システムバイオロジーを用いた腎肝クロストーク発症経路の解明

• 研究課題/領域番号: 16K15047
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 獣医学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 池田 正浩 宮崎大学, 農学部, 教授 (60281218)
• 研究協力者: 園田 紘子 ; 押川 さやか
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2018年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 腎肝クロストーク / 多臓器不全 / システムバイオロジー / 腎虚血再灌流障害 / 急性腎不全

研究成果の概要

多臓器不全の中でも，急性腎障害と肝障害が合併した場合（腎肝クロストーク）の予後は非常に悪く，その対策は医学・獣医学両領域における焦眉の課題である．本研究では，アレイやオミクステクノロジーにpathway抽出などを組み合わせることによってモデル動物を解析し，腎肝クロストークの特異的な治療ターゲットを提案することを目的として実施した．その結果，CSF2とadrenomedullin (AM）の２つの治療ターゲット候補分子を見出すことに成功した．今後この成果などに基づいて，腎肝クロストークの発症メカニズムの理解が進み，その対策が向上して行くことが期待される．

研究成果の学術的意義や社会的意義

急性腎不全と肝不全とが合併した場合（腎肝クロストーク）の致死率は高く，その対策は，医学・獣医学両領域において大きな問題となっている．本研究では，モデル動物を用いて検討した結果，この腎肝クロストークの特異的な治療ターゲット候補分子を見出すことに成功した．今後今回の成果などに基づいて，腎肝クロストーク病態の理解が進み，その治療法などが向上して行くことが期待される．

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of the NADPH oxidase 2 pathway in renal oxidative stress in Aqp11-/- mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Hoshino Yuya、Sonoda Hiroko、Nishimura Ryuji、Mori Kazuya、Ishibashi Kenichi、Ikeda Masahiro
  • 雑誌名: Biochemistry and Biophysics Reports 巻: 17 ページ: 169-176
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2019.01.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A bell‐shaped pattern of urinary aquaporin‐2‐bearing extracellular vesicle release in an experimental model of nephronophthisis (2019)
  • 著者名/発表者名: Mikoda Nobuyuki、Sonoda Hiroko、Oshikawa Sayaka、Hoshino Yuya、Matsuzaki Toshiyuki、Ikeda Masahiro
  • 雑誌名: Physiological Reports 巻: 7 号: 9 ページ: e14092-e14092
  • DOI: 10.14814/phy2.14092
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterization of urinary exosomal release of aquaporin-1 and -2 after renal ischemia-reperfusion in rats (2018)
  • 著者名/発表者名: Asvapromtada Siree、Sonoda Hiroko、Kinouchi Minami、Oshikawa Sayaka、Takahashi Saki、Hoshino Yuya、Sinlapadeelerdkul Thitaporn、Yokota-Ikeda Naoko、Matsuzaki Toshiyuki、Ikeda Masahiro
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Renal Physiology 巻: 314 号: 4 ページ: F584-F601
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00184.2017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Hepatopulmonary syndrome secondary to portal vein thrombosis with chronic hepatitis in a dog (2018)
  • 著者名/発表者名: Kaneko, Y., Torisu, S., Sonoda, H., Fuke, N., Ikeda, M., Yamaguchi, R., Mizutani, S., Ong, B.H.E., Yamamoto, S., Naganobu, K.
  • 学会等名: 43rd World Small Animal Veterinary Association Congress
  • 国際学会
• [学会発表] 腎小胞体（ER）ストレスはアミノ酸尿症を引き起こす (2017)
  • 著者名/発表者名: 古賀萌子 加藤綾華 園田紘子 押川さやか 池田正浩
  • 学会等名: 第160回日本獣医学会
• [学会発表] 尿中細胞外小胞タンパク質測定による腎移植後の腎aquaporin発現量の推定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 園田紘子、仲西友紀、押川さやか、樺山智之、池田正浩
  • 学会等名: 第9回トランスポーター研究会九州部会
  • 発表場所: 宮崎市
• [図書] 生体の科学-病態バイオマーカーの”いま” (2016)
  • 著者名/発表者名: 園田紘子、池田正浩
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医学書院