歯周病におけるインクレチンGIPの作用機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K11846
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 歯周治療系歯学
• 研究機関: 愛知学院大学
• 研究代表者: 成瀬 桂子 愛知学院大学, 歯学部, 准教授 (30387576)
• 研究分担者: 中村 信久 愛知学院大学, 歯学部, 講師 (50619773) ; 三谷 章雄 愛知学院大学, 歯学部, 教授 (50329611)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2018年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 歯周治療学 / 代謝学 / 歯周病治療学 / 歯周病学

研究成果の概要

Glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP)はインスリン分泌を増強するが、GIP受容体は全身に分布し、その膵外作用が注目されている。我々は、GIP受容体欠損マウス（GIPRKO）を用いて、歯周炎の発症・進展におけるGIPの役割を統合的に解析した。その結果、GIPシグナルの欠損により歯周炎が悪化すること、歯周炎の誘導により歯肉に浸潤した炎症性細胞はGIP受容体を発現しており、GIPは炎症性細胞のGIP受容体を介して抗炎症効果を発揮することが明らかとなった。本研究によりGIPが歯周炎に対する新たな治療戦略となり得る可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究結果はGIPがその受容体を介して歯周病の発症・進展を抑制することを示唆しており、GIP関連薬は歯周病の新しい治療戦略となり得る。さらに現在我が国の糖尿病患者に最も多く使用されているDPP-4阻害薬は、GIPの作用も増強することから、DPP-4阻害薬を含めたGIP関連薬は、血糖降下作用とともに歯周炎に対する抗炎症作用を持つ糖尿病合併歯周炎の新しい治療戦略としても期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Glucagon-like peptide-1 receptor agonist protects dorsal root ganglion neurons against oxidative insult (2019)
  • 著者名/発表者名: Mohiuddin MS, Himeno T, Inoue R, Miura-Yura E, Yamada Y, Nakai-Shimoda H, Asano S, Kato M, Motegi M, Kondo M, Seino Y, Tsunekawa S, Kato Y, Suzuki A, Naruse K, Kato K, Nakamura J, Kamiya H.
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Reserch 巻: 2019 ページ: 9426014-9426014
  • DOI: 10.1155/2019/9426014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chemerin promotes angiogenesis in vivo. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakamura N, Naruse K, Kobayashi Y, Miyabe M, Saiki T, Enomoto A, Takahashi M, Matsubara T.
  • 雑誌名: Physiological Reports 巻: 6 号: 24 ページ: e13962-e13962
  • DOI: 10.14814/phy2.13962
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transplantation of dental pulp stem cells improves long-term diabetic polyneuropathy together with improvement of nerve morphometrical evaluation. (2017)
  • 著者名/発表者名: 3.Omi M, Hata M, Nakamura N, Miyabe M, Ozawa S, Nukada H, Tsukamoto M, Sango K, Himeno T, Kamiya H, Nakamura J, Takebe J, Matsubara T, Naruse K.
  • 雑誌名: Stem Cell Research and Therapy 巻: 8 号: 1 ページ: 279-279
  • DOI: 10.1186/s13287-017-0729-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Role of poly(ADP-ribose) polymerase activation in the pathogenesis of periodontitis in diabetes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Adachi K, Miyajima SI, Nakamura N, Miyabe M, Kobayashi Y, Nishikawa T, Suzuki Y, Kikuchi T, Kobayashi S, Saiki T, Mizutani M, Ohno N, Noguchi T, Mitani A, Matsubara T, Naruse K.
