代謝プログラムによるB細胞記憶の形成機構

• 研究課題/領域番号: 16K15295
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 北村 大介 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (70204914)
• 連携研究者: 羽生田 圭 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 助教 (40734918)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 胚中心 / メモリーB細胞 / ミトコンドリア代謝 / 解糖系 / BCL6 / プラズマ細胞 / B細胞 / 免疫記憶

研究成果の概要

抗原に反応したB細胞は活性化して胚中心を形成する。胚中心B細胞では体細胞超突然変異が誘導されて抗原受容体の親和性が多様化する。その中で、高親和性B細胞は優先的にT細胞ヘルプを受けて選択され、最終的にメモリーB細胞へと分化する。メモリーB細胞は長期生存能を有し、再活性化後にはすぐに自己複製と形質細胞産生を開始する。本研究では独自の胚中心様B細胞培養系を駆使して解析し、胚中心 B細胞の高増殖能を維持する機構、メモリーB細胞の長期生存能および迅速な応答性を保証する分子機構について、特に代謝プログラムの観点から明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Cbl ubiquitin ligases control B cell exit from the germinal-center reaction. (2018)
  • 著者名/発表者名: Li, X., Gadzinsky, A., Gong, L., Tong, H., Calderon, V., Li, Y., Kitamura, D., Klein, U., Langdon, W.Y., Hou, F., Zou, Y.R. and Gu, H.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 48 号: 3 ページ: 530-541
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2018.03.006
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Host DNases prevent vascular occlusion by neutrophil extracellular traps (2017)
  • 著者名/発表者名: Jimenez-Alcazar Miguel、Rangaswamy Chandini、Panda Rachita、Bitterling Josephine、Simsek Yashin J.、Long Andy T.、Bilyy Rostyslav、Krenn Veit、Renn? Christoph、Renn? Thomas、Kluge Stefan、Panzer Ulf、Mizuta Ryushin、Mannherz Hans Georg、Kitamura Daisuke、Herrmann Martin、Napirei Markus、Fuchs Tobias A.
  • 雑誌名: Science 巻: 358 号: 6367 ページ: 1202-1206
  • DOI: 10.1126/science.aam8897
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The AID-Cre-ERT2 model: A tool for monitoring B cell immune responses and generating selective hybridomas. (2017)
  • 著者名/発表者名: Le Gallou, S., Nojima, T., Kitamura, D., Weill, J.C. and Reynaud, C.A.
  • 雑誌名: Methods Mol. Biol. 巻: 1623 ページ: 243-251
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-7095-7_19
  • ISBN: 9781493970940, 9781493970957
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] In Vitro-Induced Germinal Center B Cell Culture System (2017)
  • 著者名/発表者名: Haniuda Kei, Nojima Takuya and Kitamura Daisuke
  • 雑誌名: Methods in Molecular Biology 巻: 1623 ページ: 125-133
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-7095-7_11
  • ISBN: 9781493970940, 9781493970957
  • 査読あり
• [雑誌論文] BCR and endosomal TLR signals synergize to increase AID expression and establish central B cell tolerance. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuraoka, M., Snowden, P.B., Nojima, T., Verkoczy, L., Haynes, B.F., Kitamura, D., Kelsoe, G.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 18 号: 7 ページ: 1627-1635
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.01.050
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Differing requirements for MALT1 function in peripheral B cell survival and differentiation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Lee, P., Zhu, Z., Hachmann, J., Nojima, T., Kitamura, D., Salvesen, G., Rickert, R.C.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 198 号: 3 ページ: 1066-1080
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1502518
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] DNase γ, DNase I and caspase-activated DNase cooperate to degrade dead cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koyama, R., Arai, T., Kijima, M., Sato, S., Miura, S., Yuasa, M., Kitamura, D., Mizuta, R.
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 21 号: 11 ページ: 1150-1163
  • DOI: 10.1111/gtc.12433
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autonomous membrane IgE signaling prevents IgE-memory formation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Haniuda, K., Fukao, S., Kodama, T., Hasegawa, H., Kitamura, D.
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 17 号: 9 ページ: 1109-1117
  • DOI: 10.1038/ni.3508
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-γ receptor and STAT1 signaling in B cells are central to spontaneous germinal center formation and autoimmunity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Domeier, P.P., Chodisetti, S.B., Soni, C., Schell, S.L., Elias, M.J., Wong, E.B., Cooper, T.K., Kitamura, D., Rahman, Z.S.
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: 213 号: 5 ページ: 715-732
  • DOI: 10.1084/jem.20151722
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Germinal center B cell development by glycolysis and mitochondrial metabolism. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kei Haniuda, Saori Fukao, Daisuke Kitamura
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] The quantity of CD40 signaling in pre-GC phase determine the differentiation into functionally distinct memory B cell subsets via Mef2b expression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takuya Koike, Shu Horiuchi, Kei Haniuda, Daisuke Kitamura
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-12-07
• [学会発表] B細胞補助受容体CD19による胚中心形成メカニズムの解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長谷川仁士、羽生田圭、北村大介
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] How do different classes of B cell receptors signal differently? (2016)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Kitamura
  • 学会等名: Symposium hosted by Klaus Rajewsky: Mechanisms of Molecular and Cellular Immunity 1964-2016
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2016-11-04
  • 国際学会
• [産業財産権] Ｂ細胞集団の製造方法、及びそれを用いたモノクローナル抗体の製造方法 (2017)
  • 発明者名: 北村大介，馬渡達也，中石智之，北寛士，北野光昭
  • 権利者名: 北村大介，馬渡達也，中石智之，北寛士，北野光昭
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2017-004860
  • 出願年月日: 2017-01-16