薬剤投与で発症する皮膚薬剤過敏症モデル動物の作成

• 研究課題/領域番号: 16K15154
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 古川 宏 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (00372293)
• 連携研究者: 土屋 尚之 筑波大学, 医学医療系, 教授 (60231437)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ヒトの薬物動態・代謝予測系 / 皮膚薬剤過敏症

研究成果の概要

皮膚薬剤過敏症は生命予後に関わる薬剤有害事象であり、ヒト白血球抗原(HLA)との関連は極めて強い。これまでの皮膚薬剤過敏症動物モデルは移植片対宿主病を利用したもので、薬剤による誘発を行わない。本研究では、カルパマゼピン誘発性皮膚薬剤過敏症感受性遺伝子HLA-A*31:01のトランスジェニックマウスで薬剤投与による皮膚薬剤過敏症モデル動物を作成することを試みた。カルバマゼピンを経口または腹腔内投与しても、皮膚薬剤過敏症様の症状を示さなかったため、Poly (I:C)腹腔内投与後またはX線照射後に、カルバマゼピン経口投与したが、発症しなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Association of a single nucleotide polymorphism in TNIP1 with type-1 autoimmune hepatitis in the Japanese population. (2018)
  • 著者名/発表者名: Oka S, Higuchi T, Furukawa H, Nakamura M, Komori A, Abiru S, Nagaoka S, Hashimoto S, Naganuma A, Naeshiro N, Yoshizawa K, Shimada M, Nishimura H, Tomizawa M, Kikuchi M, Makita F, Yamashita H, Ario K, Yatsuhashi H, Tohma S, Kawasaki A, Tsuchiya N, Migita K.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 739-744
  • DOI: 10.1038/s10038-018-0440-0
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Association of ETS1 polymorphism with granulomatosis with polyangiitis and proteinase 3-anti-neutrophil cytoplasmic antibody positive vasculitis in a Japanese population (2018)
  • 著者名/発表者名: A Kawasaki, K Yamashita, F Hirano, KE Sada, D Tsukui, Y Kondo, Y Kimura, K Asako, S Kobayashi, H Yamada, H Furukawa, K Nagasaka, T Sugihara, K Yamagata, T Sumida, S Tohma, H Kono, S Ozaki, S Matsuo, H Hashimoto, H Makino, Y Arimura, M Harigai, N Tsuchiya
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics 巻: 63 号: 1 ページ: 55-62
  • DOI: 10.1038/s10038-017-0362-2
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Biomarker for nontuberculous mycobacterial pulmonary disease in patients with rheumatoid arthritis: anti-glycopeptidolipid core antigen immunoglobulin A antibodies. (2018)
  • 著者名/発表者名: Iwata K, Oka S, Tsuno H, Furukawa H, Shimada K, Hashimoto A, Komiya A, Tsuchiya N, Katayama M, Tohma S.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol. 巻: 28 号: 2 ページ: 271-275
  • DOI: 10.1080/14397595.2017.1336866
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] HLA-DRB1 and DQB1 alleles in Japanese type 1 autoimmune hepatitis: The predisposing role of the DR4/DR8 heterozygous genotype (2017)
  • 著者名/発表者名: Oka Shomi、Furukawa Hiroshi、Yasunami Michio、他
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12 号: 10 ページ: e0187325-e0187325
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0187325
  • NAID: 120007128808
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Incidence and risk factors for infections requiring hospitalization, including pneumocystis pneumonia, in Japanese patients with rheumatoid arthritis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto A, Suto S, Horie K, Fukuda H, Nogi S, Iwata K, Tsuno H, Ogihara H, Kawakami M, Komiya A, Furukawa H, Matsui M, Tohma S.
