癌抑制遺伝子Pten異常カウデン症候群iPS細胞を用いた発症機序解明と治療法開発

• 研究課題/領域番号: 16K11687
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 神田 拓 広島大学, 病院(歯), 助教 (00423369)
• 研究分担者: 岡本 哲治 広島大学, 医歯薬保健学研究科(歯), 教授 (00169153)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: COWDEN / PTEN / がん抑制遺伝子 / IPS / 無血清 / Cowden症候群 / Pten / cowden症候群 / Pten遺伝子 / 無血清培地 / 常染色体優性遺伝 / iPS細胞 / がん抑制遺伝子Pten / 癌抑制遺伝子PTEN / フィーダーフリー無血清培養

研究成果の概要

癌抑制遺伝子Pten異常カウデン症候群患者の末梢血をMiSeq次世代シークエンサーで4813遺伝子の全エクソンを検索した。PTEN遺伝子領域のアレル内にTのdeletion 及び c.1027G>A変異を認めた。この結果、341番目のアミノ酸FがLに、さらに342番目のアミノ酸KのRへの置換が示唆され、その後にstop codonが形成されることから、PTEN蛋白はtruncationしている可能性が考えられた。癌関連遺伝子の変異も認め、本患者の乳癌や甲状腺癌の既往が裏付けられた同患者由来PBMCをRD6F無血清培地で初代培養後, 無フィーダー・無血清培養系で疾患特異的iPSCを誘導した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

Cowden症候群は全身諸臓器の多発性過誤腫と高率に悪性腫瘍を合併する疾患で,がん抑制遺伝子phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10 (PTEN)の変異が関与するまれな常染色体優性遺伝である。Cowden症候群特異的iPSCは、本疾患の病態解明及び治療法の開発研究おいて有用な手法と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Adolescent and Young Adult（AYA）世代（における）口腔がんの臨床的検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉岡 幸男, 坂上 泰士, 松井 健作, 津島 康司, 大林 史誠, 濱田 充子, 山崎 佐知子, 浜名 智昭, 角 健作, 神田 拓, 小泉 浩一, 谷 亮治, 林堂 安貴, 笹原 妃佐子, 伊藤 翼, 佐渡 友浩, 石田 康隆, 岡本 康正, 小林 雅史, 坂本 哲彦, 明見 能成, 虎谷 茂昭, 岡本 哲治
  • 雑誌名: 日本口腔科学会雑誌 巻: 68 号: 1 ページ: 20-27
  • DOI: 10.11277/stomatology.68.20
  • NAID: 130007626839
  • ISSN: 0029-0297, 2185-0461
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 90歳以上の超高齢口腔がん患者の臨床的検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 坂上泰士, 吉岡 幸男, 松井 健作, 津島 康司, 大林 史誠, 濱田 充子, 山崎 佐知子, 浜名 智昭, 角 健作, 神田 拓, 小泉 浩一, 谷 亮治, 林堂 安貴, 笹原 妃佐子, 伊藤 翼, 佐渡 友浩, 石田 康隆, 岡本 康正, 小林 雅史, 坂本 哲彦, 明見 能成, 虎谷 茂昭, 岡本 哲治
  • 雑誌名: 日本口腔科学会雑誌 巻: 68 ページ: 12-19
  • NAID: 130007626841
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathological factors involved in local failure in squamous cell carcinoma of the oral cavity: retrospective study and proposal of a new clinical classification. (2019)
  • 著者名/発表者名: Toratani S, Ogawa I, Sasahara H, Yoshioka Y, Kanda T, Tani R, Okamoto T.
