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窒素含有ビスフォスフォネートの炎症壊死作用:リン酸トランスポーターの関与

研究課題

研究課題/領域番号 16K11672
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 外科系歯学
研究機関東北大学

研究代表者

遠藤 康男  東北大学, 歯学研究科, 学術研究員 (50005039)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードbisphosphonate / 炎症 / 顎骨壊死 / etidronate / clodronate / 鎮痛作用 / 副作用 / LPS / IL-1 / bisphosphonte / 骨吸収抑制薬 / リン酸トランスポーター
研究成果の概要

骨吸収抑制薬として広く使われているbisphosphonates(BPs)には窒素含有のNBPsとnon-NBPsがあり,骨吸収抑制作用はNBPsがnon-NBPsよりも遥かに強い.しかしNBPsには炎症性副作用があり,難治性の顎骨壊死は歯科における深刻な問題である.本研究も含め,これまでの研究から以下の成果を得た.NBPsがリン酸トランスポーターを介して軟組織細胞に入り,non-NBPsはこれを抑制することを発見.この発見はnon-NBPsをNBPsの副作用の予防・治療に応用できる可能性を示す.さらに,non-NBPsは神経でのリン酸トランスポーターの抑制により鎮痛効果を示すことも発見した.

研究成果の学術的意義や社会的意義

骨粗鬆症は高齢者の生活低下の大きな原因である.窒素含有bisphosphonates (NBPs) は現在,骨粗鬆症の予防・治療の第一選択薬であり,宇宙での無重力による骨粗鬆の予防薬にも期待されている.しかし残念ながら,NBPsの副作用 (顎骨壊死や発熱などの急性炎症) が大きな問題となっており,その安全な利用法の確立は急務の課題である.臨床成績も含めて私達の研究成果は,NBPsの副作用に対する予防・治療薬として,non-NBPの etidronateとclodronateの有効性を明確に示している.いくつかの方法が報告されているが,有効性は低く,私たちの提案する方法が最善と思われる.

報告書

(5件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2020 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (15件) (うち国際共著 7件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 13件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] 骨吸収抑制薬bisphosphonatesによる顎骨壊死の機序・予防・治療に関する基礎研究2020

    • 著者名/発表者名
      Endo Yasuo、Funayama Hiromi、Yamaguchi Kouji、Monma Yuko、Yu Zhiqian、Deng Xue、Oizumi Takefumi、Shikama Yosuke、Tanaka Yukinori、Okada Satoshi、Kim Siyoung、Kiyama Tomomi、Bando Kanan、Shima Kazuhiro、Suzuki Hikari、Takahashi Tetsu
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 140 号: 1 ページ: 63-79

    • DOI

      10.1248/yakushi.19-00125

    • NAID

      130007778763

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 年月日
      2020-01-01
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Augmentation of Lipopolysaccharide-Induced Production of IL-1α and IL-1β in Mice Given Intravenous Zoledronate (a Nitrogen-Containing Bisphosphonate) and Its Prevention by Clodronate (a Non-nitrogen-containing Bisphosphonate)2019

    • 著者名/発表者名
      Suzuki H, Bando K, Tada H, Kiyama T, Oizumi T, Funayama H, Sugawara S, Takahashi T, Endo Y.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 42 号: 2 ページ: 164-172

    • DOI

      10.1248/bpb.b18-00408

    • NAID

      130007588866

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2019-02-01
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 造血組織と骨:ビスフォスフォネートの関与(総説).2019

    • 著者名/発表者名
      中村雅典,八木秀樹,大塚裕忠,遠藤康男.
    • 雑誌名

      炎症と免疫

      巻: 27 ページ: 463-468

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Dynamics of platelet behaviors as defenders and guardians: accumulations in liver, lung, and spleen in mice.2019

    • 著者名/発表者名
      Zhiqian Yu, Masahiro Shibazaki, Hirotada Otsuka, Haruhiko Takada, Masanori Nakamura, Yasuo Endo.
    • 雑誌名

      Biol Pharm Bull

      巻: in press

    • NAID

      130007686671

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Etidronate attenuates tactile allodynia by spinal ATP release inhibition in mice with partial sciatic nerve ligation2018

    • 著者名/発表者名
      Yamagata Ryota、Nemoto Wataru、Nakagawasai Osamu、Hung Wan-Yi、Shima Kazuhiro、Endo Yasuo、Tan-No Koichi
    • 雑誌名

      Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

      巻: 392 号: 3 ページ: 349-357

    • DOI

      10.1007/s00210-018-1593-2

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書 2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of a vesicular ATP release inhibitor for the treatment of neuropathic and inflammatory pain2017

    • 著者名/発表者名
      Kato Yuri、Hiasa Miki、Ichikawa Reiko、Hasuzawa Nao、Kadowaki Atsushi、Iwatsuki Ken、Shima Kazuhiro、Endo Yasuo、Kitahara Yoshiro、Inoue Tsuyoshi、Nomura Masatoshi、Omote Hiroshi、Moriyama Yoshinori、Miyaji Takaaki
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 114 号: 31

