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抗体遺伝子変異の変遷追跡による病原体感染歴予測

研究課題

研究課題/領域番号 16K14650
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 ゲノム医科学
研究機関国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所

研究代表者

安居 輝人  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 感染症制御プロジェクト, プロジェクトリーダー (60283074)

研究分担者 奥崎 大介  大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (00346131)
南谷 武春  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 感染症制御プロジェクト, プロジェクト研究員 (00374679)
中村 昇太  大阪大学, 微生物病研究所, 特任准教授(常勤) (90432434)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2018年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードイムノグロブリン / 体細胞突然変異 / 破傷風毒素 / サイトメガロウイルス / 次世代シークエンサー / 感染症 / 遺伝子
研究成果の概要

病原体感染に対する獲得免疫応答において、B細胞は抗体遺伝子の体細胞突然変異を行うことが知られているが、その速度、および規則性は未だ明らかとなっていない。ヒト免疫応答による抗体親和性変化のメカニズムを明らかにする目的で、病原体に反応する抗体の遺伝子変遷過程を分子生物学的に解析した。その結果、ヒトでのワクチン抗原、持続感染ウイルスに対して、病原体抗体産生細胞クローン数、および種が同定された。ここで得られた結果は、持続感染ウイルスが常に再活性化、抗原供給し、液性免疫応答を誘導する可能性を示唆している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ヒトにおける感染に関する疫学的調査と、抗体遺伝子変異解析や抗体親和性解析といった、分子生物学的アプローチによってなされる融合研究である。一方、抗体遺伝子変異解析によって得られた知見を基に、規則性が見いだせれば、環境応答と遺伝子変異の相関性といった生命科学に新たなパラダイムを生むこととなる。また病原体にいつ感染したのかという予想が行えれば、本研究成果の発展型として、網羅的なIg遺伝子変異による「感染プロファイル」が可能となる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (14件) (うち国際共著 2件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 8件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 3件、 招待講演 6件)

  • [雑誌論文] Bystander inhibition of humoral immune responses by Epstein-Barr virus LMP1.2018

    • 著者名/発表者名
      Tsai C.-Y., Sakakibara S., Yasui T., Minamitani T., Okuzaki D., and Kikutani H.
    • 雑誌名

      International Immunology

      巻: 30(12) 号: 12 ページ: 579-90

    • DOI

      10.1093/intimm/dxy053

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Murine γ-Herpesvirus 68 Induces Severe Lung Inflammation in IL-27-Deficient Mice with Liver Dysfunction Preventable by Oral Neomycin.2018

    • 著者名/発表者名
      Kyosuke Kanai, Ah-Mee Park, Akiko Watanabe, Tomohiro Arikawa, Teruhito Yasui, Hiroki Yoshida, Ikuo Tsunoda and Osamu Yoshie.
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 200 号: 8 ページ: 2703-2713

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1700412

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A mouse model of Epstein-Barr virus LMP1 and LMP2A driven germinal center B-cell lymphoproliferative disease.2017

    • 著者名/発表者名
      1Minamitani, T., Ma, Y., Zhou, H., Kida, H., Tsai, C.-Y., Obana, M., Okuzaki, D., Fujio, Y., Kumanogoh, A., Kikutani, H., Zhao, B., Kieff, E., Gewuz, B. E., Yasui, T.
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA.

      巻: 印刷中 号: 18 ページ: 4751-4756

    • DOI

      10.1073/pnas.1701836114

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 自己免疫疾患発症とEBウイルス由来蛋白LMP2A2017

    • 著者名/発表者名
      南谷武春、安居輝人
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科

      巻: 68 ページ: 334-340

    • NAID

      40021318897

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Guidance of regulatory T cell development by Satb1-dependent super-enhancer establishment.2017

    • 著者名/発表者名
      Kitagawa Y, Ohkura N, Kidani Y, Vandenbon A, Hirota K, Kawakami R, Yasuda K, Motooka D, Nakamura S, Kondo M, Taniuchi I, Kohwi-Shigematsu T, Sakaguchi S.
    • 雑誌名

      Nat Immunol.

