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ゲノム編集技術による膵管上皮細胞から膵β細胞新生の確立と新たな糖尿病治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 16K15432
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 消化器内科学
研究機関国際医療福祉大学 (2017-2018)
九州大学 (2016)

研究代表者

伊藤 鉄英  国際医療福祉大学, 福岡看護学部, 教授 (50253448)

研究分担者 河邉 顕  九州大学, 大学病院, 助教 (10398068)
藤森 尚  九州大学, 大学病院, 助教 (60808137)
研究協力者 三木 正美  
安永 浩平  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードゲノム編集 / 膵管上皮細胞 / 膵β細胞新生 / 糖尿病治療 / 膵神経内分泌腫瘍 / 糖尿病 / 膵β細胞 / 分化誘導 / オートファジー / 膵臓 / fbw7 / β細胞
研究成果の概要

ゲノム編集技術Crispr/Cas9システムを用いて野生型マウスでの膵管上皮細胞からの膵B細胞分化誘導を確立しB細胞新生による糖尿病治療を目指すことを目的とした。まず、膵腺房細胞株をCrispr/Cas9にて膵アミラーゼをノックアウトした。膵アミラーゼ消失がオートファジーを介して膵癌発症や糖尿病進展の関与の可能性を証明した(Biomed Res Int, 2018)。さらに、膵内分泌腫瘍細胞をRNA-Seqを用いた遺伝子発現解析を施行し、シナプス伝達関連遺伝子上昇と消化酵素関連酵素の低下を証明した (Cancer Med 2019)。今後、膵B細胞の分化誘導を形態および分子生物学的に確認する。

研究成果の学術的意義や社会的意義

糖尿病は多くの患者が罹患しているが、根治的かつ永続的な治療法は開発されていない。糖尿病では、血糖のコントロールを担っている膵B細胞におけるインスリン分泌低下が主要な要因である。膵B細胞のインスリン分泌を回復させる治療法の確立が必要である。本研究ではゲノム編集技術Crispr/Cas9システムという新しい技術を用いて、インスリンを産生する膵B細胞を他の細胞から分化誘導して糖尿病の治療に用いることが出来る可能性を見いだした。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2019 2018 2017

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 1件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 2件) 学会・シンポジウム開催 (1件)

  • [雑誌論文] CLEC3A, MMP7, and LCN2 as Novel Markers for Predicting Recurrence in Resected G1 and G2 Pancreatic Neuroendocrine Tumors2019

    • 著者名/発表者名
      Miki M, Oono T, Fujimori N, Takaoka T, Kawabe K, Miyasaka Y, Ohtsuka T, Saito D, Nakamura M, Ohkawa Y, Oda N, Suyama M, Ito T, Ogawa Y.
    • 雑誌名

      Cancer Medicine

      巻: in press 号: 8 ページ: 3748-3760

    • DOI

      10.1002/cam4.2232

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Using CRISPR/Cas9 to knock out amylase in acinar cells decreases pancreatitis-induced autophagy.2018

    • 著者名/発表者名
      Yasunaga K, Ito T, MIki M, Ueda K, Fujiyama T, Tachibana Y, Fujimori N, Kawabe K, Ogawa Y.
    • 雑誌名

      BioMed Research International

      巻: Article ID 8719397, ページ: 1-8

    • DOI

      10.1155/2018/8719397

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Using CRISPR/Cas9 to knock out amylase in acinar cells decreases pancreatitis-induced autophagy2018

    • 著者名/発表者名
      Yasunaga K, Ito T, MIki M, Ueda K, Fujiyama T, Tachibana Y, Fujimori N, Kawabe K, Ogawa Y.
    • 雑誌名

      BioMed Research International

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rb Loss and KRAS Mutation Are Predictors of the Response to Platinum-Based Chemotherapy in Pancreatic Neuroendocrine Neoplasm with Grade 3: A Japanese Multicenter Pancreatic NEN-G3 Study.2017

    • 著者名/発表者名
      Hijioka S, Hosoda W, Matsuo K, Ueno M, Furukawa M, Yoshitomi H, Kobayashi N, Ikeda M, Ito T, et al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res

      巻: 23 号: 16 ページ: 4625-4632

    • DOI

      10.1158/1078-0432.ccr-16-3135

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Utility of chromogranin B compared with chromogranin A as a biomarker in Japanese patients with pancreatic neuroendocrine tumors.2017

    • 著者名/発表者名
      Fujiyama T, Ito T, Ueda K, Tachibana Y, Yasunaga K, Miki M, Takaoka T, Lee L, Kawabe K, Ogawa Y.
    • 雑誌名

      J Dig Dis

      巻: 47 号: 6 ページ: 520-528

    • DOI

      10.1093/jjco/hyx032

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antifibrotic Effect of Saturated Fatty Acids via Endoplasmic Reticulum Stress Response in Rat Pancreatic Stellate Cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Lee L, Ito T, Nakamura T, Jensen RT, Igarashi H, Takayanagi R.
    • 雑誌名

      Pancreas

      巻: 46 号: 3 ページ: 385-394

    • DOI

      10.1097/mpa.0000000000000757

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [学会・シンポジウム開催] 16th annual Eourope Neuroendocrine Tumor Society (ENETS) Conference2019

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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