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恒温動物に内在する低体温誘導メカニズムの探索

研究課題

研究課題/領域番号 16K15189
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
研究機関群馬大学

研究代表者

橋本 美穂 (サトウミホ)  群馬大学, 大学院保健学研究科, 研究員 (90381087)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードSIRPα / 全身性炎症反応症候群 / 低体温 / LPS / hypothermia / 脳 / 体温調節 / 低体温誘導機構
研究成果の概要

SIRPα KOマウスは、LPS投与による全身性炎症モデルに対して強い低体温応答を示す。そこで本研究では、体温調節機構の中でも冷却機構に着目し、LPSによる低体温誘導機構を調べた。SIRPα KOマウスでは、LPS投与後、積極的に代謝が低下しており、これはおそらく脳内の炎症反応が強く発生することで誘導されると考えられる。結果として、代謝および体温の低下と迷走神経を介した免疫反射がおこり、末梢の炎症反応にブレーキがかけられ、過剰な炎症反応を抑えられると思われる。つまり全身性炎症反応症候群の低体温は、能動的な抑制反応であり、体温調節の破綻の結果ではないと考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

LPS投与に誘導される低体温は、代謝抑制が原因であることが明らかになったことは本研究の成果である。またSIRPα KOマウスは、脳内のミクログリアが恒常的に活性化した状態にあり、このことが強い低体温の誘導に関わる可能性がある。ミクログリアの活性化は、老齢の動物の脳で見られる特徴と同様であることから、本研究は高齢者に全身性炎症反応が起こった際の体温調節機構を理解する上で重要な知見となるであろう。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Microglial SIRPα regulates the emergence of CD11c+ microglia and demyelination damage in white matter.2019

    • 著者名/発表者名
      Sato-Hashimoto M, Nozu T, Toriba R, Horikoshi A, Akaike M, Kawamoto K, Hirose A, Hayashi H, Nagai H, Shimizu W, Saiki A., Ishikawa T, Elhanbaly R, Kotani T, Murata Y, Saito Y, Naruse M, Shibasaki K, Oldenborg P.-A, Jung S, Matozaki T, Fukazawa Y, Ohnishi H.
    • 雑誌名

      eLife

      巻: - ページ: 1-29

    • DOI

      10.7554/elife.42025

    • NAID

      120006604638

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Induction of long-term torpor by enhancing the adenosine receptor signal via PPARs.2019

    • 著者名/発表者名
      Miho Sato-Hashimoto, Hiroshi Ohnishi
    • 学会等名
      9th FAOPS congress・第96回日本生理学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Study of stress-induced tyrosine phosphorylation of SIRPα in immortalized murine microglia cell line.2018

    • 著者名/発表者名
      Daiki Jingu, Ayaka Motai, Mika Iino, Joji Kawasaki, Kaori Imai, Miho Sato-Hashimoto, Hiroshi Ohnishi
    • 学会等名
      Workshop on Frontiers in Phosphatase Research and Drug Discovery
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of stress-induced tyrosine phosphorylation of SIRPα in primary cultured neurons.2018

    • 著者名/発表者名
      Mika Iino, Joji Kawasaki, Daiki Jingu, Ayaka Motai, Kaori Imai, Miho Sato-Hashimoto, Hiroshi Ohnishi
    • 学会等名
      Workshop on Frontiers in Phosphatase Research and Drug Discovery
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Control of microglia activation by SIRPα.2018

    • 著者名/発表者名
      Hiromi Nagai, Ayuto Shimoda, Tomomi Nozu, Ayano Horikoshi, Miho Akaike, Yuriko Hayashi, Miho Sato-Hashimoto, Hiroshi Ohnishi
    • 学会等名
      Workshop on Frontiers in Phosphatase Research and Drug Discovery
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] A molecular signal that controls tissue damage and repair in the brain white matter.2018

    • 著者名/発表者名
      Hiromi Nagai, Miho Hashimoto, Ayano Horikoshi, Ruwaida Elhanbaly, Tatsuya Ishikawa, Takashi Matozaki, Yugo Fukasawa, Hiroshi Ohnishi
    • 学会等名
      第40回日本生物学的精神医学会・第61回日本神経化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Study of stress-induced tyrosine phosphorylation of SIRPα in immortalized murine microglia cell line.2018