      巻: 18(2) 号: 2 ページ: 173-183

    • DOI

      10.1038/ni.3646

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Argininosuccinate Synthase 1-Deficiency Enhances the Cell Sensitivity to Arginine through Decreased DEPTOR Expression in Endometrial Cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Ohshima K, Nojima S, Tahara S, Kurashige M, Hori Y, Hagiwara K, Okuzaki D, Oki S, Wada N, Ikeda JI, Kanai Y, Morii E.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 7 号: 1 ページ: 45504-45504

    • DOI

      10.1038/srep45504

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] BATF2 inhibits immunopathological Th17 responses by suppressing Il23a expression during Trypanosoma cruzi infection.2017

    • 著者名/発表者名
      Kitada S, Kayama H, Okuzaki D, Koga R, Kobayashi M, Arima Y, Kumanogoh A, Murakami M, Ikawa M and Takeda K
    • 雑誌名

      J. Exp. Med.

      巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1313-1331

    • DOI

      10.1084/jem.20161076

    • NAID

      120006957435

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Crystal structure of the ADP-ribosylating component of BEC, the binary enterotoxin of Clostridium perfringens.2016

    • 著者名/発表者名
      Kawahara K, Yonogi S, Munetomo R, Oki H, Yoshida T, Kumeda Y, Matsuda S, Kodama T, Ohkubo T, Iida T, Nakamura S
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 480 号: 2 ページ: 261-267

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.10.042

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The RNA Binding Protein Mex-3B Is Required for IL-33 Induction in the Development of Allergic Airway Inflammation.2016

    • 著者名/発表者名
      Yamazumi Y, Sasaki O, Imamura M, Oda T, Ohno Y, Shiozaki-Sato Y, Nagai S, Suyama S, Kamoshida Y, Funato K, Yasui T, Kikutani H, Yamamoto K, Dohi M, Koyasu S, Akiyama T.
    • 雑誌名

      Cell Rep.

      巻: 16 号: 9 ページ: 2456-2471

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2016.07.062

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dysbiosis contributes to arthritis development via activation of autoreactive T cells in the intestine.2016

    • 著者名/発表者名
      Maeda Y, Kurakawa T, Umemoto E, Motooka D, Ito Y, Gotoh K, Hirota K, Matsushita M, Furuta Y, Narazaki M, Sakaguchi N, Kayama H, Nakamura S, Iida T, Saeki Y, Kumanogoh A, Sakaguchi S, and Takeda K
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum

      巻: 68 号: 11 ページ: 2646-2661

    • DOI

      10.1002/art.39783

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Herpes zoster laryngitis in a patient treated with fingolimod.2016

    • 著者名/発表者名
      Hagiya H, Yoshida H, Shimizu M, Motooka D, Nakamura S, Iida T, Yamamoto N, Akeda Y, Tomono K.
    • 雑誌名

      J Infect Chemother.

      巻: 22 号: 12 ページ: 830-832

    • DOI

      10.1016/j.jiac.2016.07.011

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Homo-trimeric Structure of the Type IVb Minor Pilin CofB Suggests Mechanism of CFA/III Pilus Assembly in Human Enterotoxigenic Escherichia coli.2016

    • 著者名/発表者名
      Kawahara K, Oki H, Fukakusa S, Yoshida T, Imai T, Maruno T, Kobayashi Y, Motooka D, Iida T, Ohkubo T, Nakamura S.
    • 雑誌名

      J Mol Biol.

      巻: 428 号: 6 ページ: 1209-26

    • DOI

      10.1016/j.jmb.2016.02.003

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Polarization of M2 macrophages requires Lamtor1 that integrates cytokine and amino-acid signals2016

    • 著者名/発表者名
      Kimura T, Nada S, Takegahara N, OkunoT, NojimaS, Kang S, Ito D, Morimoto K, Morimoto K, Hosokawa T, Hayama Y, Mitsui Y, Sakurai N, Sarashina-Kida H, Nishide M, Maeda Y, Takamatsu H, Okuzaki D, Yamada M, Okada M, Kumanogoh A.
    • 雑誌名

      Nat Commun.

      巻: 7 号: 1 ページ: 13130-13130

    • DOI

      10.1038/ncomms13130

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Microarray and whole-exome sequencing analysis of familial Behcet's disease patients.2016

    • 著者名/発表者名
      Okuzaki D, Yoshizaki K, Tanaka T, Hirano T, Fukushima K, Washio T, Nojima H.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 20 号: 1 ページ: 19456-19456

    • DOI

      10.1038/srep19456

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] ヒトリキッドバイオプシーから臨む診断薬/治療抗体シーズの情報集積技術2019

    • 著者名/発表者名
      安居輝人
    • 学会等名
      富山県薬事講演会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト免疫原性を基盤としたバイオロジクス開発戦略2019

    • 著者名/発表者名
      安居輝人
    • 学会等名
      第12回次世代アジュバント研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ワクチンターゲット探索へ向けた網羅的ヒト免疫原性解析2019

    • 著者名/発表者名
      南谷武春
    • 学会等名
      第12回次世代アジュバント研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] EBウイルスLMPシグナルによる節外性リンパ腫形成2018

