長鎖非コードRNAの制御異常は，ABCトランスポーター病の分子病態を反映するか？

• 研究課題/領域番号: 16K15163
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 首藤 剛 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 准教授 (80333524)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: マイクロアレイ / CFTR / IncRNA / 薬物輸送担体 / ABCトランスポーター / lncRNA

研究成果の概要

嚢胞性線維症 (CF) は，CFTRの遺伝子変異により生じる常染色体劣性の難治性遺伝性疾患である．なぜCF細胞で多様な遺伝子変化が起こるのかについては，未だ明らかになっていない．本研究では，全転写産物の発現解析可能なHuman transcriptome array (HTA) を用いて，CFTR機能不全気道上皮細胞における網羅的な遺伝子発現解析を試みた．その結果，これまで報告の無い機能未知なlncRNAの多くが，CFTRの機能依存的に発現変化することを見出した．また，CF患者由来の初代培養気道上皮細胞を用いた検討から，CFTRの機能依存的に発現変動する5種類の機能未知lncRNAを同定した．

研究成果

• [雑誌論文] A split-luciferase-based trimer formation assay as a high-throughput screening platform for therapeutics in Alport syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Kohei Omachi, Misato Kamura, Keisuke Teramoto, Haruka Kojima, Tsubasa Yokota, Shota Kaseda, Jun Kuwazuru, Ryosuke Fukuda, Kosuke Koyama, Shingo Matsuyama, Keishi Motomura, Tsuyoshi Shuto, Mary Ann Suico and Hirofumi Kai.
  • 雑誌名: Cell Chem Biol. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 634-643.e4
  • DOI: 10.1016/j.chembiol.2018.02.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zinc Deficiency via a Splice Switch in Zinc Importer ZIP2/SLC39A2 Causes Cystic Fibrosis-Associated MUC5AC Hypersecretion in Airway Epithelial Cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Kamei S, Fujikawa H, Nohara H, Ueno-Shuto K, Maruta K, Nakashima R, Kawakami T, Matsumoto C, Sakaguchi Y, Ono T, Suico MA, Boucher RC, Gruenert DC, Takeo T, Nakagata N, Li JD, Kai H, Shuto T.
  • 雑誌名: EBioMedicine. 巻: 27 ページ: 304-316
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.12.025
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pharmacological and genetic reappraisals of protease and oxidative stress pathways in a mouse model of obstructive lung diseases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shuto T, Kamei S, Nohara H, Fujikawa H, Tasaki Y, Sugahara T, Ono T, Matsumoto C, Sakaguchi Y, Maruta K, Nakashima R, Kawakami T, Suico MA, Kondo Y, Ishigami A, Takeo T, Tanaka KI, Watanabe H, Nakagata N, Uchimura K, Kitamura K, Li JD, Kai H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 39305-39305
  • DOI: 10.1038/srep39305
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The ETS Factor Myeloid Elf-1-Like Factor (MEF)/Elf4 Is Transcriptionally and Functionally Activated by Hypoxia (2016)
  • 著者名/発表者名: Suico MA, Taura M, Kudo E, Gotoh K, Shuto T, Okada S, Kai H.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 39 号: 4 ページ: 641-647
  • DOI: 10.1248/bpb.b15-00796
  • NAID: 130005141679
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 気道上皮細胞における亜鉛取り込み輸送体ZIP2の新規スプライススイッチが閉塞製肺疾患の肺病態を調節する (2017)
  • 著者名/発表者名: 首藤 剛, 亀井 竣輔, 首藤 恵子, Mary Ann Suico, 甲斐 広文
  • 学会等名: 第９４回日本生理学会大会
  • 発表場所: アクトシティ浜松（静岡）
