抗原認識によるT細胞の腫瘍組織内浸潤機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K14611
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 小松 利広 高知大学, 教育研究部医療学系基礎医学部門, 助教 (90598517)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 血管内皮細胞 / 抗原提示 / 腫瘍抗原 / 細胞傷害性T細胞 / MHC class I 分子 / T細胞 / 腫瘍 / 免疫学 / 腫瘍細胞

研究成果の概要

本研究では、腫瘍抗原を取り込んだ腫瘍内血管内皮細胞（tEC）が提示（cross-presentation）する抗原を認識することにより腫瘍抗原特異的細胞傷害性T細胞（CTL）の腫瘍組織内への浸潤が促進されることを明らかにした。また生体内においてtECが提示する腫瘍抗原の認識による腫瘍抗原特異的CTLの腫瘍組織内浸潤を評価するためのマウス実験系を確立した。さらにtECによるcross-presentationを促進する物質「X」を担癌マウスに投与することで、腫瘍退縮の程度が亢進することもわかった。現在、特許出願を進めているため物質名を「X」と表記している。

研究成果

• [雑誌論文] Knockout of the interleukin-36 receptor protects against renal ischemia-reperfusion injury by reduction of proinflammatory cytokines (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa H, Taniguchi Y, Matsumoto T, Arima N, Masaki M, Shimamura Y, Inoue K, Horino T, Fujimoto S, Ohko K, Komatsu T, Udaka K, Sano S, Terada Y.
  • 雑誌名: Kidney Int. 巻: 93 号: 3 ページ: 599-614
  • DOI: 10.1016/j.kint.2017.09.017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Improvement of Peptide-Based Tumor Immunotherapy Using pH-Sensitive Fusogenic Polymer-Modified Liposomes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki Y, Yuba E, Komatsu T, Udaka K, Harada A, Kono K
  • 雑誌名: Molecules 巻: 21 号: 10 ページ: 1284-1284
  • DOI: 10.3390/molecules21101284
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 固形腫瘍内へのT細胞の浸潤機構 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小松 利広
  • 学会等名: 新学術領域研究「ネオ・セルフの生成・機能・構造」 第1回 若手の会（第2回 領域班会議）
• [学会発表] Extravasation of CTLs occurs by recognizing the MHC-peptide complexes cross-presented by vascular endothelial cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Komatsu, Ryosuke Iwade, Mika Kijima, Takehito Sato, Keiko Udaka
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] Construction of a TAP deficient HLA class I-binding assay system with the use of CRISPR/Cas9 system (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeyuki Shimizu, Toshihiro Komatsu, Keiko Udaka
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] Cross-presentation of tumor antigen by endothelial cells promotes infiltration of tumor specific CTLs (2016)
  • 著者名/発表者名: Komatsu T, Iwade R, Sato T, Udaka K
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター(沖縄県宜野湾市)
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] 血管内皮細胞のHLAクラスII発現は、T細胞浸潤及び膵腫瘍に対する傷害活性と関連する (2016)
  • 著者名/発表者名: 宇高 恵子、木岐 淳、西森 功、西原 利治、小松 利広、西岡 千恵、鈴木 勝英
  • 学会等名: 第8回血液疾患免疫療法学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道札幌市)
  • 年月日: 2016-09-03
• [学会発表] 血管内皮細胞のクロスプレゼンテーションによるCTLの固形腫瘍への抗原特異的浸潤 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩出 良介、横山 水紀、小松 利広、木嶋 美香、笠井 道之、清水 健之、佐藤 健人、宇高 恵子
  • 学会等名: 第15回四国免疫フォーラム
  • 発表場所: 高知大学（高知県南国市）
  • 年月日: 2016-06-25