  • 雑誌名: Int J Rheumatol. 巻: 2017 ページ: 6730812-6730812
  • DOI: 10.1155/2017/6730812
  • NAID: 120007134663
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Effects of HLA-DRB1 alleles on susceptibility and clinical manifestations in Japanese patients with adult onset Still's disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Asano T, Furukawa H, Sato S, Yashiro M, Kobayashi H, Watanabe H, Suzuki E, Ito T, Ubara Y, Kobayashi D, Iwanaga N, Izumi Y, Fujikawa K, Yamasaki S, Nakamura T, Koga T, Shimizu T, Umeda M, Nonaka F, Yasunami M, Ueki Y, Eguchi K, Tsuchiya N, Tohma S, Yoshiura KI, Ohira H, Kawakami A, Migita K.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther. 巻: 19 号: 1 ページ: 199-199
  • DOI: 10.1186/s13075-017-1406-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Response to: ‘HLA-A 31:01 is not associated with the development of methotrexate pneumonitis in the UK population: results from a genome wide association study.’ by Bluett et al. (2017)
  • 著者名/発表者名: Furukawa H, Oka S, Shimada K, Tsuchiya N, Tohma S, the Rheumatoid Arthritis associated Interstitial Lung Disease Study Consortium.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 巻: 76 号: 12 ページ: e52-e53
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2017-211518
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Transethnic meta-analysis identifies GSDMA and PRDM1 as susceptibility genes to systemic sclerosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Terao C, Kawaguchi T, Dieude P, Varga J, Kuwana M, Hudson M, Kawaguchi Y, Matucci-Cerinic M, Ohmura K, Riemekasten G, Kawasaki A, Airo P, Horita T, Oka A, Hachulla E, Yoshifuji H, Caramaschi P, Hunzelmann N, Baron M, Atsumi T, Hassoun P, Torii T, Takahashi M, et al.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1150-1158
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-210645
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine in patients with rheumatoid arthritis: a double-blinded, randomized, placebo-controlled trial. (2017)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y, Akazawa M, Akeda Y, Tohma S, Hirano F, Ideguchi H, Matsumura R, Miyamura T, Mori S, Fukui T, Iwanaga N, Jiuchi Y, Kozuru H, Tsutani H, Saisyo K, Sugiyama T, Suenaga Y, Okada Y, Katayama M, Ichikawa K, Furukawa H, Kawakami K, Oishi K, Migita K.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther. 巻: 19 号: 1 ページ: 15-15
  • DOI: 10.1186/s13075-016-1207-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Role of Common Protective Alleles HLA-DRB1*13 Among Systemic Autoimmune Diseases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Furukawa H, Oka S, Tsuchiya N, Shimada K, Hashimoto A, Tohma S, Kawasaki A.
  • 雑誌名: Genes Immun. 巻: 18 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1038/gene.2016.40
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Plasma miRNA Expression Profiles in Rheumatoid Arthritis Associated Interstitial Lung Disease. (2017)
  • 著者名/発表者名: Oka S, Furukawa H, Shimada K, Hashimoto A, Komiya A, Fukui N, Tsuchiya N, Tohma S.
  • 雑誌名: BMC Musculoskelet Disord. 巻: 18 号: 1 ページ: 21-21
  • DOI: 10.1186/s12891-017-1389-4
  • NAID: 120007134825
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association of a single nucleotide polymorphism upstream of ICOS with Japanese autoimmune hepatitis type 1. (2017)
  • 著者名/発表者名: Higuchi T, Oka S, Furukawa H, Nakamura M, Komori A, Abiru S, Nagaoka S, Hashimoto S, Naganuma A, Naeshiro N, Yoshizawa K, Shimada M, Nishimura H, Tomizawa M, Kikuchi M, Makita F, Yamashita H, Ario K, Yatsuhashi H, Tohma S, Kawasaki A, Ohira H, Tsuchiya N, Migita K.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: in press 号: 4 ページ: 481-484
  • DOI: 10.1038/jhg.2016.155
  • NAID: 40021158271
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Independent Association of HLA-G 3’ Untranslated Region 14bp Indel Polymorphism with Systemic Lupus Erythematosus in a Japanese Population: a Case-control Association Study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hachiya Y, Kawasaki A, Oka S, Kondo Y, Ito S, Matsumoto I, Kusaoi M, Amano H, Suda A, Setoguchi K, Nagai T,Shimada K, Sugii S, Okamoto A, Chiba N, Suematsu E, Ohno S, Katayama M, Kono H, Hirohata S, Takasaki Y, Hashimoto H, Sumida T, Nagaoka S, Tohma S, Furukawa H, Tsuchiya N.
  • 雑誌名: PLoS ONE. 巻: 11 号: 6 ページ: 22-22
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0158065
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Protective role of HLA-DRB1*13:02 against microscopic polyangiitis and MPO-ANCA positive vasculitis in a Japanese population: a case-control study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki A, Hasebe N, Hidaka M, Hirano F, Sada K, Kobayashi S, Yamada H, Furukawa H, Yamagata K, Sumida T, Miyasaka N, Tohma S, Ozaki S, Matsuo S, Hashimoto H, Makino H, Arimura Y, Harigai M, Tsuchiya N.