  • 年月日: 2017-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] 嚢胞性線維症の気道上皮細胞におけるIncRNAによる自然免疫受容体TLR2の遺伝子発現制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 丸田 かすみ, 亀井 竣輔, 野原 寛文, 藤川 春花, 中嶋 竜之介, 田崎 幸裕, 首藤 恵子, Mary Ann Suico, 甲斐 広文, 首藤 剛
  • 学会等名: 第９０回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎）
  • 年月日: 2017-03-15
• [学会発表] 嚢胞性繊維症気道上皮細胞における炎症抑制性IL-37b-SIGIRR axisの破綻 (2017)
  • 著者名/発表者名: 首藤 恵子, 亀井 竣輔, 内田 友二, 甲斐 広文, 徳富 直史,首藤 剛
  • 学会等名: 第34回日本薬学会九州支部大会
• [学会発表] 上皮型Na＋チャネル過剰発現気道上皮細胞の分子生物学的表現型解析：嚢胞性線維症・COPDのモデル細胞となりうるか？ (2017)
  • 著者名/発表者名: 亀井 竣輔、野原 寛文、川上 太聖、松本 千鶴、坂口 由起、首藤 恵子、Mary Ann Suico、甲斐 広文、首藤 剛
  • 学会等名: 第12回トランスポーター研究会年会
• [学会発表] LNC-SOX4-2:1 LINKS CFTR DYSREGULATION AND TLR2 UP-REGULATION IN AIRWAY EPITHELIAL CELLS (2017)
  • 著者名/発表者名: Shunsuke Kamei, Kasumi Maruta, Hirofumi Nohara, Haruka Fujikawa, Ryunosuke Nakashima, Keiko Ueno-Shuto, Yukihiro Tasaki, Mary Ann Suico, Dieter C. Gruenert, Hirofumi Kai, Tsuyoshi Shuto
  • 学会等名: 31st Annual North American Cystic Fibrosis Conference
  • 国際学会
• [学会発表] CFTR機能破綻に伴い発現変動するlncRNAによる炎症・自然免疫関連受容体TLR2の遺伝子発現制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 丸田 かすみ, 亀井 竣輔, 野原 寛文, 藤川 春花, 田崎 幸裕, 首藤 恵子, Mary Ann Suico, 甲斐 広文, 首藤 剛
  • 学会等名: 第３３回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 鹿児島大学 郡元キャンパス（鹿児島）
  • 年月日: 2016-12-03
• [学会発表] A novel splicing switch of zinc importer ZIP2 in airway epithelial cells that controls the mucus hypersecretory and inflammatory phenotypes of obstructive lung diseases (2016)
  • 著者名/発表者名: 亀井 竣輔, 首藤 恵子, 藤川 春花, 丸田 かすみ, 野原 寛文, 中嶋 竜之介, 松本 千鶴, 坂口 由起, Mary Ann Suico, Dieter C. Gruenert, 甲斐 広文, 首藤 剛
  • 学会等名: 第３９回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 疾患関連トランスポーター・チャネルの機能・局在調節とその破綻による病態発症機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 首藤 剛
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2016
  • 発表場所: 東北大学 川内キャンパス（宮城）
  • 年月日: 2016-08-25
  • 招待講演
• [学会発表] 閉塞性肺疾患における亜鉛トランスポーターの発現制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 首藤 剛
  • 学会等名: 第27回日本微量元素学会学術集会
  • 発表場所: 京都大学医学部創立百周年記念施設 芝蘭会館（京都）
  • 年月日: 2016-07-30
  • 招待講演
• [学会発表] Pharmacological and genetic approaches determine protease and oxidative stress as exacerbating factors in a mouse model of obstructive lung diseases (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Shuto
  • 学会等名: 3rd International Conference on Chronic Obstructive Pulmonary Disease 2016
  • 発表場所: Brisbane, Australia
  • 年月日: 2016-07-11
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 嚢胞性線維症の気道上皮における機能未知 lncRNA の発現変動 (2016)
  • 著者名/発表者名: 丸田 かすみ,亀井 竣輔,首藤 剛,野原 寛文,藤川 春花,中嶋 竜之介,田崎 幸裕,首藤 恵子,Mary Ann Suico,甲斐 広文
  • 学会等名: 第11回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 京都大学宇治キャンパスきはだホール（京都）
  • 年月日: 2016-07-02
• [学会発表] 嚢胞性線維症気道上皮細胞における炎症抑制性IL-37b-SIGIRR axisの破綻 (2016)
  • 著者名/発表者名: 首藤恵子, 亀井 竣輔, 内田 友二, 甲斐 広文, 徳冨 直史, 首藤 剛
  • 学会等名: 第６９回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 松山大学（愛媛）
• [備考] 熊本大学大学院薬学教育部 遺伝子機能応用学研究室
  • URL: http://molmed730.org/index.html