  • 雑誌名: J Clin Periodontol 巻: 44(10) 号: 10 ページ: 971-980
  • DOI: 10.1111/jcpe.12758
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of a Self-Assembling Peptide Hydrogel, SPG-178-Gel, for Bone Regeneration and Three-Dimensional Osteogenic Induction of Dental Pulp Stem Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto Jun、Naruse Keiko、Nagai Yusuke、Kan Shuhei、Nakamura Nobuhisa、Hata Masaki、Omi Maiko、Hayashi Tatsuhide、Kawai Tatsushi、Matsubara Tatsuaki
  • 雑誌名: Tissue Engineering Part A 巻: 23 号: 23-24 ページ: 1394-1402
  • DOI: 10.1089/ten.tea.2017.0025
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集 糖尿病と感染症 【各論】５．糖尿病と歯周病． (2017)
  • 著者名/発表者名: 成瀬桂子
  • 雑誌名: Diabetes Frontier 巻: 28 ページ: 421-426
• [雑誌論文] Anti-inflammatory role of glucose-dependent insulinotropic polypeptide in periodontitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Nakamura N, Miyabe M, Nishikawa T, Miyajima S, Adachi K, Mizutani M, Kikuchi T, Miyazawa K, Goto S, Tsukiyama K, Yamada Y, Ohno N, Noguchi T, Mitani A, Matsubara T, Naruse K
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 497-505
  • DOI: 10.1111/jdi.12450
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 歯周炎に対するGLP-1受容体作動薬（Liraglutdide）の効果 (2019)
  • 著者名/発表者名: 澤田憲孝，足立圭，中村信久，宮部愛，伊藤瑞穂，鈴木佑基，水谷誠，鳥海拓，菊池毅，本田雅規，三谷章雄，松原達昭，成瀬桂子
  • 学会等名: 第33回日本糖尿病・肥満動物学会
• [学会発表] 糖尿病性神経障害に対する歯髄幹細胞培養上清の効果と作用機序． (2018)
  • 著者名/発表者名: 成瀬桂子，牧野衣利子，中村信久，宮部 愛，秦 正樹，斉木智一，三五一憲，姫野龍仁，神谷英紀，中村二郎，宮澤 健，後藤滋巳，松原達昭
  • 学会等名: 第17回日本再生医療学会総会
• [学会発表] 糖尿病性神経障害に対する治療効果の比較検討―歯髄幹細胞移植と歯髄幹細胞培養上清投与― (2018)
  • 著者名/発表者名: 成瀬桂子，秦 正樹，牧野衣利子，大見真衣子，金田紗季，中村信久，宮部 愛，斉木智一，伊藤瑞穂，神谷英紀，中村二郎，尾澤昌吾，宮澤 健，武部 純，後藤滋巳，松原達昭
  • 学会等名: 第61回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 2型糖尿病を伴う広汎型重度慢性歯周炎患者に対して歯周基本治療が奏功した一症例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 菊池 毅，松原達昭，西川 徹，鈴木佑基，澤田憲孝，稲垣幸司，成瀬桂子，三谷章雄
  • 学会等名: 第61回春季日本歯周病学会学術大会
• [学会発表] Mechanisms of therapeutic effects of conditioned media from cultured dental pulp stem cells on diabetic polyneuropathy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Makino E, Nakamura N, Miyabe M, Ito M, Kanada S, Hata M, Saiki T, Kamiya H, Nakamura J, Miyazawa K, Goto S, Matsubara T, Naruse K
  • 学会等名: American Diabetes Association, 78th Scientific Sessions
• [学会発表] 歯髄幹細胞を用いた骨組織再生療法の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 秦 正樹，松川良平，青柳敦士，大見真衣子，尾澤昌吾，成瀬桂子，松原達昭，武部 純
  • 学会等名: 第39回日本炎症・再生医学会
• [学会発表] Chemerinの血管形成促進作用とChemerin受容体の同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中村信久，成瀬桂子，宮部 愛，伊藤瑞穂，松原達昭
  • 学会等名: 第50回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] Role of anti-inflammation by dental pulp stem cell transplantation on diabetic polyneuropathy-promoting macrophage polarization into M2 phenotype. (2018)
