多能性維持因子Nanogは癌幹細胞の免疫回避能を制御できるか？

• 研究課題/領域番号: 16K15236
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 金田 安史 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (10177537)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2017年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 癌幹細胞 / Nanog / NK細胞 / がん幹細胞 / ICAM-1 / Nk細胞 / 癌

研究成果の概要

癌幹細胞集団ではNanogの高発現とICAM-1の発現低下が認められた。癌細胞ではNanogによってICAM-1の発現が低下し、NK細胞感受性が低下した。Nanog強発現の癌細胞やNanog shRNA導入癌細胞をSCIDマウスに移植して腫瘍形成させた実験では、Nanogの発現がICAM-1の発現低下を誘導しNK細胞の感受性低下により腫瘍形成が促進された。NanogのChIP-seqにより、ICAM-1 promoterのNanog結合部位へのヒストンアセチル化酵素のp300の結合がNanogによって阻害された。前立腺癌の臨床サンプルではNanogとICAM-1の発現の逆相関が見出された。

研究成果

• [雑誌論文] Inactivated Sendai Virus Particles upregulate cancer cell ICAM-1 expression with enhancing NK cell sensitivity on cancer cell. (2017)
  • 著者名/発表者名: Simin, L., Nishikawa, T., Kaneda, Y.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 108 号: 12 ページ: 2333-2341
  • DOI: 10.1111/cas.13408
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Salmonella mediated the hemagglutinating virus of Japan-envelope transfer suppresses tumor growth. (2017)
  • 著者名/発表者名: Lee C-H, Nishikawa, T., Kaneda, Y.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 21 ページ: 35048-35060
  • DOI: 10.18632/oncotarget.17037
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Phase I/II clinical trial to assess safety and efficacy of intratumoral and subcutaneous injection of HVJ-E to castration resistant prostate cancer patients. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujita, K., Nakai, Y., Kawashima, A., Ujike, T., Nagahara, A., Uemura, M., Miyagawa Y., Lee, C-M., Inoue, T., Kaneda, Y., Nonomura, I.
  • 雑誌名: Cancer Gene Therapy 巻: 24 号: 7 ページ: 277-281
  • DOI: 10.1038/cgt.2017.15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of alternative polyadenylation by Nkx2-5 and Xrn2 during mouse heart development. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nimura K, Yamamoto M, Takeichi M, Saga K, Takaoka K, Kawamura N, Nitta H, Nagano H, Ishino S, Tanaka T, Schwartz RJ, Aburatani H, Kaneda Y.
  • 雑誌名: Elife. 巻: 22;5 ページ: 1-20
  • DOI: 10.7554/elife.16030
  • NAID: 120006976062
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Clinical trials for the treatment of intractable cancers using HVJ envelope (HVJ-E). (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaneda, Y.
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会,
• [学会発表] Current status and future prospect of gene therapy in Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaneda, Y.
  • 学会等名: 第23回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
• [学会発表] Current status and future prospect of human gene therapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaneda, Y.
  • 学会等名: 国際胎児新生児治療学会2017
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 世界の遺伝子治療の現状と展望 (2017)
  • 著者名/発表者名: 金田安史
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第62回大会
  • 招待講演