リンパ節マクロファージに着目した新規バイオマーカーの探索と分子病理診断への応用

• 研究課題/領域番号: 16K15248
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 竹屋 元裕 熊本大学, 事務局, 理事 (90155052)
• 研究分担者: 哈 斯塔 (Horlad Hasita) 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 研究員 (00644840) ; 大西 紘二 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (40613378)
• 研究協力者: 藤原 章雄 ; 菰原 義弘 ; 浅野 謙一
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2018年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: CD169 / リンパ洞マクロファージ / ヒト癌組織 / 抗腫瘍免疫 / CCL8 / 膀胱癌 / 食道癌 / 子宮内膜癌 / バイオマーカー / 天然化合物 / 膵癌 / CXCL10 / 乳癌 / 大腸癌

研究成果の概要

子宮内膜癌、膵癌、膀胱癌、および食道癌症例における所属リンパ節の洞マクロファージ（Ｍφ）のCD169陽性率は患者の全生存率または癌特異的生存率と正の相関を示し、多くの癌腫で腫瘍内CD8陽性Ｔリンパ球の浸潤密度と相関した。ヒトＭφにおいてCD169と類似の発現動態を示す分子としてindoleamine 2,3-dioxygenase 1を同定したが、リンパ節における両者の発現パターンは異なり、両者の機能に直接的な関連性は見出せなかった。大腸癌では、洞ＭφのCD169 陽性率が高い症例群でCCL8の血液中濃度が高い傾向がみられたが、有意差は得られなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

多くの癌腫症例において、所属リンパ節洞ＭφにおけるCD169発現は、癌患者のCD8陽性Ｔリンパ球を介した抗腫瘍免疫の活性化の程度と相関し、患者予後を予測する分子マーカーとして有用であると考えられた。また、洞ＭφにおけるCD169の発現増強は抗腫瘍免疫の賦活化に関わる可能性が示唆され、洞Ｍφの活性化は癌治療のターゲットの一つとなり得ることが示唆された。一方、リンパ洞ＭφにおけるCD169分子の機能については未解明の部分が多く、その機能を反映する血清マーカーについても有用な分子を同定することが出来ず、今後の課題と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] High CD169 expression in lymph node macrophages predicts a favorable clinical course in patients with esophageal cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeya H, Shiota T, Yagi T, Ohnishi K, Baba Y, Miyasato Y, Kiyozumi Y, Yoshida N, Takeya M, Baba H, Komohara Y.
  • 雑誌名: Pathology international 巻: 68 号: 12 ページ: 685-693
  • DOI: 10.1111/pin.12736
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD169-positive sinus macrophages in the lymph nodes determine bladder cancer prognosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Asano Touko、Ohnishi Koji、Shiota Takuya、Motoshima Takanobu、Sugiyama Yutaka、Yatsuda Junji、Kamba Tomomi、Ishizaka Kazuhiro、Komohara Yoshihiro
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 109 号: 5 ページ: 1723-1730
  • DOI: 10.1111/cas.13565
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD163 is required for protumoral activation of macrophages in human and murine sarcoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi D, Fujiwara Y, Horlad H, Saito Y, Iriki T, Tsuboki J, Cheng P, Nakagata N, Mizuta H, Bekki H, Nakashima Y, Oda Y, Takeya M, Komohara Y.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: in press 号: 12 ページ: 3255-3266
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-17-2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression of PD-1 ligands and IDO1 by macrophage/microglia in primary central nervous system lymphoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyasato Yuko、Takashima Yasuo、Takeya Hiroto、Yano Hiromu、Hayano Azusa、Nakagawa Takenobu、Makino Keishi、Takeya Motohiro、Yamanaka Ryuya、Komohara Yoshihiro
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 58 号: 2 ページ: 95-101
  • DOI: 10.3960/jslrt.18001
  • NAID: 130007403913
  • ISSN: 1346-4280, 1880-9952
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Positive correlation between the density of macrophages and T-cells in undifferentiated sarcoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Komohara Yoshihiro、Takeya Hiroto、Wakigami Nanako、Kusada Natsuki、Bekki Hirofumi、Ishihara Shin、Takeya Motohiro、Nakashima Yasuharu、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Medical Molecular Morphology 巻: 52 号: 1 ページ: 44-51
  • DOI: 10.1007/s00795-018-0201-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential roles of Rad18 and Chk2 in genome maintenance and skin carcinogenesis following UV exposure. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanoue, Y., Toyoda, T., Sun, J, Mustofa, M.K., Tateishi, C., Endo, S., Motoyama, N., Araki, K., Wu, D., Okuno, Y., Tsukamoto, T., Takeya, M., Ihn, H., Vaziri, C., Tateishi, S.
