細胞体セロトニン遊離を選択的に阻害する遺伝学的ツールの開発と神経回路創薬への応用

• 研究課題/領域番号: 16K15125
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 永安 一樹 京都大学, 薬学研究科, 助教 (00717902)
• 連携研究者: 金子 周司 京都大学, 大学院薬学研究科, 教授 (60177516)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ウイルスベクター / セロトニン / 光遺伝学

研究成果の概要

脳は、無数の神経細胞が互いに情報伝達を繰り返すことで機能している。この情報伝達は、（１）細胞体における発火（２）軸索における活動電位の伝播（３）軸索終末における神経伝達物質の遊離という3段階を経て行われるが、セロトニン神経やドパミン神経においては、細胞体からも神経伝達物質が遊離することが知られている。本研究では、この細胞体からの伝達物質遊離を抑制し得ると考えられるminiSOGのセロトニン神経特異的な発現を可能とするためのプラットフォームとして、ウイルスベクタ―を用いた手法の確立を目指し、以下の検討を行った。

研究成果

• [国際共同研究] ブリストル大学(英国)
• [国際共同研究] ブリストル大学(英国)
• [雑誌論文] TRPM2 Channel Aggravates CNS Inflammation and Cognitive Impairment via Activation of Microglia in Chronic Cerebral Hypoperfusion (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyanohara Jun、Kakae Masashi、Nagayasu Kazuki、Nakagawa Takayuki、Mori Yasuo、Arai Ken、Shirakawa Hisashi、Kaneko Shuji
  • 雑誌名: The Journal of Neuroscience 巻: 38 号: 14 ページ: 3520-3533
  • DOI: 10.1523/jneurosci.2451-17.2018
  • NAID: 120006630983
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ketamine-Induced Prefrontal Serotonin Release Is Mediated by Cholinergic Neurons in the Pedunculopontine Tegmental Nucleus (2018)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita Haruko、Nishitani Naoya、Nagai Yuma、Andoh Chihiro、Asaoka Nozomi、Kawai Hiroyuki、Shibui Norihiro、Nagayasu Kazuki、Shirakawa Hisashi、Nakagawa Takayuki、Kaneko Shuji
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol. 巻: 21 号: 3 ページ: 305-310
  • DOI: 10.1093/ijnp/pyy007
  • NAID: 120006469165
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 細胞種特異的レンチウイルスベクターを用いたセロトニン神経機能の光遺伝学的解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagayasu K.
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 137 号: 3 ページ: 341-346
  • DOI: 10.1248/yakushi.16-00240
  • NAID: 130005396835
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • 年月日: 2017-03-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic antidepressant potentiates spontaneous activity of dorsal raphe serotonergic neurons by decreasing GABAB receptor-mediated inhibition of L-type calcium channels (2017)
  • 著者名/発表者名: Asaoka Nozomi、Nishitani Naoya、Kinoshita Haruko、Kawai Hiroyuki、Shibui Norihiro、Nagayasu Kazuki、Shirakawa Hisashi、Nakagawa Takayuki、Kaneko Shuji
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 13609-13609
  • DOI: 10.1038/s41598-017-13599-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High-speed and scalable whole-brain imaging in rodents and primates (2017)
  • 著者名/発表者名: Seiriki K, Kasai A, Hashimoto T, Schulze W, Niu M, Yamaguchi S, Nakazawa T, Inoue K, Uezono S, Takada M, Naka Y, Igarashi H, Tanuma M, Waschek JA, Ago Y, Tanaka KF, Hayata-Takano A, Nagayasu K, Shintani N, Hashimoto R, Kunii Y, Hino M, Matsumoto J, Yabe H, Nagai T, Fujita K, Matsuda T, Takuma K, Baba A, Hashimoto H
  • 雑誌名: Neuron 巻: 94 号: 6 ページ: 1085-1100
  • DOI: 10.1016/j.neuron.2017.05.017
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Sphingosine-1-phosphate induces Ca2+ signaling and CXCL1 release via TRPC6 channel in astrocytes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa H, Katsumoto R, Iida S, Miyake T, Higuchi T, Nagashima T, Nagayasu K, Nakagawa T, Kaneko S
  • 雑誌名: Glia 巻: 65 号: 6 ページ: 1005-1016
  • DOI: 10.1002/glia.23141
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Colchicine alleviates acute postoperative pain but delays wound repair in mice: Roles of neutrophils and macrophages (2017)
  • 著者名/発表者名: Sukeishi Asami、Isami Koichi、Hiyama Haruka、Imai Satoshi、Nagayasu Kazuki、Shirakawa Hisashi、Nakagawa Takayuki、Kaneko Shuji
  • 雑誌名: Molecular Pain 巻: 13 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1177/1744806917743680
