皮膚希少癌における制御性T細胞の解析と新規免疫療法の有効性の研究

• 研究課題/領域番号: 16K15259
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 山崎 小百合 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (70567255)
• 研究分担者: 小田中 瑞夕 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (00510281) ; 今井 優樹 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (30440936)
• 連携研究者: 森田 明理 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (30264732) ; 大倉 永也 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20300949)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 制御性T細胞 / 皮膚希少癌 / 皮膚稀少癌 / 免疫学

研究成果の概要

メラノーマに免疫チェックポイント阻害剤 といわれる抗CTLA-4抗体や抗PD-1抗体による治療が開始され、効果をあげている。免疫チェックポイント阻害剤の適応のないメラノーマ以外の皮膚希少癌や他の癌腫に対して、これらの免疫療法の有効性を予測できるような基礎データを出すために本研究を遂行した。貴重な検体であるため、サンプリングに注意をはかり、酵素処理などの条件決定を行った。フローサイトメーターによる解析で皮膚希少癌や他の癌腫において制御性T細胞が浸潤し、特徴的な表現型を持っていることがわかった。制御性T細胞は、特徴的な遺伝子発現パターンを示しているというデータも得た。

研究成果

• [国際共同研究] NAZARBAYEV UNIVERSITY(カザフスタン)
• [雑誌論文] TLRアゴニストを用いた抗癌免疫アジュバント療法 (2018)
  • 著者名/発表者名: 志馬寛明、松本美佐子、山崎小百合、瀬谷司
  • 雑誌名: Thrombosis Medicine 巻: 印刷中
• [雑誌論文] Ultraviolet B?Induced Maturation of CD11b-Type Langerin?Dendritic Cells Controls the Expansion of Foxp3+Regulatory T Cells in the Skin (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Sayuri、Odanaka Mizuyu、Nishioka Akiko、Kasuya Saori、Shime Hiroaki、Hemmi Hiroaki、Imai Masaki、Riethmacher Dieter、Kaisho Tsuneyasu、Ohkura Naganari、Sakaguchi Shimon、Morita Akimichi
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 200 号: 1 ページ: 119-129
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1701056
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Bath-PUVA therapy improves impaired resting regulatory T cells and increases activated regulatory T cells in psoriasis (2017)
  • 著者名/発表者名: Ryoji Kubo, Shinnosuke Muramatsu, Yoko Sagawa, Chiyo Saito, Saori Kasuya, Akiko Nishioka, Emi Nishida, Sayuri Yamazaki, Akimichi Morita
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 86 号: 1 ページ: 46-53
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.01.001
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 制御性T細胞の恒常性と皮膚 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山崎小百合, 森田明理
  • 雑誌名: 臨床皮膚科臨時増刊号 巻: 5 ページ: 39-41
• [学会発表] The critical role of dendritic cell subset in expanding Foxp3+ regulatory T cells in the murine skin after ultraviolet B exposure (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, S., Nishioka, A., Kasuya, S., Odanaka, M., Hemmi, H., Imai, M., Riethmacher, D., Kaisho, T., Ohkura, N., Sakaguchi, S., Morita, A.
  • 学会等名: LC2017 15th International Workshop on Langerhans Cells. NewYork, USA
  • 国際学会
• [学会発表] Does Juzen-Taiho-Tohave immunosuppressive effect? (2016)
  • 著者名/発表者名: Ken Kanno, Mizuyu Odanaka, Masaki Imai, Akiko Nishioka, Saori Kasuya, Mitsuhiko Nose, Hiroaki Henmi, Tsuneyasu Kaisho, Akimichi Morita, Sayuri Yamazaki
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県、宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] The complement anaphylatoxin C5ades Arg still induce the acute inflammatory responce (2016)
  • 著者名/発表者名: Masaki IMAI, Mizuyu ODANAKA, Shoryu TAKAYAMA,Rieko Ohta, Sayuri YAMAZAKI
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Conference Asia
  • 発表場所: Awaji(Japan)
  • 年月日: 2016-10-03
  • 国際学会
• [学会発表] Ultraviolet B exposure expands skin-homing receptor+ Foxp3+CD4+ regulatory T cells in the skin (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuyu Odanaka, Sayuri Yamazaki, Akiko Nishioka, Saori Kasuya, Osamu Taguchi, Masaki Imai, Akimichi Morita
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Conference Asia
  • 発表場所: Awaji(Japan)
  • 年月日: 2016-10-03
  • 国際学会
• [学会発表] Does Juzen-Taiho-To show therapeutic effect in Imiquimod-induced psoriatic mice? (2016)
  • 著者名/発表者名: Ken Kanno, Masaki Imai, Mizuyu Odanaka, Akiko Nishioka, Saori Kasuya, Mitsuhiko Nose, Hiroaki Henmi, Tsuneyasu Kaisho, Akimichi Morita, Sayuri Yamazaki
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Conference Asia
  • 発表場所: Awaji(Japan)
  • 年月日: 2016-10-03
  • 国際学会
• [学会発表] 樹状細胞と制御性T細胞を利用した 免疫制御と治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山崎小百合
  • 学会等名: 愛知医科大学 特別講演
  • 発表場所: 愛知医科大学（愛知県、長久手市）
  • 年月日: 2016-10-03
  • 招待講演
• [学会発表] Ultraviolet B Expands Skin-Homing Thymus-derived Foxp3+ CD4+ Regulatory T Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Sayuri Yamazaki, Mizuyu Odanaka, Akiko Nishioka, Saori Kasuya,Masaki Imai, Osamu Taguchi, Akimichi Morita
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Conference Gene Expression& Signaling in the Immune System
  • 発表場所: NewYork(U.S.A)
  • 年月日: 2016-04-26
  • 国際学会
• [備考] 名古屋市立大学大学院医学研究科免疫学分野
  • URL: http://www.med.nagoya-cu.ac.jp/immunol.dir/index.html
• [備考] 名古屋市立大学大学院医学研究科免疫学
  • URL: http://www.med.nagoya-cu.ac.jp/immunol.dir/index.html