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セロトニン受容体障害を介した小児睡眠時無呼吸症候群における上気道閉塞機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K11778
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 矯正・小児系歯学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

細道 純  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (00420258)

研究分担者 小野 卓史  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (30221857)
吉田 謙一  東京医科大学, 医学部, 主任教授 (40166947)
前田 秀将  東京医科大学, 医学部, 講師 (60407963)
研究協力者 大石 修史  
隈 陽一郎  
佐藤 萌  
畑野 香澄  
洪 海シン  
Lekvijittada Kochakorn  
木村 綾  
Wongkitikamjorn Wirongrong  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード閉塞性睡眠時無呼吸症候群 / 間欠的低酸素曝露 / 成長期 / ラットモデル / 交感神経受容体 / 小児 / 顎骨成長 / 上部気道閉塞 / 間欠的低酸素暴露 / 動物モデル / 成長期ラットモデル / 閉塞性無呼吸症候群 / 成長期動物 / 歯学 / 睡眠呼吸障害
研究成果の概要

閉塞性睡眠時無呼吸症候群(OSA)の発達期患者において、顎顔面領域の劣成長とともに、慢性炎症を伴う上部気道の狭窄、就寝時における気道拡張筋の筋緊張の低下が認められ、慢性的な間欠性低酸素(Intermittent hypoxia ; IH)血症が生じている。小児OSAにおける上部気道狭窄の進行に関わる、発達段階におけるIH曝露による顎顔面領域の成長、炎症および機能変調の病態形成機構の解明を目的に、発達期のIH曝露モデル動物を対象に解析を行い、①発達段階の違いに依存する顎顔面領域の病態形成、および②IH曝露による顎顔面領域の病態形成における交感神経β2受容体の機能亢進の関与を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまで小児OSA患者を対象とした成長障害、上部気道炎症および気道拡張筋の機能変調に関する臨床調査および小児OSAの病態を再現した実験モデル動物を用いた研究は、国内外を問わず少なく、本疾患における気道狭窄の増悪に貢献する、上記の顎顔面領域の病態形跡機構の詳細は、未だに解明されていない。本研究は、小児OSA患者の睡眠呼吸障害を再現した動物モデルを用いて、①睡眠呼吸障害における顎顔面領域の病態形成が発達段階の違いに依存すること、②睡眠呼吸障害における顎顔面領域の病態形成への交感神経β2受容体の機能亢進の関与を、初めて明らかにするとともに、小児歯科医療の睡眠呼吸障害への関与の重要性を示す基盤となる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2019 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 5件)

  • [国際共同研究] チュラロンコーン大学歯学部(タイ)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] Chulalongkorn University(タイ)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Localization of leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptor 5- and Ki67-positive periodontal cells expressing runt-related transcription factor 2 during tooth movement2018

    • 著者名/発表者名
      Hosomichi J, Shibutani N, Yamaguchi H, Hatano K, Kuma Y, Suzuki T, Kaneko S, Ono T.
    • 雑誌名

      Orthod Waves.

      巻: 77 号: 4 ページ: 197-208

    • DOI

      10.1016/j.odw.2018.07.002

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Optogenetic manipulation of intracellular calcium by BACCS promotes differentiation of MC3T3-E1 cells2018

    • 著者名/発表者名
      Sato Moe、Asano Toshifumi、Hosomichi Jun、Ono Takashi、Nakata Takao
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 506 号: 3 ページ: 716-722

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.10.107

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intermittent hypoxia causes mandibular growth retardation and macroglossia in growing rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Hosomichi J, Kuma YI, Oishi S, Nagai H, Maeda H, Usumi-Fujita R, Shimizu Y, Kaneko S, Shitano C, Suzuki JI, Yoshida KI, Ono T.
    • 雑誌名

      Am J Orthod Dentofacial Orthop.

      巻: 151 号: 2 ページ: 363-371

    • DOI

      10.1016/j.ajodo.2016.02.033

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intermittent Hypoxia Influences Alveolar Bone Proper Microstructure via Hypoxia-Inducible Factor and VEGF Expression in Periodontal Ligaments of Growing Rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Oishi S, Shimizu Y, Hosomichi J, Kuma Y, Maeda H, Nagai H, Usumi-Fujita R, Kaneko S, Shibutani N, Suzuki JI, Yoshida KI, Ono T.
    • 雑誌名

      Front Physiol.