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Distinct Mechanism of Cysteine Oxidation-Dependent Activation and Cold Sensitization of Human Transient Receptor Potential Ankyrin 1 Channel by High and Low Oxaliplatin (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyake Takahito、Nakamura Saki、Meng Zhao、Hamano Satoshi、Inoue Keisuke、Numata Tomohiro、Takahashi Nobuaki、Nagayasu Kazuki、Shirakawa Hisashi、Mori Yasuo、Nakagawa Takayuki、Kaneko Shuji
  • 雑誌名: Frontiers in Physiology 巻: 8 ページ: 878-878
  • DOI: 10.3389/fphys.2017.00878
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pathophysiological Role of Transient Receptor Potential Ankyrin 1 in a Mouse Long-Lasting Cystitis Model Induced by an Intravesical Injection of Hydrogen Peroxide (2017)
  • 著者名/発表者名: Oyama Shohei、Dogishi Koji、Kodera Mizuki、Kakae Masashi、Nagayasu Kazuki、Shirakawa Hisashi、Nakagawa Takayuki、Kaneko Shuji
  • 雑誌名: Frontiers in Physiology 巻: 8 ページ: 877-877
  • DOI: 10.3389/fphys.2017.00877
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 背側縫線核セロトニン神経による情動調節機構―抗うつ薬の作用機構の解析から― (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagayasu K, Kaneko S.
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 149 号: 1 ページ: 44-47
  • DOI: 10.1254/fpj.149.44
  • NAID: 130005188226
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential gene expression profiles in neurons generated from lymphoblastoid B-cell line-derived iPS cells from monozygotic twin cases with treatment-resistant schizophrenia and discordant responses to clozapine. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa T, Kikuchi M, Ishikawa M, Yamamori H, Nagayasu K, Matsumoto T, Fujimoto M, Yasuda Y, Fujiwara M, Okada S, Matsumura K, Kasai A, Hayata-Takano A, Shintani N, Numata S, Takuma K, Akamatsu W, Okano H, Nakaya A, Hashimoto H, Hashimoto R.
  • 雑誌名: Schizophr Res. 巻: 181 ページ: 75-82
  • DOI: 10.1016/j.schres.2016.10.012
  • NAID: 120007037467
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] セロトニン神経機能の光/化学遺伝学的解析の現状 (2017)
  • 著者名/発表者名: 永安 一樹
  • 雑誌名: 精神科 巻: 30 ページ: 105-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo POGZ mutations in sporadic autism disrupt the DNA-binding activity of POGZ (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsumura K, Nakazawa T, Nagayasu K, Gotoda-Nishimura N, Kasai A, Hayata-Takano A, Shintani N, Yamamori H, Yasuda Y, Hashimoto R, Hashimoto H.
  • 雑誌名: J. Mol. Psychiatry 巻: 4 号: 1 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1186/s40303-016-0016-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prostaglandin D2 signaling mediated by the CRTH2 receptor is involved in MK-801-induced cognitive dysfunction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Onaka Y, Shintani N, Nakazawa T, Kanoh T, Ago Y, Matsuda T, Hashimoto R, Ohi K, Hirai H, Nagata KY, Nakamura M, Kasai A, Hayata-Takano A, Nagayasu K, Takuma K, Ogawa A, Baba A, Hashimoto H.
  • 雑誌名: Behav Brain Res. 巻: 314 ページ: 477-486
  • DOI: 10.1016/j.bbr.2016.07.050
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A new designer drug 5F-ADB activates midbrain dopaminergic neurons but not serotonergic neurons. (2016)
  • 著者名/発表者名: Asaoka N, Kawai H, Nishitani N, Kinoshita H, Shibui N, Nagayasu K, Shirakawa H, Kaneko S.
  • 雑誌名: J Toxicol Sci. 巻: 41 ページ: 813-816
  • NAID: 130005281915
  • 査読あり
• [学会発表] Development of the viral vector capable of optogenetic control of serotonergic neurons in rat (2017)
  • 著者名/発表者名: Naoya Nishitani, Nozomi Asaoka, Haruko Kinoshita, Hiroyuki Kawai, Norihiro Shibui, Kazuki Nagayasu, Hisashi Shirakawa, Takayuki Nakagawa, Shuji Kaneko
  • 学会等名: 第９０回薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎県
  • 年月日: 2017-03-16
• [学会発表] Chronic antidepressant treatment increases pacemaker activity of dorsal raphe serotonergic neurons (2017)