  • 雑誌名: J. Invest. Dermatol. 巻: 138 号: 12 ページ: 2550-2557
  • DOI: 10.1016/j.jid.2018.05.015
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Oligodendrocyte Progenitor Cells and Macrophages/Microglia Produce Glioma Stem Cell Niches at the Tumor Border. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hide T, Komohara Y, Miyasato Y, Nakamura H, Makino K, Takeya M, Kuratsu JI, Mukasa A, Yano S.
  • 雑誌名: EBioMedicine. 巻: 30 ページ: 94-104
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2018.02.024
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Natural compounds that regulate lymph node sinus macrophages: Inducing an anti-tumor effect by regulating macrophage activation (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y, Saito Y, Shiota T, Cheng P, Ikeda T, Ohnishi K, Takeya M, Komohara Y
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 58 号: 1 ページ: 17-23
  • DOI: 10.3960/jslrt.17032
  • NAID: 130006512988
  • ISSN: 1346-4280, 1880-9952
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phenotypical change of tumor-associated macrophages in metastatic lesions of clear cell renal cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Motoshima Takanobu、Miura Yuji、Wakigami Nanako、Kusada Natsuki、Takano Toshimi、Inoshita Naoko、Okaneya Toshikazu、Sugiyama Yutaka、Kamba Tomomi、Takeya Motohiro、Komohara Yoshihiro
  • 雑誌名: Medical Molecular Morphology 巻: 51 号: 1 ページ: 57-63
  • DOI: 10.1007/s00795-017-0174-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD163-positive cancer cells are potentially associated with high malignant potential in clear cell renal cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Ma Chaoya、Horlad Hasita、Ohnishi Koji、Nakagawa Takenobu、Yamada Sohsuke、Kitada Shohei、Motoshima Takanobu、Kamba Tomomi、Nakayama Toshiyuki、Fujimoto Naohiro、Takeya Motohiro、Komohara Yoshihiro
  • 雑誌名: Medical Molecular Morphology 巻: 51 号: 1 ページ: 13-20
  • DOI: 10.1007/s00795-017-0165-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] がん免疫(第7回) がん免疫におけるマクロファージの意義とその制御 (2018)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘、大西紘二、藤原章雄、竹屋元裕
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 26 ページ: 56-61
• [雑誌論文] Possible functions of CD169-positive sinus macrophages in lymph nodes in anti-tumor immune responses. (2017)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Ohnishi K, Takeya M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 108 号: 3 ページ: 290-295
  • DOI: 10.1111/cas.13137
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PD-L1 expression in papillary renal cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Takanobu Motoshima, Yoshihiro KomoharaEmail author, Chaoya Ma, Arni Kusuma Dewi, Hirotsugu Noguchi, Sohsuke Yamada, Toshiyuki Nakayama, Shohei Kitada, Yoshiaki Kawano, Wataru Takahashi, Masaaki Sugimoto, Motohiro Takeya, Naohiro Fujimoto, Yoshinao Oda and Masatoshi Eto
  • 雑誌名: BMC Urology 巻: 17 号: 1 ページ: 8-8
  • DOI: 10.1186/s12894-016-0195-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Recent advances in research regarding to natural compounds that target pro-tumor macrophages. (2017)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Fujiwara Y, Ohnishi K, Horlad H, Saito Y, Takeya M.