  • 雑誌名: PLoS ONE. 巻: 11 号: 5 ページ: e0154393-e0154393
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0154393
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Human Leukocyte Antigen and Systemic Sclerosis in Japanese: The Sign of the Four Independent Protective Alleles, DRB1*13:02, DRB1*14:06, DQB1*03:01, and DPB1*02:01. (2016)
  • 著者名/発表者名: Furukawa H, Tohma S, Tsuchiya N, et al
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11(4) 号: 4 ページ: e0154255-e0154255
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0154255
  • NAID: 120007135446
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] HLAクラスIIと強皮症 (2017)
  • 著者名/発表者名: 古川宏,岡笑美,川崎綾,島田浩太,杉井章二,松下貴史,橋本篤,小宮明子,福井尚志,小林幸司,長田侑,井畑淳,近藤裕也,永井立夫,瀬戸口京吾,岡本明子,岡本享,千葉実行,末松栄一,河野肇,片山雅夫,廣畑俊成,住田孝之,右田清志,長谷川稔,藤本学,佐藤伸一,長岡章平,竹原和彦,當間重人,土屋尚之
  • 学会等名: 第20回強皮症研究会議
  • 発表場所: アステラス製薬本社(東京都中央区)
  • 年月日: 2017-01-14
• [学会発表] 自己免疫性肝炎とTNIP1遺伝子多型の関連 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡笑美,古川宏,當間重人,川崎綾,土屋尚之, 右田清志
  • 学会等名: 第28回日本リウマチ学会関東支部学術集会
• [学会発表] 食餌によるメトトレキサート毒性の増強 (2017)
  • 著者名/発表者名: 樋口貴士,吉村美郁,岡笑美,川崎綾,蕨栄治,水野聖哉,小野栄夫,高橋智,當間重人,土屋尚之,古川宏
  • 学会等名: 第38回日本臨床薬理学会学術総会
• [学会発表] 食餌によるメトトレキサート毒性の増強 (2017)
  • 著者名/発表者名: 樋口貴士,吉村美郁,岡笑美,川崎綾,蕨栄治,水野聖哉,小野栄夫,高橋智,當間重人,土屋尚之,古川宏
  • 学会等名: 第28回日本リウマチ学会関東支部学術集会
• [学会発表] 関節リウマチとの比較による変形性関節症の滑膜病変の成立機序に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 福井尚志,田中信帆,田代俊之,桂川陽三,古川宏,大橋暁,増田公男,岩澤三康,森俊仁,當間重人
  • 学会等名: 第28回日本リウマチ学会関東支部学術集会
• [学会発表] 自己免疫性肝炎とTNIP1遺伝子多型の関連 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡笑美,古川宏,當間重人,川崎綾,土屋尚之, 右田清志
  • 学会等名: 第61回日本リウマチ学会
• [学会発表] 自己免疫性肝炎とTNIP1遺伝子多型の関連 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡笑美,古川宏,當間重人,川崎綾,土屋尚之,右田清志
  • 学会等名: 第71回国立病院総合医学会
• [学会発表] 変形性関節症と関節リウマチの滑膜組織におけるmiRNA の発現比較 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中信帆,田代俊之,桂川陽三,古川宏,大橋暁,増田公男,岩澤三康,森俊仁,當間重人,福井尚志
  • 学会等名: 第28回日本リウマチ学会関東支部学術集会
• [学会発表] 関節リウマチ関連間質性肺病変における血漿中miRNA (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡笑美,古川宏,島田浩太,橋本篤,小宮明子,土屋尚之,當間重人
  • 学会等名: 第70回国立病院総合医学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター(沖縄県宜野湾市)
  • 年月日: 2016-11-11
• [学会発表] 日本人全身性エリテマトーデスとHLA-G多型の関連 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川崎綾,八谷有紀,古川宏,近藤裕也,伊藤聡,松本功,草生真規雄,天野浩文,須田昭子,長岡章平,瀬戸口京吾,永井立夫,廣畑俊成,島田浩太,杉井章二,岡本享,千葉実行,末松栄一,大野滋,片山雅夫,河野肇,髙崎芳成,橋本博史,住田孝之,當間重人,土屋尚之
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] 関節リウマチに合併する間質性肺病変と血漿中miRNA発現 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡笑美,古川宏,島田浩太,橋本篤,小宮明子,土屋尚之,當間重人
  • 学会等名: 第60回日本リウマチ学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-04-21
• [図書] 「強皮症の基礎と臨床：病態の解明から最新の診療まで」（佐藤伸一編） (2016)
  • 著者名/発表者名: 八谷有紀,古川宏,土屋尚之:遺伝因子 共著 分担執筆
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 医薬ジャーナル社