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofac Surg. 巻: 48 号: 2 ページ: 143-151
  • DOI: 10.1016/j.ijom.2018.07.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 小児の下顎臼歯部に生じた歯原性粘液線維腫の１例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 神田 拓,信本忠義,濱田充子,佐藤成紀,大林史誠,八島由佳,坂本真一,小川郁子,虎谷茂昭，岡本哲治
  • 雑誌名: 広島大学歯学雑誌 (Journal of Hiroshima University Dental Society) 巻: 50 ページ: 77-83
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Abnormal positioning of the common carotid artery clinically diagnosed as a submandibular mass (2018)
  • 著者名/発表者名: Takashi Nakamoto,Yoshikazu Suei, Masaru Konishi, Taku Kanda, Rinus G. Verdonschot, Naoya Kakimoto
  • 雑誌名: Oral Radiology 巻: Oct 号: 3 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1007/s11282-018-0355-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 腸骨およびチタンメッシュプレートにて再建を行った下顎骨広範囲エナメル上皮腫の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 伊藤翼, 鷹津冬良, 原潤一,松浦正巳, 米原修治, 神田拓, 岡本哲治
  • 雑誌名: 厚生連尾道総合病院医報 巻: 28 ページ: 37-41
• [雑誌論文] Suture granulomas developing after the treatment of oral squamous cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka Y, Nakatao H, Hamana T, Hamada A, Kanda T, Koizumia K, Toratani S, Okamoto T
  • 雑誌名: International Journal of Surgery Case Reports 巻: 50 ページ: 68-71
  • DOI: 10.1016/j.ijscr.2018.07.021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 摘出開窓後20年で再発を認めたエナメル上皮腫の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 神田 拓 中峠 洋隆 濱田 充子 角 健作 檜垣 美雷 大林 史誠 福谷 多恵子 谷 亮治 安藤 俊範.林堂安貴 虎谷茂昭,岡本哲治
  • 雑誌名: 広島大学歯学雑誌 巻: 49 ページ: 53-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肥満を伴った知的障害者に対し静脈内鎮静法と固定器具によるコントロール下で核磁気共鳴画像法（MRI）検査を行った1症例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小田 綾, 吉田 啓太, 向井 友宏, 高橋 珠世, 好中 大雅, 大植 香菜, 向井 明里, 神田 拓, 尾田 友紀, 入舩 正浩
  • 雑誌名: 日本障害者歯科学会雑誌 巻: 38 ページ: 47-52
  • NAID: 130006832741
  • 査読あり
• [学会発表] 上顎前歯部に生じた石灰化を伴わない石灰化上皮性歯原性腫瘍の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 津島康司, 神田 拓, 小川郁子，虎谷茂昭，岡本哲治
  • 学会等名: 第66回日本口腔科学会中国四国地方部会（出雲）
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌の局所再発に関する臨床・病理学的因子の後ろ向き検討 -新しい臨床分類の提案 - (2018)
  • 著者名/発表者名: 虎谷茂昭,小川郁子，笹原妃佐子,神田 拓,吉岡幸男，谷 亮治，岡本哲治，
  • 学会等名: 第66回日本口腔科学会中国四国地方部会（出雲）
• [学会発表] プロバイオティクス(L8020菌)を用いた知的障害者の歯周病発症リスク軽減に関する研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 尾田 友紀, 清水 千昌, 溝田 結日, 森本 千智, 和木田 敦子, 渡 真由子, 中岡 美由紀, 時数 智子, 林内 優樹, 神田 拓, 林 文子, 海原 康孝, 岡田 芳幸
  • 学会等名: 第35回日本障害者歯科学会総会および学術大会
• [学会発表] インプラント義歯装着患者に対し長期口腔衛生管理を実施した1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 時数 智子・神田 拓・猪野 奈津美・和木田 敦子・中岡 美由紀・古谷 千昌・尾田 友紀・岡田 芳幸
  • 学会等名: 第35回日本障害者歯科学会総会および学術大会
• [学会発表] 頸部郭清術後の放射線化学療法直後に生じた多発性縫合糸肉芽腫の一例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中峠洋隆 吉岡幸男 浜名智昭 濱田充子 神田拓 小泉浩一 虎谷茂昭 岡本哲治
  • 学会等名: 第47回口腔外科学会 地方会 岡山