    • DOI

      10.1073/pnas.1704847114

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Underlying Mechanisms and Therapeutic Strategies for Bisphosphonate-Related Osteonecrosis of the Jaw (BRONJ)2017

    • 著者名/発表者名
      Endo Y, Kumamoto H, Nakamura M, Sugawara S, Takano-Yamamoto T, Sasaki K, Takahashi T
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 40 号: 6 ページ: 739-750

    • DOI

      10.1248/bpb.b16-01020

    • NAID

      130005688081

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Inflammatory Effects of Nitrogen-Containing Bisphosphonates (N-BPs): Modulation by Non-N-BPs2017

    • 著者名/発表者名
      Shima K, Tsuchiya M, Oizumi T, Takano-Yamamoto T, Sugawara S, Endo Y.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 40 号: 1 ページ: 25-33

    • DOI

      10.1248/bpb.b16-00521

    • NAID

      130005188786

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Pulmonary platelet accumulation induced by catecholamines: its nvolvement in lipopolysaccharide-induced anaphylaxis-like shock.2017

    • 著者名/発表者名
      Zhiqian Yu, Hiroko Saito, Hirotada Otsuka, Yosuke Shikama, Hiromi Funayama, Mai Sakai, Shigeo Murai, Masanori Nakamura, Takashi Yokochi, Haruhiko Takada, Shunji Sugawara, Yasuo Endo.
    • 雑誌名

      International Immunopharmacol

      巻: 43 ページ: 40-53

    • DOI

      10.1016/j.intimp.2016.11.034

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ビスフォスフォネート関連顎骨壊死(BRONJ)のエチドロネート代用置換治療の試み:糖尿病患者での症例.2016

    • 著者名/発表者名
      大泉丈史,長坂浩,高橋正任,山口晃史,遠藤康男,高橋哲.
    • 雑誌名

      東北大学歯学雑誌

      巻: 34/35 ページ: 66-72

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A Strategy against the Osteonecrosis of the Jaw Associated with Nitrogen-Containing Bisphosphonates (N-BPs): Attempts to Replace N-BPs with the Non-N-BP Etidronate2016

    • 著者名/発表者名
      Oizumi T, Yamaguchi K, Sato K, Okada S, Suzuki H, Funayama H, Mori S, Nagasaka H, Tsuchiya M, Hagiwara W, Itoi E, Sugawara S, Takahashi T, Endo Y:
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 39 号: 9 ページ: 1549-1554

    • DOI

      10.1248/bpb.b16-00041

    • NAID

      130005262320

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The Bisphosphonates Clodronate and Etidronate Exert Analgesic Effects by Acting on Glutamate- and/or ATP-Related Pain Transmission Pathways2016

    • 著者名/発表者名
      Shima K, Nemoto W, Tsuchiya M, Tan-No K, Takano-Yamamoto T, Sugawara S, Endo Y.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 39 号: 5 ページ: 770-777

    • DOI

      10.1248/bpb.b15-00882

    • NAID

      130005149271

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Phosphonocarboxylates Can Protect Mice against the Inflammatory and Necrotic Side Effects of Nitrogen-Containing Bisphosphonates by Inhibiting Their Entry into Cells <i>via</i> Phosphate Transporters2016

    • 著者名/発表者名
      Kiyama T, Tsuchiya M, Okada S, Oizumi T, Yamaguchi K, Sasaki K, Sugawara S, Endo Y.
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 39 号: 5 ページ: 712-720

    • DOI

      10.1248/bpb.b15-00770

    • NAID

      130005149275

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Mast cell histamine-mediated transient inflammation following exposure to nickel promotes nickel allergy in mice2016

    • 著者名/発表者名
      Kinbara M, Bando K, Shiraishi D, Kuroishi T, Nagai Y, Ohtsu H, Takano-Yamamoto T, Sugawara S, Endo Y
    • 雑誌名

      Exp Dermatol.

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 466-71

    • DOI

      10.1111/exd.12985

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Analgesic Effects of 1st Generation Anti-histamines in Mice2016

    • 著者名/発表者名
      Mebae Takahashi, Kazuhiro Shima, Masahiro Tsuchiya, Yoshihiro Hagiwara, Hirokazu Mizoguchi, Shinobu Sakurada, Shunji Sugawara, Takuo Fujita, Takeshi Tadano, Makoto Watanabe, Satoshi Fukumoto, Yasuo Endo
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 39 号: 4 ページ: 620-624

    • DOI

      10.1248/bpb.b15-00755

    • NAID

      130005141684

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] ハイドロキシアパタイト (HA) に結合した窒素含有bisphosphonates (N-BPs) のnon-N-BPs (etidronateおよびclodronate) による遊離.2020

    • 著者名/発表者名
      大泉丈史 他.
    • 学会等名
      東北骨代謝・骨粗鬆症研究会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] ゾルドロネート静脈投与マウスでの LPS による IL-1αおよび IL-1β の産生増強とクロドロネートによる抑制.2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木飛佳理 他.
    • 学会等名
      口腔外科学会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2021-02-19  

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