    • 著者名/発表者名
      Daiki Jingu, Ayaka Motai, Mika Iino, Joji Kawasaki, Kaori Imai, Miho Sato-Hashimoto, Takashi Matozaki, Hiroshi Ohnishi
    • 学会等名
      第40回日本生物学的精神医学会・第61回日本神経化学会大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] PPARsの活性化がアデノシンA1受容体作動薬による低体温を長期化する2018

    • 著者名/発表者名
      橋本美穂, 大西浩史
    • 学会等名
      第17回生体機能研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ペルオキシゾーム増殖剤活性化受容体の活性化はアデノシンA1受容体作動薬によって誘導される低体温を長期化する2018

    • 著者名/発表者名
      橋本美穂, 大西浩史
    • 学会等名
      第41回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] マウスの低体温症から低体温誘導メカニズムを考える2017

    • 著者名/発表者名
      橋本美穂
    • 学会等名
      第1回冬眠休眠研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] SIRPαシグナルの欠損がミクログリアに与える影響2017

    • 著者名/発表者名
      橋本美穂、堀越絢乃、永井裕美、神宮大輝、赤池美穂、浦野江里子、的崎尚、大西浩史
    • 学会等名
      第16回生体機能研究会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] The effect of genetic ablation of CD47-SIRPα signal on microglial activation and pathology of demyelination.2017

    • 著者名/発表者名
      Ayano Horikoshi, Miho Hashimoto, Hiromi Nagai, Hiroshi Ohnishi
    • 学会等名
      第8回日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] The impact of ion dynamics on tyrosine phosphorylation of SIRPα.2017

    • 著者名/発表者名
      Daiki Jingu, Mika Iino, Shinya Kusakari, Miho Hashimoto, Hiroshi Ohnishi
    • 学会等名
      第8回日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Possible roles of thyroid hormones in hibernation control.2016

    • 著者名/発表者名
      Miho Sato-Hashimoto, Tsuneo Sekijima, Takashi Ohtsu, Taito Kamata, Hiroshi Ohnishi, Noriaki Kondo
    • 学会等名
      第87回日本動物学会
    • 発表場所
      沖縄コンベンションセンター
    • 年月日
      2016-11-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Systemic regulation of circannual changes in hibernation-specific protein by thyroid hormone metabolism.2016

    • 著者名/発表者名
      Miho Sato-Hashimoto, Tsuneo Sekijima, Takashi Ohtsu, Noriaki Kondo
    • 学会等名
      The 22nd International Congress of Zoology
    • 発表場所
      沖縄科学技術大学院大学
    • 年月日
      2016-11-14
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Analysis of a direct cell-cell communication signal that regulates glial acrivation in the brain.2016

    • 著者名/発表者名
      Tomomi Nozu, Miho Hashimoto, Ruwaida Elhanbaly, Tatsuya Ishikawa, Ayaka Hirose, Waka Shimizu, Takashi Matozaki, Yugo Fukazawa, Hiroshi Ohnishi
    • 学会等名
      第12回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
    • 発表場所
      近畿大学
    • 年月日
      2016-10-27
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] SIRPα欠損マウスにおけるクプリゾン感受性の亢進2016

    • 著者名/発表者名
      野津智美、橋本美穂,Ruwaida Elhanbaly, 石川達也、齊藤泰之、小谷武徳、村田陽二、深澤有吾、的崎尚、大西浩史
    • 学会等名
      第63回北関東医学会総会
    • 発表場所
      群馬大学刀城会館
    • 年月日
      2016-09-29
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] SIRPα欠損マウスはLPS投与によって誘導される低体温症が重症化する2016

    • 著者名/発表者名
      橋本美穂、野津智美、浦野江里子、齊藤泰之、小谷武徳、村田陽二、的崎尚、大西浩史
    • 学会等名
      第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2016-09-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 白質におけるミクログリア恒常性制御2016

    • 著者名/発表者名
      野津智美、橋本美穂、Ruwaida Elhanbaly、 石川達也、齊藤泰之、小谷武徳、村田陽二、的崎尚、深澤有吾、大西浩史
    • 学会等名
      第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2016-09-08
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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