  • 著者名/発表者名: Nozomi Asaoka, Naoya Nishitani, Hiroyuki Kawai, Haruko Kinoshita, Norihiro Shibui, Kazuki Nagayasu, Hisashi Shirakawa, Takayuki Nakagawa, Shuji Kaneko
  • 学会等名: 第９０回薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎県
  • 年月日: 2017-03-15
• [学会発表] Chronic treatment with a selective serotonin reuptake inhibitor increases spontaneous activity of dorsal raphe nucleus serotonergic neurons through activating L-type voltage dependent Ca2+ channels (2017)
  • 著者名/発表者名: Nozomi Asaoka1, Naoya Nishitani1, Haruko Kinoshita1, Hiroyuki Kawai1, Norihiro Shibui1, Kazuki Nagayasu1, Hisashi Shirakawa1, Takayuki Nakagawa2, Shuji Kaneko1
  • 学会等名: Neuroscience2017
  • 国際学会
• [学会発表] 新規強迫性障害モデル評価系の作成：妥当性評価から治療ターゲット探索まで (2017)
  • 著者名/発表者名: 浅岡希美1、西谷直也1、永安一樹1、白川久志1、中川貴之2、金子周司1
  • 学会等名: 第132回 日本薬理学会近畿部会
• [学会発表] ミクログリアにおいてTRPV4の開口はLPS誘発IL10産生を促進する (2017)
  • 著者名/発表者名: 富澤恵里、三宅崇仁、永安一樹、白川久志、金子周司
  • 学会等名: 第132回 日本薬理学会近畿部会
• [学会発表] ケタミンの前頭前野セロトニン遊離作用におけるアセチルコリン神経核の関与 (2017)
  • 著者名/発表者名: 木ノ下晴子1、西谷直也1、浅岡希美1、河合洋幸1、澁井紀宏1、永井佑茉1、安藤千紘1、永安一樹1、白川久志1、中川貴之2、金子周司1
  • 学会等名: 第132回 日本薬理学会近畿部会
• [学会発表] ゲノム編集技術を用いた脳神経核特異的セロトニン受容体欠損マウス作製の試み (2017)
  • 著者名/発表者名: 澁井紀宏1、西谷直也1、永井佑茉1、安藤千紘1、浅岡希美1、河合洋幸1、木ノ下晴子1、白川久志1、中川貴之2、大村優3、永安一樹1、金子周司1
  • 学会等名: 第67回 日本薬学会近畿支部総会・大会
• [学会発表] TRPM2を介したケモカインCXCL2産生が多発性硬化症の増悪に関与する (2017)
  • 著者名/発表者名: 平瀬僚、筒井真人、永安一樹、白川久志、金子周司
  • 学会等名: 第131回 日本薬理学会近畿部会
• [学会発表] 過酸化水素誘発膀胱炎モデルにおけるTRPA1の病態生理学的役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 尾山 翔平, 土岸 広治, 小寺 みずき, 永安 一樹, 白川 久志, 中川 貴之, 金子 周司
  • 学会等名: 第130回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 京都府
  • 年月日: 2016-11-19
• [学会発表] 危険ドラッグ5F-ADB のドパミン・セロトニン神経活動に対する作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 浅岡 希美, 河合 洋幸, 西谷 直也, 木ノ下 晴子, 澁井 紀宏, 永安 一樹, 白川 久志, 金子 周司
  • 学会等名: 第130回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 京都府
  • 年月日: 2016-11-19
• [学会発表] オリゴデンドロサイト前駆細胞の増殖および分化におけるTRPV4 の 生理的役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 出屋敷 綾音, 三宅 崇仁, 永安 一樹, 白川 久志, 中川 貴之, 金子 周司
  • 学会等名: 第130回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 京都府
  • 年月日: 2016-11-19
• [学会発表] 糖尿病性神経障害モデルにおける感覚異常の病態解析とTRPA1の関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 緋山遥、宗可奈子、矢野佑一、永安一樹、白川久志、中川貴之、金子周司
  • 学会等名: 第66回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪府
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] マウス多発性硬化症モデルにおけるTRPM2 の病態生理学的役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 平瀬 僚、筒井真人、永安一樹、白川久志、 中川貴之、金子周司
  • 学会等名: 第66回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪府
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] 培養後根神経節ニューロンにおけるノイロトロピンの作用解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 河合洋幸、浅岡希美、三宅崇仁、永安一樹、白川久志、 今井哲司、中川貴之、金子周司
  • 学会等名: 第66回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪府
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] マウスミクログリアの貪食におけるTRPV チャネルの機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 富澤恵里、三宅崇仁、永安一樹、白川久志、 中川貴之、金子周司
  • 学会等名: 第66回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪府
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] ケタミンの前頭前野セロトニン遊離作用におけるコリン作動性神経の関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: ○木ノ下晴子、西谷直也、永安一樹、浅岡希美、 河合洋幸、澁井紀宏、白川久志、中川貴之、金子周司
  • 学会等名: 第66回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪府
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] 細胞種特異的レンチウイルスベクターを用いたセロトニン神経機能の光遺伝学的解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 永安一樹
  • 学会等名: 第66回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪府
  • 年月日: 2016-10-15
  • 招待講演
• [学会発表] 神経障害性疼痛および術後痛の病態形成に好中球の早期浸潤が与える影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 助石有沙美, 勇昂一, 今井哲司, 永安一樹, 白川久志, 中川貴之, 金子周司
  • 学会等名: 第129回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 広島県
  • 年月日: 2016-06-24
• [備考] 分野ホームページ
  • URL: http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/channel/