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抗炎症性低分子化合物terreinおよびその類縁体の歯内歯周疾患治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 16K11549
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 保存治療系歯学
研究機関岡山大学

研究代表者

大森 一弘  岡山大学, 大学病院, 講師 (20549860)

研究分担者 中山 真彰  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (10579105)
高柴 正悟  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (50226768)
萬代 大樹  岡山大学, 自然科学研究科, 特任助教 (60534427)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードterrein / 歯周炎 / 根尖性歯周炎 / 歯周病 / 歯周・歯内疾患 / 低分子化合物 / 歯内疾患 / 歯周疾患 / 抗炎症 / 有機合成化学
研究成果の概要

本研究では,抗炎症性低分子化合物terreinの炎症性骨吸収疾患(特に歯内・歯周疾患)に対する治療薬としての可能性を検討した。 その研究成果として,①新規terrein類縁体の合成に成功,破骨細胞分化抑制効果を確認した,②terreinの細胞内標的分子の一つとしてJAK1のタンパク質リン酸化を抑制することを確認した,③絹糸結紮歯周病マウスモデルにおいてterreinを腹腔投与すると有意に歯槽骨の吸収を抑制することを確認,炎症性細胞の上皮下への浸潤を抑制することを確認した。以上の結果から,低分子化合物terreinの歯内歯周疾患治療薬として応用できる可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年,自身の歯が多数残る高齢者数は増加しており,8020運動達成者の割合が50%を超えたと報告されている。一方,歯が口腔内に残存することに伴い,う蝕や歯周病の発症リスクも上昇している。そのため,今後,口腔内に多量の感染・炎症巣を持つ高齢者の割合が増加することは,口腔感染に伴う全身疾患(誤嚥性肺炎等)の発症リスクを上昇させる,すなわち医療費の増加につながると考える。今回報告した低分子化合物terreinの口腔組織(炎症性細胞,上皮 骨組織等)に対する様々な薬理効果を応用することが出来れば,超高齢社会を意識した新たな口腔疾患治療(予防)薬として応用できると考える。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Resolvin D2 Induces Resolution of Periapical Inflammation and Promotes Healing of Periapical Lesions in Rat Periapical Periodontitis.2019

    • 著者名/発表者名
      Siddiqui YD, Omori K, Ito T, Yamashiro K, Nakamura S, Okamoto K, Ono M, Yamamoto T, Van Dyke TE, Takashiba S
    • 雑誌名

      Front Immunol

      巻: 10 ページ: 307-307

    • DOI

      10.3389/fimmu.2019.00307

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Fungal metabolite (+)-terrein suppresses IL-6/sIL-6R-induced CSF1 secretion by inhibiting JAK1 phosphorylation in human gingival fibroblasts2018

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Yamamoto, Kazuhiro Omori, Hiroki Mandai, Masaaki Nakayama, Saki Nakagawa, Hiroya Kobayashi, Tadashi Kunimine, Hiroshi Yoshimura, Kyosuke Sakaida, Hidefumi Sako, Soichiro Ibaragi, Tadashi Yamamoto, Hiroshi Maeda, Seiji Suga, and Shogo Takashiba
    • 雑誌名

      Heliyon

      巻: 4 号: 11 ページ: e00979-e00979

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2018.e00979

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 真菌二次代謝産物terreinはマウス歯周病モデルにおける歯槽骨吸収を抑制する2019

    • 著者名/発表者名
      佐光 秀文, 大森 一弘, 中川 沙紀, 坂井田 京佑, 山本 総司, 青柳 浩明, 小林 寛也, 大野 充昭, 平井 公人, 山城 圭介, 山本 直史, 高柴 正悟
    • 学会等名
      第39回日本歯科薬物療法学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 真菌二次代謝産物(+)-terreinはヒト歯肉上皮細胞におけるAggregatibacter actinomycetemcomitans刺激による細胞間接着分子の発現低下を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      中村 亜里紗, 大森 一弘, 小林 寛也, 冨川 知子, 山本 総司, 中川 沙紀, 山本 直史, 高柴 正悟
    • 学会等名
      第148回日本歯科保存学会春季学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 真菌二次代謝産物(+)-terreinはマウス実験的歯周炎モデルにおける歯槽骨吸収を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      佐光 秀文, 大森 一弘, 中川 沙紀, 坂井田 京佑, 山本 総司, 青柳 浩明, 小林 寛也, 山城 圭介, 山本 直史, 高柴 正悟
    • 学会等名
      第149回日本歯科保存学会秋季学術大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 真菌代謝産物terreinはAggregatibacter actinomycetemcomitans歯肉上皮感染時のIL-8産生を抑制する2017

    • 著者名/発表者名
      中村 亜里紗, 大森 一弘, 小林 寛也, 山本 総司, 中川 沙紀, 冨川 知子, 峯柴 史, 山本 直史, 高柴 正悟
    • 学会等名
      第60回日本歯周病学会春季学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 真菌二次代謝産物(+)-terreinはRANKL誘導性破骨細胞分化におけるNFATc1の発現を抑制する2017

    • 著者名/発表者名
      中川 沙紀, 大森 一弘, 山本 総司, 小林 寛也, 河村 麻理, 中村 亜里紗, 山本 直史, 高柴 正悟
    • 学会等名
      日本歯科保存学会春季学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Fungal metabolite, terrein, suppresses IL-6/sIL-6R-induced CSF1 secretion in gingival fibroblasts2017

    • 著者名/発表者名
      S. Yamamoto, K Omori, A. Goto, H. Kobayashi, S. Nakagawa, A. Nakamura, D. Yamamoto, T. Yamamoto, S. Takashiba
    • 学会等名
      95th, International Association for Dental Research
    • 発表場所
      San Francisco, CA, USA
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 真菌由来代謝産物(+)-terreinはヒト歯肉線維芽細胞におけるinterleukin-6誘導性SHP2-AKTシグナル活性を抑制する2016

    • 著者名/発表者名
      山本総司,大森一弘,後藤絢香,小林寛也,中川沙紀,中村亜里紗,冨川知子,山本直史,髙柴正悟
    • 学会等名
      第58回日本歯周病学会春季学術大会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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