伴侶動物の腫瘍疾患を横断的に治療可能な新規免疫療法の開発

• 研究課題/領域番号: 16K15042
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 獣医学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 今内 覚 北海道大学, 獣医学研究科, 准教授 (40396304)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 伴侶動物 / 腫瘍疾患 / 横断的治療法 / 免疫療法 / イヌ腫瘍 / PD-1 / PD-L1 / 黒色腫 / 免疫チェックポイント / 抗腫瘍

研究成果の概要

PD-1やPD-L1などの免疫チェックポイントを標的とした抗体による免疫療法はヒトの悪性腫瘍疾患に対する治療法として広く使用されて始めている。しかし、イヌにおいては免疫チェックポイントを標的とした抗体による免疫療法の報告はない。そこで本研究では、キメラ抗PD-L1抗体を開発し、難治性の悪性腫瘍に罹ったイヌに対する臨床応用研究を行った結果、悪性黒色腫と未分化肉腫において腫瘍の退縮効果が確認された。本開発技術は，悪性黒色腫をはじめとしたイヌの難治性腫瘍の新規治療薬として期待できる成果と考えられた。

研究成果

• [国際共同研究] フィリピンカラバオセンター(フィリピン)
• [雑誌論文] Molecular detection and phylogenetic analysis of Ehrlichia canis in a Philippine dog. (2018)
  • 著者名/発表者名: Maekawa N, Konnai S, Balbin MM, Mingala CN, Gicana KRB, Bernando FAEM, Murata S, Ohashi K.
  • 雑誌名: Ticks Tick Borne Dis. 巻: 9(2) ページ: 266-269
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 獣医療における抗体医薬の現状 (2018)
  • 著者名/発表者名: 今内 覚、村田史郎、大橋和彦
  • 雑誌名: 家畜診療 巻: 65(4) ページ: 227-234
  • NAID: 40021545857
• [雑誌論文] A canine chimeric monoclonal antibody targeting PD-L1 and its clinical efficacy in canine oral malignant melanoma or undifferentiated sarcoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Maekawa Naoya、Konnai Satoru、Takagi Satoshi、Kagawa Yumiko、Okagawa Tomohiro、Nishimori Asami、Ikebuchi Ryoyo、Izumi Yusuke、Deguchi Tatsuya、Nakajima Chie、Kato Yukinari、Yamamoto Keiichi、Uemura Hidetoshi、Suzuki Yasuhiko、Murata Shiro、Ohashi Kazuhiko
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 8951-8951
  • DOI: 10.1038/s41598-017-09444-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of Cat Podoplanin in Feline Squamous Cell Carcinomas. (2017)
  • 著者名/発表者名: Itai S, Yamada S, Kaneko MK, Harada H, Kagawa Y, Konnai S, Kato Y.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. 巻: 36(6) 号: 6 ページ: 243-250
  • DOI: 10.1089/mab.2017.0046
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PMab-52: Specific and Sensitive Monoclonal Antibody Against Cat Podoplanin for Immunohistochemistry. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Itai S, Nakamura T, Yanaka M, Saidoh N, Chang YW, Handa S, Harada H, Kagawa Y, Ichii O, Konnai S, Kaneko MK, Kato Y.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. 巻: 36(5) 号: 5 ページ: 224-230
  • DOI: 10.1089/mab.2017.0027
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of mPMab-1, a Mouse-Rat Chimeric Antibody Against Mouse Podoplanin (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Kaneko MK, Nakamura T, Ichii O, Konnai S, Kato Y.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. 巻: in press 号: 2 ページ: 77-79
  • DOI: 10.1089/mab.2017.0002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immune exhaustion during chronic infections in cattle (2017)
  • 著者名/発表者名: Konnai S, Murata S, Ohashi K.
  • 雑誌名: Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ 巻: 79 号: 1 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1292/jvms.16-0354
  • NAID: 130005289790
  • ISSN: 0916-7250, 1347-7439
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical Analysis of PD-L1 Expression in Canine Malignant Cancers and PD-1 Expression on Lymphocytes in Canine Oral Melanoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maekawa N, Konnai S, Okagawa T, Nishimori A, Ikebuchi R, Izumi Y, Takagi S, Kagawa Y, Nakajima C, Suzuki Y, Kato Y, Murata S, Ohashi K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 6 ページ: e0157176-e0157176
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0157176
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Podoplanin Expression in Canine Melanoma. Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara S, Honma R, Kaneko MK, Fujii Y, Kagawa Y, Konnai S, Kato Y.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. 巻: 35(6) 号: 6 ページ: 304-306
