ミトコンドリア機能制御による新規免疫療法の開発

• 研究課題/領域番号: 16K15232
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 菅井 学 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (90303891)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: IgE / IgA / TGF-b / レチノイン酸 / クラススイッチ組換え / 形質細胞分化 / 免疫療法

研究成果の概要

I型アレルギー反応はIgEによって誘導される有害な生体反応である。抗原に結合することによって、IgEは好塩基球やマスト細胞を刺激して、様々な炎症媒介物質を分泌させアレルギー反応を誘導 する。アレルギーを抑えるための一つの方法としてステロイドを用いた免疫抑制があるが、この方法は他の有益な免疫反応も抑制してしまうといった負の側面を持つ。本研究では、アレルギーの原因となる抗原特異的IgEを減少させ、IgEと同じ抗原特異性を持ったIgAを増やすことによってアレルギーの新規治療法の確立を目指した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

アレルギーをおさえるための一つの方法として、ステロイドを用いた免疫抑制がある。しかしこの方法は他の免疫反応も同時に抑制するといった負の側面から逃れられない。他方、アレルギーの根本的治療としての『脱感作療法』は、施術にかなりの熟練を要する。また一時的に治療が成功しても、再度アレルギー状況に陥ることもあり、効果の持続性に問題がある。しかし今回提案する方法は、今までにない発想に基づいた新しい治療法である。この研究で得られた結果は、この新規治療法の実現に必要な知見を提供する。

研究成果

• [雑誌論文] Dephosphorylation of protamine 2 at serine 56 is crucial for murine sperm maturation in vivo (2019)
  • 著者名/発表者名: Itoh Katsuhiko、Kondoh Gen、Miyachi Hitoshi、Sugai Manabu、Kaneko Yoshiyuki、Kitano Satsuki、Watanabe Hitomi、Maeda Ryota、Imura Akihiro、Liu Yu、Ito Chizuru、Itohara Shigeyoshi、Toshimori Kiyotaka、Fujita Jun
  • 雑誌名: Science Signaling 巻: 12 号: 574 ページ: 7232-7234
  • DOI: 10.1126/scisignal.aao7232
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Blocking LC3 lipidation and ATG12 conjugation reactions by ATG7 mutant protein containing C572S (2019)
  • 著者名/発表者名: Nitta A, Hori K, Tanida I, Igarashi A, Deyama Y, Ueno T, Kominami E, Sugai M, Aoki K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 508(2) 号: 2 ページ: 521-526
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.11.158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune responses against Lewis Y tumor-associated carbohydrate antigen displayed densely on self-assembling nanocarriers (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Yuji、Nambu Yukiko、Ohmae Masashi、Sugai Manabu、Kimura Shunsaku
  • 雑誌名: Organic & Biomolecular Chemistry 巻: 16 号: 43 ページ: 8095-8105
  • DOI: 10.1039/c8ob01955j
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct evidence for the age-dependent demise of GNAS -mutated cells in oral fibrous dysplasia (2018)
  • 著者名/発表者名: Isobe Yu、Takahashi Katsu、Kiso Honoka、Nakao Kazumasa、Ikeno Masayuki、Koyama Noriaki、Sugai Manabu、Shimizu Akira、Haga Hironori、Bessho Kazuhisa
  • 雑誌名: Archives of Oral Biology 巻: 93 ページ: 133-140
  • DOI: 10.1016/j.archoralbio.2018.05.018
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Loss of Stemness, EMT, and Supernumerary Tooth Formation in Cebpb-/-Runx2+/- Murine Incisors. (2018)
  • 著者名/発表者名: Saito K, Takahashi K, Huang B, Asahara M, Kiso H, Togo Y, Tsukamoto H, Mishima S, Nagata M, Iida M, Tokita Y, Asai M, Shimizu A, Komori T, Harada H, MacDougall M, Sugai M, Bessho K.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 5169-5169
  • DOI: 10.1038/s41598-018-23515-y
  • NAID: 120006545187
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Publication Preview Source Id2 Determines Intestinal Identity through Repression of the Foregut Transcription Factor Irx5 (2018)
  • 著者名/発表者名: Mori, K, Nakamura, H, Kurooka, H, Miyachi, H, Tamada, K, Sugai, M,Takumi, T, Yokota, Y
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 38 号: 9
  • DOI: 10.1128/mcb.00250-17
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inflammatory responses induce an identity crisis of alveolar macrophages, leading to pulmonary alveolar proteinosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ebina-Shibuya R, Matsumoto M, Kuwahara M, Jang KJ, Sugai M, Ito Y, Funayama R, Nakayama K, Sato Y, Ishii N, Okamura Y, Kinoshita K, Kometani K, Kurosaki T, Muto A, Ichinose M, Yamashita M, Igarashi K.
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry 巻: 292 号: 44 ページ: 18098-18112
  • DOI: 10.1074/jbc.m117.808535
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Tubulointerstitial Nephritis with IgM-Positive Plasma Cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Kimura H et al
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 28 号: 12 ページ: 3688-3698
  • DOI: 10.1681/asn.2016101074
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Mitochondrial function in cell fate determination of activated B cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Manabu Sugai
  • 学会等名: Consortium of Biological Sciences 2017