免疫介在性有痛性神経障害発症に関与する病的抗原を同定する

• 研究課題/領域番号: 16K15339
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 栗原 崇 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (60282745)
• 連携研究者: 結城 伸泰 シンガポール国立大学, 医学部, 前教授 (60285913) ; Wilder-Smith Einar P. シンガポール国立大学, 医学部, 教授 ; Devaux Jérôme J エクス=マルセイユ大学, 神経科学研究センター, 主任研究員
• 研究協力者: 福留 学 ; 用皆 正文
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2017年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 有痛性神経障害 / 自己免疫疾患 / 受動移入 / 脊髄 / 一次知覚神経 / 後根神経節 / 疼痛 / 自己免疫 / 機械的アロディニア / 熱性痛覚過敏

研究成果の概要

免疫介在性が疑われる急性の有痛性神経障害を有する3名の患者血清をマウスへ受動的移入することにより、疼痛様行動の再現が可能か、そしてその標的抗原の同定を試みた。有痛期患者血清は、マウス髄腔内投与により熱性痛覚過敏を生じさせ、脊髄後角、小型後根神経節細胞、真皮小径神経線維を免疫染色したが、疼痛寛解期の血清では無効であった。本患者血清を用い、標的抗原の同定を試みるプロテオミクス解析が進行しているが、今後も同様な患者コホートの血清解析を継続していく計画である。

