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小胞輸送を司るRab11はコレステロールの非小胞性輸送に関与するか

研究課題

研究課題/領域番号 16K15171
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 解剖学一般(含組織学・発生学)
研究機関大阪大学

研究代表者

原田 彰宏  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (40251441)

研究協力者 吉村 信一郎  大阪大学, 医学系研究科細胞生物学教室, 講師
傍嶋 智明  大阪大学, 医学系研究科保健学専攻機能診断科学講座, 大学院生
三善 英知  大阪大学, 医学系研究科保健学専攻機能診断科学講座, 教授
前田 知美  大阪大学, 医学系研究科保健学専攻機能診断科学講座, 大学院生
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2018年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワードRELCH / Rab11 / リサイクリングエンドソーム / TGN / OSBP / 極性輸送 / コレステロール / 脂質 / 小胞輸送
研究成果の概要

個々の細胞の細胞膜の脂質の主な構成成分の1つにコレステロールがある。コレステロールは重要な脂質だが、コレステロールの輸送や利用経路の多くは未解明であった。
我々は小胞輸送を司るRab11の新規結合タンパク質RELCHを同定し、Rab11とRELCHが脂質輸送タンパク質OSBPを介して小胞輸送に依存しない、細胞小器官間の直接接触によってコレステロールを輸送することを発見した。本研究は細胞生物学の国際的な一流誌であるJournal of Cell Biology誌に掲載され、2018年の10大論文として選ばれる栄誉を得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

我々は小胞輸送を司ると考えられてきたタンパク質Rab11の新規結合タンパク質RELCHを同定し、それが介する新規の輸送経路を明らかにした。この研究により、コレステロールの新たな輸送経路や分子機構が解明され、コレステロールの細胞内動態の全容解明の一端が明らかとなったため、これからの生命科学の発展に重要な役割を果たすと期待される。また、RELCHを欠損するマウスでは、肝臓や繊維芽細胞においてリソソームの増加やその中のコレステロールの増加がみられるため、脂肪肝やそれに起因する肝炎(NASH)の病態の解明に有用と考えられる。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 6件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] A Novel Contact by a Novel Protein Complex Supports Cholesterol Transport to the Endoplasmic Reticulum2018

    • 著者名/発表者名
      Harada Akihiro
    • 雑誌名

      Contact

      巻: 1 ページ: 77968-77968

    • DOI

      10.1177/2515256418779685

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The Rab11-binding protein RELCH/KIAA1468 controls intracellular cholesterol distribution.2018

    • 著者名/発表者名
      Sobajima T., Yoshimura S*., Maeda T., Miyata H., Miyoshi E., and Harada A*. (*共同責任著者)
    • 雑誌名

      J Cell Biol

      巻: pii: jcb.201709123 号: 5 ページ: 1-15

    • DOI

      10.1083/jcb.201709123

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] The molecular mechanism of cell polarity in various cell types2018

    • 著者名/発表者名
      Akihiro Harada
    • 学会等名
      細胞生物、発生生物合同大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Role of Rab11 in apical transport and non-vesicular cholesterol transport.2018

    • 著者名/発表者名
      Akihiro Harada
    • 学会等名
      FASEB conference
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A novel contact by a novel protein complex supports cholesterol transport from the recycling endosome to the trans-Golgi network2018

    • 著者名/発表者名
      Akihiro Harada
    • 学会等名
      FEBS Golgi meeting
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The molecular mechanism of apical transport in the mouse intestinal epithelial cells: The role of Rabs and their binding proteins2017

    • 著者名/発表者名
      Akihiro Harada
    • 学会等名
      EMBO conference ‘Cell polarity and membrane dynamics’ June 6, 2017
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Rab11a GTPase regulates apical protein localization and microvilli formation in the intestine.2017

    • 著者名/発表者名
      Sobajima,Tomoaki, Shin-ichiro Yoshimura and Akihiro Harada
    • 学会等名
      Gordon Research Conference
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Roles of Rab8, 10, and 11 for apical transport, ciliogenesis, and microvillus inclusion disease.2016

    • 著者名/発表者名
      原田彰宏
    • 学会等名
      FASEB conference ‘GTPases in Trafficking, Autophagy and Disease’
    • 発表場所
      West Palm Beach, Florida, United States
    • 年月日
      2016-09-18
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 大阪大学大学院 医学系研究科 細胞生物学

    • URL

      http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/acb/

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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