  • 雑誌名: Macrophage 巻: 4
  • DOI: 10.14800/macrophage.1507
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The cell-cell interaction between tumor-associated macrophages and small cell lung cancer cells is involved in tumor progression via STAT3 activation (2017)
  • 著者名/発表者名: Iriki Toyohisa、Ohnishi Koji、Fujiwara Yukio、Horlad Hasita、Saito Yoichi、Pan Cheng、Ikeda Koei、Mori Takeshi、Suzuki Makoto、Ichiyasu Hidenori、Kohrogi Hirotsugu、Takeya Motohiro、Komohara Yoshihiro
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 106 ページ: 22-32
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2017.01.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell adhesion molecule-1 (CADM1) expressed on adult T-cell leukemia/lymphoma cells is not involved in the interaction with macrophages. (2017)
  • 著者名/発表者名: Komohara Y, Ma C, Yano H, Pan C, Horlad H, Saito Y, Ohnishi K, Fujiwara Y, Okuno Y, Nosaka K, Shimosaki S, Morishita K, Matsuoka M, Wakayama T, Takeya M
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 57 号: 1 ページ: 15-20
  • DOI: 10.3960/jslrt.17003
  • NAID: 130005709559
  • ISSN: 1346-4280, 1880-9952
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stat3 inhibitor abrogates the expression of PD-1 ligands on lymphoma cell lines (2017)
  • 著者名/発表者名: Ma C, Horlad H, Pan C, Yano H, Ohnishi K, Fujiwara Y, Matsuoka M, Lee A, Niidome T, Yamanaka R, Takeya M, Komohara Y
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 57 号: 1 ページ: 21-25
  • DOI: 10.3960/jslrt.17006
  • NAID: 130005709510
  • ISSN: 1346-4280, 1880-9952
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic significance of CD169-positive lymph node sinus macrophages in patients with endometrial carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi K, Yamaguchi M, Erdenebaatar C, Saito F, Tashiro H, Katabuchi H, Takeya M, Komohara Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: - 号: 6 ページ: 846-852
  • DOI: 10.1111/cas.12929
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of tumor-associated macrophages in human malignancies: friend or foe? (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeya M, Komohara Y.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 66 号: 9 ページ: 491-505
  • DOI: 10.1111/pin.12440
  • 査読あり
• [雑誌論文] An IL-27/Stat3 axis induces expression of programmed cell death 1 ligands (PD-L1/2) on infiltrating macrophages in lymphoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Horlad H, Ma C, Yano H, Pan C, Ohnishi K, Fujiwara Y, Endo S, Kikukawa Y, Okuno Y, Matsuoka M, Takeya M, Komohara Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107 号: 11 ページ: 1696-1704
  • DOI: 10.1111/cas.13065
  • NAID: 120006223644
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Clinical Significance of CD169-Positive Lymph Node Macrophage in Patients with Breast Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shiota T, Miyasato Y, Ohnishi K, Yamamoto-Ibusuki M, Yamamoto Y, Iwase H, Takeya M, Komohara Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 11 ページ: e0166680-e0166680
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0166680
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor-associated macrophages: Potential therapeutic targets for anti-cancer therapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Komohara, Yukio Fujiwara, Koji Ohnishi, Motohiro Takeya
  • 雑誌名: Advanced drug delivery reviews 巻: 24 ページ: 180-185