• [学会発表] A clinical study of superelderly patients over 90 years old with oral cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Taishi Sakaue, Yukio Yoshioka, Fumitaka Obayashi, Kouji Tsushima, Kensaku Matui, Atsuko Hamada, Sachiko Yamasaki, Tomoaki Hamana, Kensaku Sumi, Taku Kanda, Koichi Koizumi, Ryoji Tani, Yasutaka Hayashidou, Hisako Sasahara，Shigeaki Toratani, Tetsuji Okamoto
  • 学会等名: 第51回広島大学歯学会
• [学会発表] A clinical studyon Adolescent and YoungAdult(AYA) patients with oral cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Yukio Yoshioka, Taishi Sakaue, Kensaku Matsui, Koji Tsushima, Fumitaka Obayashi, Atsuko Hamada, Sachiko Yamasaki, Tomoaki Hamana, Kensaku Sumi, Taku Kanda, Koichi Koisumi, Ryoji Tani, Yasutaka Hayashidou, Hisako Sasahara, Shigeaki Toratani, Tetsuji Okamoto
  • 学会等名: 第51回広島大学歯学会
• [学会発表] A Case Report : A Case of Multiple Suture Granulomas Mimicking Tumor Recurrence of Gingival Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirotaka Nakatao, Yukio Yoshioka, Tomoaki Hamana, Atsuko Hamada, Taku Kanda, Koichi Koizumi, Shigeaki Toratani, Tetsuji Okamoto
  • 学会等名: 第51回広島大学歯学会
• [学会発表] A case of pediatric odontogenic myxofibroma of the mandible (2018)
  • 著者名/発表者名: Tadayoshi Nobumoto,Taku Kanda, Atsuko Hamada, Hideaki Takahashi, Shigeki Satou, Humitaka Oobayashi, Kouji Tsusima, Yuka Yashima, Shinichi Sakamoto, Ikuko Ogawa, Shigeaki Toratani, Tetsuji Okamoto
  • 学会等名: 第51回広島大学歯学会
• [学会発表] Efficacy of Autofluorescence imaging (illumiscan) for early detection of oral cancer and oral potentially malignant disorders (2018)
  • 著者名/発表者名: Yuki Taguch), Shigeaki Toratani, Seiya Hayashi, Shigeki Sato, Fumitaka Obayashi, Koji Tsushima, Hirotaka Nakatao, Shigeru Sakurai, Astuko Hamada, Taishi Sakaue, Sachiko Yamasaki, Tomoaki Hamana, Taku Kanda, Kensaku Sumi, Testuji Okamoto
  • 学会等名: 第51回広島大学歯学会
• [学会発表] 当科における超高齢者口腔がん患者の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 坂上泰士、吉岡幸男、大林史誠、津島康司、松井健作、濱田充子、山崎佐知子、浜名智昭、角 健作、神田 拓、小泉浩一、谷 亮治、林堂安貴、虎谷茂昭、岡本哲治
  • 学会等名: 第72回口腔科学会総会 愛知
• [学会発表] 完全無血清・フィーダーフリー・ウイルスインテグレーションフリー培養系での疾患特異的iPS細胞の樹立と病態モデル研究 第二報 (2018)
  • 著者名/発表者名: 濱田充子、中瀬洋司、中峠洋隆、大林史誠、福谷多恵子、山崎佐知子、神田 拓、小泉浩一、虎谷茂昭、岡本哲治
  • 学会等名: 第72回口腔科学会総会 愛知
• [学会発表] レックリングハウゼン病由来ｉＰＳ細胞のインテグレーションフリー・フィーダーフリー・無血清培養系での樹立による疾患研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 福谷多恵子、濱田充子、中峠洋隆、大林史誠、山崎佐知子、神田 拓、小泉浩一、虎谷茂昭、岡本哲治
  • 学会等名: 第72回口腔科学会総会 愛知
• [学会発表] 当科におけるAYA（思春期・若年成人）世代口腔がん患者の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉岡幸男、松井健作、濱田充子、坂上泰士、山崎佐知子、浜名智昭、角 健作、神田 拓、小泉浩一、谷 亮治、林堂安貴、虎谷茂昭、岡本哲治
  • 学会等名: 第72回口腔科学会総会 愛知
• [学会発表] 下顎再建プレートと筋皮弁移植を用いた下顎区域切除後欠損の再建 (2018)
  • 著者名/発表者名: 永松将吾，横田和典、虎谷茂昭，小泉浩一，吉岡幸男，神田拓,竹野幸夫，上田 勉，濱本隆夫，古家裕已，河野崇志
  • 学会等名: 第42回 頭頸部癌学会
• [学会発表] Genetic diagnosis of Neurofibromatosis type I(von Recklinghausen's disease, NF1) and establishment of NF1-specific induced pluripotent stem cells (iPSCs) for the study of disease mechanisms. (2018)
  • 著者名/発表者名: T. FUKUTANI, A. HAMADA, H. NAKATAO, F. OBAYASHI, S. YAMASAKI, T. KANDA, K. KOIZUMI, S. TORATANI, T. OKAMOTO.