研究成果

• [国際共同研究] National University Singapore(Singapore)
• [国際共同研究] Aix-Marseille Universite(France)
• [雑誌論文] Acute painful autoimmune neuropathy: A variant of Guillain-Barré syndrome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yuki N, Chan AC, Wong AHY, Inoue T, Yokai M, Kurihara T, Devaux JJ, Wilder-Smith E.
  • 雑誌名: Muscle & Nerve 巻: 57(2) 号: 2 ページ: 320-324
  • DOI: 10.1002/mus.25738
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] In silico screening identified novel small-molecule antagonists of PAC1 receptor. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takasaki I, Watanabe A, Yokai M, Watanabe Y, Hayakawa, D, Nagashima, R, Fukuchi, M, Okada, T, Toyooka, N, Miyata, A, Gouda H, Kurihara T.
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Exp. Ther. 巻: - 号: 1 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1124/jpet.117.245415
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dysfunctional GPR40/FFAR1 signaling exacerbates pain behavior in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamoto K, Aizawa F, Miyagi K, Yamashita T, Mankura M, Koyama Y, Kasuya F, Hirasawa A, Kurihara T, Miyata A, Tokuyama S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12(7) 号: 7 ページ: e0180610-e0180610
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0180610
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Deletion of GPR40/FFAR1 Signaling Damages Maternal Care and Emotional Function in Female Mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Aizawa F, Ogaki Y, Kyoya N, Nishinaka T, Nakamoto K, Kurihara T, Hirasawa A, Miyata A, Tokuyama S.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 40 号: 8 ページ: 1255-1259
  • DOI: 10.1248/bpb.b17-00082
  • NAID: 130005876328
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] FFAR1/GPR40は疼痛遷延化に伴う情動行動変化に関与する (2018)
  • 著者名/発表者名: 水沼亮太、栗原 崇、神戸悠輝、平澤 明、中本賀寿夫、大吉達樹、徳山尚吾、有田和徳、宮田篤郎
  • 学会等名: 第138回日本薬理学会関東部会
• [学会発表] 難治性疼痛治療を目指した新規ＰＡＣＡＰ特異的受容体拮抗薬の開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 栗原 崇
  • 学会等名: LIP.横浜 オープンイノベーションカンファレンス2
  • 招待講演
• [学会発表] 抗がん剤 (Oxaliplatin) 誘発性末梢神経障害における新規 PAC1 受容体アンタゴニス トの効果 (2018)
  • 著者名/発表者名: 上田 隆拡、長島 涼太、渡辺 藍、岡田 卓哉、豊岡 尚樹、髙﨑 一朗、栗原 崇、宮田 篤郎
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] 脊髄神経結紮モデルマウスの疼痛反応に対する新規 PAC1 受容体拮抗薬の効果 (2018)
  • 著者名/発表者名: 下平 文香、長島 涼太、渡辺 藍、岡田 卓哉、豊岡 尚樹、合田 浩明、宮田 篤郎、栗原 崇、髙﨑 一朗
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] PACAP 誘発性疼痛反応における Cyr61-chemokine 経路に関する研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 緒方 知輝、前田 辰則、高崎 一朗、宮田 篤郎、栗原 崇
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
• [学会発表] GPR40/FFAR1は慢性疼痛に伴ううつ病に関与するか？ (2017)
  • 著者名/発表者名: 水沼亮太、栗原 崇、神戸悠輝、平澤明、中本賀寿夫、徳山尚吾、宮田篤郎
  • 学会等名: 第14回GPCR研究会
• [学会発表] PACAP誘発性疼痛様行動の発症における脊髄アストロサイト-ニューロン乳酸シャトルの関与 (2017)
  • 著者名/発表者名: 神戸悠輝、栗原 崇、用皆正文、前田辰則、高﨑一朗、宮田篤郎
  • 学会等名: 第14回GPCR研究会
• [学会発表] 難治性慢性疼痛治療を目指したPACAP特異的受容体アンタゴニストの開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 髙﨑一朗、渡辺 藍、用皆正文、長島涼太、上田隆拡、柴崎知華、岡田卓哉、合田浩明、豊岡尚樹、宮田篤郎、栗原 崇
  • 学会等名: 第14回GPCR研究会
• [学会発表] PACAP誘発長期機械的アロディニア現象発症におけるCyr61/CCN1の関与 (2017)
