshioka N, Kishimoto K, Nagatsuka H, Sasaki A.
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 37(12) ページ: 6731-6737

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] DKK3 Overexpression Increases Malignant Properties of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Katase N, Nishimatsu SI, Yamauchi A, Yamamura M, Terada K, Itadani M, Okada N, Hassan NMM, Nagatsuka H, Ikeda T, Nohno T, Fujita S.
    • 雑誌名

      Oncology Research

      巻: 26(1) 号: 1 ページ: 45-58

    • DOI

      10.3727/096504017x14926874596386

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Cytoplasmic ABCG2 and Podoplanin Expression in Oral Squamous Cell Carcinoma Correlates with Lymph Node Metastasis.2017

    • 著者名/発表者名
      Liu Han, Xia Shilin, Zhu Lei, Li Nan, Yang Qian, Dong Yan, Nakano Keisuke, Nagatsuka Hitoshi, Xiao Jing.
    • 雑誌名

      Journal of Hard Tissue Biology

      巻: 26(3) ページ: 268-273

    • NAID

      130005745401

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] GFP骨髄移植マウスを用いた腫瘍間質における骨髄由来細胞の動態と役割2017

    • 著者名/発表者名
      河合穂高
    • 雑誌名

      岡山歯学会雑誌

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Pathological Analysis of Cell Differentiation in Cholesterol Granulomas Experimentally Induced in Mice.2016

    • 著者名/発表者名
      Sakai K, Nakano K, Matsuda S, Tsujigiwa H, Ochiai T, Shoumura M, Osuga N, Hasegawa H, Kawakami T.
    • 雑誌名

      Int J Med Sci

      巻: 13(3) 号: 3 ページ: 220-224

    • DOI

      10.7150/ijms.13853

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 肺癌移植マウス高転移臓器における骨髄由来細胞の局在と役割の検討2018

    • 著者名/発表者名
      河合穂高、辻極秀次、藤井昌江、高畠清文、中野敬介、吉田沙織、浜田芽衣、長塚 仁
    • 学会等名
      第107回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍移植マウスの高転移臓器における骨髄由来細胞の局在と役割の検討2018

    • 著者名/発表者名
      河合穂高、辻極秀次、信長ひかり、高畠清文、中野敬介、長塚 仁
    • 学会等名
      第29回日本臨床口腔病理学会 総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] マウス肺癌移植モデルにおける骨髄由来細胞の全身的局在と役割2017

    • 著者名/発表者名
      河合 穂高、辻極 秀次、信長 ひかり、高畠 清文、中野 敬介、 松田 寛之、伏見 滋子、長塚 仁
    • 学会等名
      第26回硬組織再生生物学会学術大会・総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 腫瘍移植により動員される骨髄由来細胞の局在と役割の検討2017

    • 著者名/発表者名
      河合穂高、辻極秀次、藤井昌江、信長ひかり、高畠清文、中野敬介、浜田芽衣、長塚 仁
    • 学会等名
      第38回岡山歯学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 異所性骨形成微小環境における骨髄幹細胞の関与2016

    • 著者名/発表者名
      高畠 清文、松田 寛之、辻極 秀次、于 淞、藤井 昌江、中野 敬介、長塚 仁
    • 学会等名
      第70回NPO法人日本口腔科学会学術集会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 移植骨髄由来細胞の口蓋腺への遊走と細胞分化2016

    • 著者名/発表者名
      大谷友加里,玉村亮,河野哲朗,鈴木久仁博,中野敬介,長塚仁,辻極秀次,岡田裕之
    • 学会等名
      第58回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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