  • 学会等名: 7th Hiroshima Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Genetic diagnosis of Cowden Syndrome (CS) and establishment of CS-specific induced pluripotent stem cells (iPSC) in virus integration-, feeder-, and serum-free defined culture for disease model study (2017)
  • 著者名/発表者名: Fumitaka Obayashi, Atsuko Hamada, Hirotaka Nakatao, Taeko Fukutani, Eri Akagi, Sachiko Yamasaki, Taku Kanda, Shigeaki Toratani, Tetsuji Okamoto
  • 学会等名: The 15th International Conference on cellular endocrinology
  • 国際学会
• [学会発表] 大林史誠,濱田充子,中峠洋隆,赤木恵理,林 靖也,山崎佐知子,神田 拓,虎谷茂昭,岡本哲治 (2017)
  • 著者名/発表者名: Cowden 症候群特異的iPS細胞の樹立研究
  • 学会等名: 第71回日本口腔科学会学術総会（愛媛）
• [学会発表] Genetic diagnosis of Neurofibromatosis type I (von Recklinghausen's disease) and establishment of NF1-specific induced pluripotent stem cells (iPSCs) in virus integration-, feeder-, and serum-free defined culture for disease model study (2017)
  • 著者名/発表者名: Taeko FUKUTANI, Atsuko HAMADA, Hirotaka NAKATAO, Fumitaka OBAYASHI, Sachiko YAMASAKI ,Taku KANDA , Kouichi KOIZUMI , Shigeaki TORATANI , Tetsuji OKAMOTO
  • 学会等名: The 15th International Conference on cellular endocrinology
  • 国際学会
• [学会発表] 尾道総合病院歯科口腔外科における10年間の顎変形症治療の臨床統計学的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鷹津冬良,伊藤 翼,原 潤一,木村直大,浜名智昭,神田 拓,小泉浩一,小林雅史,虎谷 茂昭,岡本哲治
  • 学会等名: 第65回 日本口腔科学会中国・四国地方部会
• [学会発表] Gli1 遺伝子変異を伴う顎関節滑膜性軟骨腫症の2例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 福谷多恵子,虎谷茂昭,松井健作,濱田充子,山崎佐知子,神田 拓,小川郁子,岡本哲治
  • 学会等名: 第65回 日本口腔科学会中国・四国地方部会
• [学会発表] Neurofibromatosis type I の遺伝子診断及び同疾患特異的induced pluripotent stem cells (iPSC)のインテグレーションフリー・フィーダー細胞フリー・無血清培養系での樹立による疾患研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 福谷多恵子,濱田充子,中峠洋隆,大林史誠,山崎佐知子,神田 拓,小泉浩一,虎谷茂昭,岡本哲治
  • 学会等名: 第54回日本口腔組織培養学会学術大会
• [学会発表] Generation of disease-specific human induced pluripotent stem (iPS) cells from peripheral blood lymphocytes of a patient with Cowden syndrome in serum-, and feeder-free culture: (2016)
  • 著者名/発表者名: F. Obayashi, A. Hamada, H. Nakatao, T. Fukutani, E. Akagi, S. Yamasaki, T. Kanda, S. Toratani, T. Okamoto
  • 学会等名: The 14th International Conference on cellular endocrinology
  • 発表場所: Hiroshima
  • 年月日: 2016-11-13
  • 国際学会
• [学会発表] IgG4関連疾患症状を呈した好酸球性多発血管炎性肉芽腫症の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 信本忠義, 神田拓, 林靖也, 小川郁子, 谷亮治, 岡本哲治
  • 学会等名: 第64回日本口腔科学会中国・四国地方会
  • 発表場所: 宇部
  • 年月日: 2016-10-28
• [学会発表] 当科における原発性顎骨中心性扁平上皮癌の臨床的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤成紀, 浜名智昭, 坂上泰士, 山崎佐知子, 角健作, 神田拓, 小泉浩一, 吉岡幸男, 谷亮治, 林堂安貴, 虎谷茂昭, 岡本哲治:
  • 学会等名: 第64回NPO法人日本口腔科学会 中国・四国地方部会
  • 発表場所: 宇部
  • 年月日: 2016-10-28
• [学会発表] Cowden症候群の遺伝子診断および同症候群由来疾患iPS細胞の樹立研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大林史誠，濱田充子, 中峠洋隆，赤木恵理, 林靖也，山崎佐知子, 神田拓，虎谷茂昭，岡本哲治
  • 学会等名: 第70回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 博多
  • 年月日: 2016-04-15