      巻: 7 ページ: 416-416

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 光遺伝学ツールBACCSを用いた骨芽細胞分化メカニズムの制御.2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤 萌, 浅野 豪文, 細道 純, 小野 卓史, 中田 隆夫.
    • 学会等名
      第124回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 光遺伝学ツールBACCSを用いた骨芽細胞分化メカニズムの制御.2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤 萌, 浅野 豪文, 細道 純, 小野 卓史, 中田 隆夫.
    • 学会等名
      第11回 CBIR 若手インスパイアシンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Effect of prenatal intermittent hypoxia on muscle development in offspring.2019

    • 著者名/発表者名
      Wongkitikamjorn W, Hosomichi J, Wada E, Maeda H, Satrawaha S, Hong H, Hayashi Y, Yoshida K, Ono T.
    • 学会等名
      97th General Session and Exhibition of the International Association for Dental Research (IADR)
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Optogenetic manipulation of intracellular calcium by blue light-activated Ca2+ channel switch promotes osteogenic differentiation of MC3T3-E1 cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Sato M, Asano T, Hosomichi J, Ono T, Nakata T.
    • 学会等名
      95th congress of the European Orthodontic Society
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Different effects of intermittent hypoxia on mandibular growth in the juvenile and adolescent rats.2018

    • 著者名/発表者名
      Hong H, Hosomichi J, Maeda M, Lekvijittada K, Oishi S, Kuma Y, Yamaguchi H, Ishida Y, Usumi-Fujita R, Shimizu Y, Kaneko S, Suzuki JI, Yoshida KI, Ono T.
    • 学会等名
      Wuhan University PhD seminar
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] β2-adrenergic antagonist butoxamine reduces the mandibular growth retardation caused by intermittent hypoxia in adolescent rats.2018

    • 著者名/発表者名
      Hong H, Hosomichi J, Maeda H, Lekvijittada K, Oishi S, Kuma Y, Yamaguchi H, Ishida Y, Usumi-Fujita R, Shimizu Y, Kaneko S, Suzuki J, Yoshida K, Ono T.
    • 学会等名
      第77回日本矯正歯科学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 光遺伝学を用いた骨芽細胞分化メカニズムの解明と制御.2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤 萌, 浅野 豪文, 細道 純, 石田 雄之, 臼見 莉沙, 清水 康広, 金香 佐和, 中田 隆夫, 小野 卓史.
    • 学会等名
      第77回日本矯正歯科学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] β2-adrenergic antagonist butoxamine reduces the mandibular growth retardation caused by intermittent hypoxia in adolescent rats.2018

    • 著者名/発表者名
      Hong H, Hosomichi J, Maeda H, Lekvijittada K, Oishi S, Kuma Y, Yamaguchi H, Ishida Y, Usumi-Fujita R, Shimizu Y, Kaneko S, Suzuki J, Yoshida K, Ono T.
    • 学会等名
      国際歯科研究学会日本部会(JADR)Hatton Award 2019 国内最終選考会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Differential effects of intermittent hypoxia on phenotypic and metabolic features of airway muscles in weaning- and adolescent-aged rats.2018

    • 著者名/発表者名
      Hosomichi J, Maeda H, Yoichiro Kuma, Oishi S, Yoshida KI, Ono T.
    • 学会等名
      第5回東京医科大学記念会館ポスター発表懇談会.
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Influences of intermittent hypoxia on condylar growth: A study in infant rats.2018

    • 著者名/発表者名
      Lekvijittada K, Hosomichi J, Maeda H, Hong H, Changsiripun C, Kuma Y, Oishi S, Yamaguchi H, Ishida Y, Usumi-Fujita R, Shimizu Y, Kaneko S, Suzuki JI, Yoshida KI, Ono T.
    • 学会等名
      第5回東京医科大学記念会館ポスター発表懇談会.
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Influences of intermittent hypoxia on condylar growth: A study in infant rats.2018

    • 著者名/発表者名
      Lekvijittada K, Hosomichi J, Maeda H, Hong H, Changsiripun C, Kuma Y, Oishi S, Yamaguchi H, Ishida Y, Usumi-Fujita R, Shimizu Y, Kaneko S, Suzuki JI, Yoshida KI, Ono T.
    • 学会等名
      The 11th Asian Pacific Orthodontic Conference.
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Differential effects of intermittent hypoxia on phenotypic and metabolic features of airway muscles in weaning- and adolescent-aged rats.2017

    • 著者名/発表者名
      Hosomichi J, Maeda H, Yoichiro Kuma, Oishi S, Yoshida KI, Ono T.
    • 学会等名
      World Sleep 2017.
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 矯正的歯の移動時におけるKi67およびLGR5陽性歯根膜細胞の局在変化.2017

    • 著者名/発表者名
      細道純, 鈴木拓海, 渋谷直樹, 畑野香澄, 山口博之, 隈陽一郎, 金香佐和, 笠原由紀, 大石修史, 臼見莉沙, 清水康広, 小野卓史.
    • 学会等名
      第76 回日本矯正歯科学会大会.
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 成長期における間欠的低酸素曝露がラット鼻腔気道の炎症亢進と形態変化をもたらす.2016

    • 著者名/発表者名
      隈陽一郎, 臼見莉沙, 細道純, 大石修史, 山口博之, 沖藤明日香, 清水康広, 渋谷直樹, 石田雄之, 金香佐和, 鈴木淳一, 吉田謙一, 小野卓史.
    • 学会等名
      第75 回日本矯正歯科学会大会
    • 発表場所
      アスティとくしま(徳島県・徳島市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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