  • DOI: 10.1089/mab.2016.0040
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PMab-38 Recognizes Canine Podoplanin of Squamous Cell Carcinomas (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaneko MK, Honma R, Ogasawara S, Fujii Y, Nakamura T, Saidoh N, Takagi M, Kagawa Y, Konnai S, Kato Y.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. 巻: 35(5) 号: 5 ページ: 263-266
  • DOI: 10.1089/mab.2016.0036
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Specific Detection of Dog Podoplanin Expressed in Renal Glomerulus by a Novel Monoclonal Antibody PMab-38 in Immunohistochemistry. (2016)
  • 著者名/発表者名: Honma R, Kaneko MK, Ogasawara S, Fujii Y, Konnai S, Takagi M, Kato Y.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. 巻: 35(4) 号: 4 ページ: 212-216
  • DOI: 10.1089/mab.2016.0022
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PMab-44 Detects Bovine Podoplanin in Immunohistochemistry. (2016)
  • 著者名/発表者名: Honma R, Ogasawara S, Kaneko MK, Fujii Y, Oki H, Nakamura T, Takagi M, Konnai S, Kato Y.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. 巻: 35(4) 号: 4 ページ: 186-190
  • DOI: 10.1089/mab.2016.0016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Critical Epitope of Anti-Rabbit Podoplanin Monoclonal Antibodies for Immunohistochemical Analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Honma R, Fujii Y, Ogasawara S, Oki H, Konnai S, Kagawa Y, Takagi M, Kaneko MK, Kato Y.
  • 雑誌名: Monoclon Antib Immunodiagn Immunother. 巻: 35(2) 号: 2 ページ: 65-72
  • DOI: 10.1089/mab.2015.0078
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 動物における免疫チェックポイント標的抗体による治療戦略 (2017)
  • 著者名/発表者名: 今内 覚
  • 学会等名: 化学及血清療法研究所 三風会
  • 招待講演
• [学会発表] Therapeutic intervention in cancer and chronic infections in animals: Antibody mediated manipulation of PD-1/PD-L1 interaction (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoru KONNAI
  • 学会等名: Hokkaido University & Colorado State University Kick-off Symposium 2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] COX-2阻害薬と抗PD-L1抗体の併用によるイヌ腫瘍疾患の制御法の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 浅野裕美恵、今内覚、岡川朋弘、前川直也、西森朝美、後藤伸也、高木哲、村田史郎、大橋和彦
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] PD-L1を標的としたイヌ用キメラ抗体医薬の作製と悪性黒色腫および未分化肉腫罹患犬における抗腫瘍効果の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 前川直也、今内覚、高木哲、賀川由美子、岡川朋弘、西森朝美、池渕良洋、和泉雄介、出口辰弥、加藤幸成、鈴木定彦、村田史郎、大橋和彦
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会学術集会
• [学会発表] A canine chimeric antibody targeting PD-L1 and its clinical efficacy in canine malignant cancers (2017)
  • 著者名/発表者名: Naoya Maekawa, Satoru Konnai, Satoshi Takagi, Yumiko Kagawa, Tomohiro Okagawa, Asami Nishimori, Ryoyo Ikebuchi, Yusuke Izumi, Tatsuya Deguchi, Yasuhiko Suzuki, Shiro Murata, Kazuhiko Ohashi
  • 学会等名: The 5th Sapporo Summer Seminar for One Health
  • 国際学会
• [学会発表] 動物用バイオ医薬品の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 今内 覚
  • 学会等名: 東北大学大学院医学系研究科抗体創薬研究分野 第二回抗体創薬研究セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] Immune exhaustion during chronic diseases in animals (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoru KONNAI
  • 学会等名: The 20th Joint Symposium Between Seoul National University and Hokkaido University
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 動物難治性疾病における免疫回避機序の解明 ～免疫チェックポイントを標的とした動物用医薬品開発～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 今内 覚、村田史郎、大橋和彦
  • 学会等名: 第2回北海道大学・部局横断シンポジウム 『免疫・癌・感染』
  • 発表場所: 北海道大学工学部鈴木章記念ホール(札幌市)
  • 招待講演
• [学会発表] Research on immune checkpoint in veterinary medicine (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoru KONNAI