  • 著者名/発表者名: 栗原 崇、用皆正文、八坂敏一、神戸悠輝、前田辰則、原 博満、宮田篤郎、高﨑一朗
  • 学会等名: 第14回GPCR研究会
• [学会発表] 疼痛時における脳内遊離脂肪酸の変化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中本賀寿夫、相澤風花、山下琢矢、平澤 明、栗原 崇、宮田篤郎、糟谷史代、徳山尚吾
  • 学会等名: 第39回日本疼痛学会
• [学会発表] GPR40/FFAR1は慢性疼痛に伴ううつ病に関与するか？ (2017)
  • 著者名/発表者名: 水沼亮太、栗原 崇、神戸悠輝、平澤明、中本賀寿夫、徳山尚吾、宮田篤郎
  • 学会等名: 第10回トランスポーター研究会九州部会
• [学会発表] 難治性疼痛治療を目指した新規PACAP特異的受容体拮抗薬の開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 栗原 崇、渡辺 藍、長島 涼太、上田 隆拡、岡田 卓哉、豊岡 尚樹、宮田 篤郎、合田 浩明、髙﨑 一朗
  • 学会等名: 第5回TR推進合同フォーラム
• [学会発表] GPR40/FFAR1は慢性疼痛に伴ううつ病に関与するか？ (2017)
  • 著者名/発表者名: 水沼亮太、栗原 崇、神戸悠輝、平澤明、中本賀寿夫、大吉達樹、徳山尚吾、有田和徳、宮田篤郎
  • 学会等名: 第70回日本薬理学会西南部会
• [学会発表] GPR40/FFAR1欠損マウスはコカイン誘発移所運動活性亢進効果が減弱している (2017)
  • 著者名/発表者名: 貞村祐子、栗原 崇、水沼亮太、神戸悠輝、平澤明、中本賀寿夫、大吉達樹、徳山尚吾、有田和徳、宮田篤郎
  • 学会等名: 第70回日本薬理学会西南部会
• [学会発表] PACAPは脊髄アストロサイト－ニューロン乳酸シャトル(ANLS)を介してマウスの疼痛様行動を惹起する (2017)
  • 著者名/発表者名: 神戸悠輝、栗原 崇、用皆正文、高﨑一朗、宮田篤郎
  • 学会等名: 第70回日本薬理学会西南部会
• [学会発表] 新規PAC1受容体拮抗薬の開発と疼痛モデルマウスを用いた評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 下平文香、長島涼太、上田隆拡、中村晃司、渡辺 藍、岡田卓哉、豊岡尚樹、合田浩明、宮田篤郎、栗原 崇、髙﨑一朗
  • 学会等名: 第70回日本薬理学会西南部会
• [学会発表] PACAPによるアストロサイト-ニューロン乳酸シャトルの活性化と恐怖記憶の獲得・想起への関与 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中島優、神戸悠輝、Nguyen Thanh Trung、栗原 崇、新谷紀人、橋本均、吉武尚、Jan Kehr、宮田篤郎
  • 学会等名: 第70回日本薬理学会西南部会
• [学会発表] Endogenous PACAP increases food intake by modulating the neuropeptide expression in the hypothalamus (2017)
  • 著者名/発表者名: Trung N.T., Kambe Y., Kurihara T, Shintani N, Hashimoto H, Miyata A
  • 学会等名: 第70回日本薬理学会西南部会
• [学会発表] INVOLVEMENT OF SPINAL CYR61/CCN1 IN PACAP-SPECIFIC RECEPTOR-INDUCED LONG-TERM MECHANICAL ALLODYNIA IN MICE (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurihara T., Yokai M., Maeda T., Yasaka T., Hara H., Miyata A. and Takasaki I
  • 学会等名: 13th international symposium on VIP, PACAP and related peptides
  • 国際学会
• [学会発表] DEVELOPMENT OF SMALL-MOLECULE PAC1 RECEPTOR ANTAGONISTS AIMED AT DRUG DISCOVERY OF NOVEL ANALGESICS (2017)
  • 著者名/発表者名: Takasaki I., Watanabe A., Yokai M., Nagashima R., Ueda T., Gouda H., Toyooka N., Miyata A., and Kurihara T
  • 学会等名: 13th international symposium on VIP, PACAP and related peptides
  • 国際学会
• [学会発表] ASTROCYTE-NEURON LACTATE SHUTTLE CONTRIBUTES TO PAC1-INDUCED LONG-TERM MECHANICAL ALLODYNIA (2017)
  • 著者名/発表者名: Kambe Y., Yokai M., Takasaki, I., Kurihara T., Miyata, A
  • 学会等名: 13th international symposium on VIP, PACAP and related peptides.
  • 国際学会
• [学会発表] PACAP 誘発疼痛様行動における脊髄アストロサイト-ニューロン乳酸シャトル(ANLS) の関与 (2017)
  • 著者名/発表者名: 栗原 崇, 神戸悠輝, 用皆正文, 高﨑一朗, 宮田篤郎.
  • 学会等名: 生理学研究所 研究会 「痛みを中心とする有害状況適応の神経戦略バイオロジー」 (痛み研究会2017)
• [図書] ベッドサイドの薬理学 (2018)
  • 著者名/発表者名: 笹栗俊之、宮田篤郎 編
  • 総ページ数: 432
  • 出版者: 丸善出版
  • ISBN: 9784621302743
• [備考] 鹿児島大学大学院医歯学総合研究科生体情報薬理学
  • URL: http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~pharmaco/
• [備考] 鹿児島大学大学院医歯学総合研究科生体情報薬理学分野
  • URL: http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~pharmaco/
• [産業財産権] PAC1受容体拮抗薬を用いた鎮痛薬 (2017)
  • 発明者名: 栗原 崇、高崎一朗、豊岡尚樹、合田浩明
  • 権利者名: 栗原 崇、高崎一朗、豊岡尚樹、合田浩明
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2017-186447
  • 出願年月日: 2017