  • DOI: 10.1016/j.addr.2015.11.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 環状硫黄化合物による腫瘍関連マクロファージをターゲットとしたがん治療への応用 (2019)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、大西紘二、菰原義弘
  • 学会等名: 日本薬学会 第139回年会
• [学会発表] マクロファージと老化 ― 加齢関連疾患におけるマクロファージの役割 シンポジウム (2018)
  • 著者名/発表者名: 竹屋元裕、菰原義弘、藤原章雄
  • 学会等名: 第18回 日本抗加齢医学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] The significance of lymph node macrophages in the induction of anti-tumor immune response in human malignant tumors (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Komohara, Yoichi Saito, Takuya Shiota, Hiroto Takeya, Yukio Fujiwara, Koji Ohnishi
  • 学会等名: 第45回 内藤コンファレンス
• [学会発表] マクロファージCD163の肉腫進展における機能解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、白石大偉輔、西東洋一、潘 程、小田義直、竹屋元裕、菰原義弘
  • 学会等名: 第58回 日本リンパ網内系学会
• [学会発表] 腫瘍随伴マクロファージ（TAM）の機能とその由来の多様性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 竹屋元裕、菰原義弘、藤原章雄、大西紘二
  • 学会等名: 第28回 樹状細胞研究会
• [学会発表] 食道癌におけるCD169陽性リンパ節洞マクロファージとがん免疫の関連性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 竹屋裕斗、塩田拓也、大西紘二、菰原義弘
  • 学会等名: 第22回 日本がん免疫学会総会
• [学会発表] がん免疫におけるリンパ節マクロファージの重要性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘、藤原章雄、大西紘二、西東洋一
  • 学会等名: 第77回 日本癌学会学術総会
• [学会発表] 腫瘍境界部のグリオーマ細胞は特殊な微小環境を利用し治療抵抗性を獲得する (2018)
  • 著者名/発表者名: 秀拓一郎、菰原義弘、宮里祐子、中村英夫、牧野敬史、竹屋元裕、倉津純一、武笠晃丈、矢野茂敏
  • 学会等名: 第77回 日本癌学会学術総会
• [学会発表] Orosomucoid is indirectly involved in tumor development via macrophages. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yukio Fujiwara, Koji Ohnishi, Yoshihiro Komohara, Cheng Pan
  • 学会等名: AACR-JCA Joint Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Targeting cholesterol efflux is a promising approach for anti-lymphoma therapy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Cheng Pan, Hasita Horlad, Yukio Fujiwara, Daisuke Niino, Yutaka Okuno, Masao Matsuoka, Motohiro Takeya, Yoshihiro Komohara.
  • 学会等名: The 14th Japanese-Korean Lymphoreticular Workshop 2018
• [学会発表] がんのPD-L1発現多様性とリンパ節洞マクロファージのCD169発現に着目したコンパニオン診断の可能性. (2018)
  • 著者名/発表者名: 大西紘二
  • 学会等名: Kyusyu Cancer Immunology Forum
• [学会発表] Pivotal of lymph node macrophages in the induction of anti-tumor immune response. (Abstract only) (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Komohara, Koji Ohnishi, Motohiro Takeya.
  • 学会等名: Keystone Symposia, Cancer Immunology and Immunotherapy: Taking a place in mainstream oncology
• [学会発表] リンパ節マクロファージに注目した、大腸癌に対する抗腫瘍免疫能評価のためのバイオマーカーの探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大西紘二、菰原義弘、塩田拓也、西東洋一、竹屋元裕
  • 学会等名: 第106回 日本病理学会総会
• [学会発表] 腫瘍随伴マクロファージにより活性化される小細胞肺癌におけるSTAT3の治療標的としての可能性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 入來豊久、大西紘二、藤原章雄、潘 程、興梠博次、菰原義弘、竹屋元裕
  • 学会等名: 第106回 日本病理学会総会
• [学会発表] 膵癌患者におけるCD169陽性リンパ節マクロファージの臨床的意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 塩田拓也、大西紘二、長峯理子、福田精二、西東洋一、竹屋元裕、菰原義弘
  • 学会等名: 第106回 日本病理学会総会
• [学会発表] タマネギ成分のマクロファージ活性化制御を介した抗腫瘍作用と新たな抗ガン剤のリード化合物としての可能性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、坪木純子、野原稔弘、中川雄伸、菰原義弘、竹屋元裕
  • 学会等名: 第106回 日本病理学会総会
• [学会発表] 炎症性マクロファージの新たなマーカー探索 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤原章雄、菰原義弘、大西紘二、宮川育子、中川雄伸、竹屋元裕
  • 学会等名: 第70回 日本酸化ストレス学会学術集会
• [学会発表] INFsによるがんのPD-L1発現多様性とリンパ節洞マクロファージのCD169に着目した抗PD-(L)1抗体薬新規コンパニオン診断の可能性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西東洋一、藤原章雄、大西紘二、菰原義弘、竹屋元裕
  • 学会等名: 第21回 日本がん免疫学会総会
• [学会発表] Investigation of new serum biomarkers released by lymph node macrophages for assessment of anti-tumor immunity in patients with colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Koji Ohnishi.