  • 学会等名: Seminar on the Roslin Institute
  • 発表場所: Roslin Institute (Edinburgh, UK)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 獣医療における抗体医薬の開発と現状 (2016)
  • 著者名/発表者名: 今内 覚
  • 学会等名: 徳島大学先端酵素学研究所免疫制御学セミナー
  • 発表場所: 徳島大学先端酵素学研究所(徳島市)
  • 招待講演
• [学会発表] Immunotherapy for canine malignant cancers (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoru KONNAI
  • 学会等名: The 19th Joint Symposium Between Seoul National University and Hokkaido University ～Advanced Veterinary Sciences: From Bench to Clinic～
  • 発表場所: Hokkaido University (Sapporo)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 免疫チェックポイントを標的とする免疫療法とは (2016)
  • 著者名/発表者名: 今内 覚
  • 学会等名: 平成28年宮崎大学テニュアトラック推進機構主催セミナー
  • 発表場所: 宮崎大学(宮崎市)
  • 招待講演
• [学会発表] Development of novel strategy for disease control in animal-engineering animal antibodies for development of novel therapeutics (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoru KONNAI
  • 学会等名: Texas A&M University, College of Veterinary Medicine, Veterinary Pathology Seminar Series
  • 発表場所: Texas A&M University (College station, USA)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Engineering antibodies for development of novel therapeutics and vaccine for livestock (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoru KONNAI
  • 学会等名: 1st International Symposium on Livestock Biotechnology
  • 発表場所: New World Manila Bay Hotel (Manila, Philippines)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Expression of canine immune checkpoint molecules PD-1/PD-L1 and the therapeutic potential of anti-PD-L1 antibody in canine malignant cancers (2016)
  • 著者名/発表者名: Maekawa N, Konnai S, Okagawa T, Nishimori A, Ikebuchi R, Izumi Y, Takagi S, Kagawa Y, Nakajima C, Suzuki Y, Kato Y, Murata S, Ohashi K.
  • 学会等名: International Veterinary Immunology Symposium 2016
  • 発表場所: Gold coast convention center (Gold coast, Australia)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Research on immune checkpoint in veterinary medicine (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoru KONNAI
  • 学会等名: Joint Workshop on Livestock Disease Research in University of Sydney
  • 発表場所: University of Sydney (Camden, Australia)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Expression of canine immune checkpoint molecules PD-1/PD-L1 and the therapeutic potential of anti-PD-L1 antibody in canine malignant cancers (2016)
  • 著者名/発表者名: Maekawa N, Konnai S, Okagawa T, Nishimori A, Ikebuchi R, Izumi Y, Takagi S, Kagawa Y, Nakajima C, Suzuki Y, Kato Y, Murata S, Ohashi K.
  • 学会等名: Joint Workshop on Livestock Disease Research in University of Sydney
  • 発表場所: University of Sydney (Camden, Australia)
  • 招待講演
• [図書] 動物用ワクチンとバイオ医薬品 -新たな潮流- (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡川朋弘, 今内 覚ほか
  • 総ページ数: 296
  • 出版者: 文永堂出版
• [図書] 動物用ワクチン「第一章 ４．抗体医薬：免疫チェックポイント阻害薬等」の稿 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡川朋弘、今内 覚
  • 出版者: 文永堂出版
• [産業財産権] PD-L1検出用抗PD-L1抗体 (2018)
  • 発明者名: 今内 覚ほか
  • 権利者名: 今内 覚ほか
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2018
  • 外国
• [産業財産権] PD-1/PD-L1を標的とする阻害薬とＣＯＸ－２阻害薬との併用 (2017)
  • 発明者名: 今内 覚ほか
  • 権利者名: 今内 覚ほか
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2017-140891
  • 出願年月日: 2017
• [産業財産権] 抗PD-L1抗体 (2017)
  • 発明者名: 今内 覚ほか
  • 権利者名: 今内 覚ほか
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2017
  • 外国
• [産業財産権] PD-L1検出用抗PD-L1抗体 (2017)
  • 発明者名: 今内 覚ほか
  • 権利者名: 今内 覚ほか
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2017-061389
  • 出願年月日: 2017-03-27
• [産業財産権] 抗PD-L1抗体 (2016)
  • 発明者名: 今内 覚ほか
  • 権利者名: 今内 覚ほか
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-159088
  • 出願年月日: 2016-08-15