  • 著者名/発表者名: Naruse K, Omi M, Hata M, Nakamura N, Miyabe M, Ito M, Takebe J, Matsubara T
  • 学会等名: Neurodiab 2018
• [学会発表] ChemerinはCMKLR1を介して血管新生能を促進する (2018)
  • 著者名/発表者名: 中村信久，成瀬桂子，松原達昭
  • 学会等名: 第30回日本肥満学会
• [学会発表] 神経障害 糖尿病性神経障害における歯髄幹細胞培養上清の多面的作用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 牧野 衣利子, 中村 信久, 宮部 愛, 伊藤 瑞穂, 金田 紗季, 秦 正樹, 齊木 智一, 神谷 英紀, 中村 二郎, 宮澤 健, 後藤 滋巳, 松原 達昭, 成瀬 桂子
  • 学会等名: 第33回日本糖尿病合併症学会
• [学会発表] ヒト歯髄幹細胞を用いた糖尿病性神経障害への有効性の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 秦 正樹，大見真衣子，小林泰子，中村信久，尾澤昌吾，宮澤 健，武部 純，栗田賢一，後藤滋巳，松原達昭，成瀬桂子
  • 学会等名: 第16回日本再生歯科医学会
• [学会発表] 糖尿病性神経障害に対するヒト歯髄幹細胞移植の有効性の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 秦 正樹，大見真衣子，小林泰子，中村信久，姫野龍仁，神谷英紀，尾澤昌吾，中村二郎，武部 純，松原達昭，成瀬桂子
  • 学会等名: 第16回日本再生医療学会総会
• [学会発表] 糖尿病性神経障害に対する歯髄幹細胞上清療法の治療効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 牧野衣利子，中村信久，宮部 愛，秦 正樹，齊木智一，姫野龍仁，神谷英紀，中村二郎，宮澤 健，後藤滋巳，松原達昭，成瀬桂子
  • 学会等名: 第60回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] Therapeutic effects of conditioned media from cultured dental pulp stem cells in diabetic polyneuropathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Naruse K, Makino E, Hata M, Omi M, Nakamura N, Miyabe M, Saiki T, Sango K, Himeno T, Kamiya H, Nakamura J, Miyazawa K, Goto S, Matsubara T
  • 学会等名: American Diabetes Association, 77th Scientific Sessions
  • 国際学会
• [学会発表] Cell therapy using human dental pulp stem cells bypasses impacts of aging and diabetes and ameliorates diabetic polyneuropathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Naruse K, Hata M, Omi M, Sango K, Himeno T, Kamiya H, Nakamura J, Takebe J, Matsubara T
  • 学会等名: Neurodiab 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Effects of dental pulp stem cells on maxillofacial bone regeneration (2017)
  • 著者名/発表者名: Hata M, Matsukawa R, Aoyagi A, Omi M, Matsuoka A, Ozawa S, Naruse K, Matsubara T, Takebe J
  • 学会等名: 14th International Society for Maxillofacial Rehabilitation
  • 国際学会
• [学会発表] GIPによる歯周炎抑制経路の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木佑基, 成瀬桂子, 中村信久，宮部愛，西川徹，宮島真一，菊池毅，松原達昭，三谷章雄
  • 学会等名: 第11回日本歯周病学会中部地区大学・日本臨床歯周病学会中部支部合同研究会
  • 発表場所: 朝日大学（岐阜県瑞穂市穂積）
  • 年月日: 2016-11-03
• [学会発表] GIPによる歯周炎抑制効果の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木佑基, 成瀬桂子, 中村信久, 西川徹, 宮島真一, 足立圭, 水谷誠, 菊池毅, 宮澤健, 後藤滋巳, 大野紀和, 野口俊英, 松原達昭, 三谷章雄
  • 学会等名: 第23回日本歯科医学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県福岡市博多区）
  • 年月日: 2016-10-21
• [学会発表] GIPによる歯周炎抑制作用についての検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木佑基，中村信久，宮部愛，小林泰子，西川徹，宮島真一，足立圭，水谷誠，菊池毅，宮澤健，月山克史，山田祐一郎，後藤滋巳，大野紀和，野口俊英，三谷章雄，松原達昭，成瀬桂子
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: みやこめっせ（京都府京都市左京区）
  • 年月日: 2016-05-21