  • 学会等名: Kumamoto University Advance Research Project A "International Research Center for Cancer and Metabolism"
  • 発表場所: Kumamoto University, Kumamoto
  • 国際学会
• [学会発表] PD-L1/2 expressions in tumor associated macrophages are dependent on IL-27/Stat3 signal. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hsita Horlad.
  • 学会等名: Kumamoto University Advance Research Project A "International Research Center for Cancer and Metabolism"
  • 発表場所: Kumamoto University, Kumamoto
  • 国際学会
• [学会発表] 乳癌患者におけるリンパ節CD169陽性マクロファージの臨床病理学的研究. (2016)
  • 著者名/発表者名: 塩田拓也、宮里祐子、大西紘二、指宿睦子、岩瀬弘敬、竹屋元裕、菰原義弘
  • 学会等名: 第75回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] ヒト悪性腫瘍におけるマクロファージの役割ーがん免疫との接点 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菰原義弘、大西紘二、藤原章雄、竹屋元裕.
  • 学会等名: 第44回 日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
  • 年月日: 2016-09-08
  • 招待講演
• [学会発表] がん患者の抗腫瘍免疫におけるCD169陽性リンパ節洞マクロファージの重要性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大西紘二、菰原義弘、西東洋一、藤原章雄、竹屋元裕.
  • 学会等名: 第56回 日本リンパ網内系学会総会
  • 発表場所: ホテル日航熊本、熊本
  • 年月日: 2016-09-01
• [学会発表] The clinical relevance and prognostic significance of CD169+ lymph node macrophages in human malignant tumors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koji Ohnishi, Yoichi Saito, Takuya Shiota, Hasita Horlad, Yukio Fujiwara, Motohiro Takeya, Yoshihiro Komohara.
  • 学会等名: The 24th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
  • 発表場所: Sola City Conference Center, Tokyo
  • 年月日: 2016-06-04
  • 国際学会
• [学会発表] 乳癌患者におけるリンパ節CD169陽性マクロファージの臨床病理学的研究. (2016)
  • 著者名/発表者名: 塩田拓也、宮里祐子、大西紘二、菰原義弘、指宿睦子、岩瀬弘敬、竹屋元裕.
  • 学会等名: 第26回 日本樹状細胞研究会
  • 発表場所: ホテル日航熊本、熊本
• [学会発表] 悪性腫瘍患者におけるCD169陽性リンパ節洞マクロファージの臨床的意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大西紘二、西東洋一、塩田拓也、ハスタ ホルラド、藤原章雄、竹屋元裕、菰原義弘
  • 学会等名: 第62回 日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール、金沢
• [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部 細胞病理学講座
  • URL: http://srv02.medic.kumamoto-u.ac.jp/dept/patho2/patho2.html
• [備考] 熊本大学 大学院生命科学研究部 細胞病理学分野
  • URL: http://srv02.medic.kumamoto-u.ac.jp/dept/patho2/patho2.html