卵巣癌幹細胞におけるLSRの機能解析と癌再発を克服する画期的治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 16K14637
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 仲 哲治 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (30303936)
• 連携研究者: 藤本 穣 高知大学, 教育研究部・医療学系臨床医学部門, 准教授 (00379190) ; 世良 田聡 高知大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (50463302) ; 吉野 潔 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (90362730)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 卵巣癌 / 癌幹細胞 / LSR / 抗体療法

研究成果の概要

Lipolysis-stimulated lipoprotein receptor (LSR)はリポタンパク質受容体であるが、癌における役割は不明な点が多い。本研究ではLSRが低グルコースなどの環境下において、リポタンパク質による細胞の増殖・生存に関わることをin vitroで明らかにした。さらに、VLDLの細胞内取り込みとそれに続く脂質代謝を、独自に開発したLSRの機能阻害抗体が阻害し、抗腫瘍効果を発揮することを卵巣癌PDXマウスを用いた実験で証明した。また、抗体投与後に腫瘍組織の癌幹細胞マーカーの発現が減弱することから、抗LSR抗体は癌幹細胞へ抗腫瘍効果を示す可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] LSR Antibody Therapy Inhibits Ovarian Epithelial Tumor Growth by Inhibiting Lipid Uptake (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu K, Serada S, Enomoto T, Takahashi Y, Nakagawa S, Nojima S, Morimoto A, Matsuzaki S, Yokoyama T, Takahashi T, Fujimoto M, Takemori H, Ueda Y, Yoshino K, Morii E, Kimura T, Naka T
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 78 号: 2 ページ: 516-27
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-17-0910
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] LSR promotes ovarian cancer cell growth following the activation of β-oxidation and its antibody inhibits lipid catabolism. ポスター発表(英語) (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu K, Serada S, Enomoto T, Yokoyama T, Takahashi Y, Fujimoto M, Yoshino K, Kimura T, Naka T.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2017 in Washington, D.C
  • 国際学会
• [学会発表] LSR promotes beta-oxidation via lipid uptake and subsequent tumor growth in ovarian cancer.口頭発表(英語) (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu K, Serada S, Fujimoto M, Matsuzaki S, Ueda Y, Yoshino K, Kimura T, Naka T.
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会 パシフィコ横浜