    • 著者名/発表者名
      安居輝人
    • 学会等名
      第15回EBウイルス学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] CMVに対する網羅的ヒト免疫原性解析2018

    • 著者名/発表者名
      南谷武春、古田里佳、今留謙一、安居輝人
    • 学会等名
      ヘルペスウイルス研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] サイトメガロウイルスの網羅的ヒト免疫原性解析2018

    • 著者名/発表者名
      南谷武春、古田里佳、今留謙一、安居輝人
    • 学会等名
      第66回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Concurrent expression of EBV LMP1 and LMP2A in germinal center B cells induces lymphomagenesis in mouse model2018

    • 著者名/発表者名
      Takeharu Minamitani,
    • 学会等名
      International Conference on EBV & KSHV 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ヒト免疫機構を基盤とした免疫駆動型バイオロジクス ―ワクチンターゲット探索と感染症関連抗体医薬品開発―2018

    • 著者名/発表者名
      安居輝人
    • 学会等名
      平成29年度第3回「ワクチン用新規アジュバント開発のための基盤研究プロジェクト」進捗状況報告会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト免疫原性に基づいた感染症関連バイオロジクス探索技術2018

    • 著者名/発表者名
      安居輝人
    • 学会等名
      メディカルジャパン2018大阪「関西広域連合研究成果企業化促進セミナー」
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ウイルス感染が誘導する自己免疫疾患2017

    • 著者名/発表者名
      南谷武春
    • 学会等名
      第24回日本免疫毒性学会学術年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 胚中心B細胞におけるEBウイルスLMP1とLMP2Aの協調的発現がリンパ増殖性疾患を誘導する2017

    • 著者名/発表者名
      南谷武春、安居輝人
    • 学会等名
      第31回ヘルペスウイルス研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] EBウイルスLMP1とLMP2Aの協調的発現はT/NK細胞と競合的にリンパ腫プロセスを誘導する2017

    • 著者名/発表者名
      南谷武春、Yijie Ma、Hufeng Zhou、木田博、Chao-Yan Tsai、尾花理徳、奥崎大介、藤尾慈、熊ノ郷淳、Bo Zhao、菊谷仁、Elliott Keff、Benjamin E. Gewurz、安居輝人
    • 学会等名
      第14回EBウイルス研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] EBV LMP1 and LMP2A coordinately induce EBV-associated lymphoproliferative diseases in mouse model.2017

    • 著者名/発表者名
      南谷武春、Yijie Ma、木田博、Chao-Yuan Tsai、尾花理徳、奥崎大介、藤尾慈、熊ノ郷淳、菊谷仁、Elliott Kieff、Benjamin E. Gewurz、安居輝人
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] The concerted impact of Epstein-Barr Virus LMP1 and LMP2A on the virus-induced lymphoproliferative diseases in mouse model.2017

    • 著者名/発表者名
      Takeharu Minamitani, Yjie Ma, Hufeng Zhou, Hiroshi Kida, Chao-Yuan Tsai, Masanori Obana, Daisuke Okuzaki, Yasushi Fujio, Atsushi Kumanogoh, Bo Zhao, Hiroshi Kikutani, Elliott Kieff, Benjamin E Gewurz, Terihito Yasui.
    • 学会等名
      第42回国際ヘルペスウイルスワークショップ2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] EBウイルスによるリンパ増殖性疾患発症機構の解明2017

    • 著者名/発表者名
      安居輝人
    • 学会等名
      第13回霊長類医科学フォーラム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] B cell-specific simultaneous expression of EB virus LMP1 and LMP2A induces lethal lymphoproliferative. pathogenesis in murine model.2016

    • 著者名/発表者名
      Takeharu Minamitani, Chiau-Yuang Tsai, Hitoshi Kikutani and Teruhito Yasui
    • 学会等名
      第64回日本ウイルス学会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-10-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Epstein-Barr virus LMP2A modifies the affinity-based selection of B cells in germinal centers.2016

    • 著者名/発表者名
      Takeharu Minamitani, Teruhito Yasui, Yijie Ma, Hufeng Zhou, Daisuke Okuzaki, Chiau-Yuang Tsai, Shuhei Sakakibara, Benjamin E. Gewurz, Elliott Kieff and Hitoshi Kikutani
    • 学会等名
      17th International Symposium on EBV and associated diseases
    • 発表場所
      スイス、チューリッヒ
    • 年月日
      2016-08-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] LIPS/DDP 法を用いた EBV のヒト免疫原性探索2016

    • 著者名/発表者名
      南谷武春、古田里佳、河 敬世、安居輝人
    • 学会等名
      第30回ヘルペスウイルス研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-06-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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