研究課題
挑戦的萌芽研究
本研究では、COPDの肺細胞におけるエピゲノム変化がCOPDの病態に及ぼす作用を検討することを目的とした。COPD患者の肺胞マクロファージにおける細菌貪食受容体の発現が低下しており、COPDにおける易感染性に関係する可能性が示唆された。さらにCOPD患者のヒストン蛋白はエピゲノム変化の一種であるニトロ化が生じていることが明らかになった。また新規内因性還元分子である活性硫黄分子種がCOPDの肺細胞では低下しており、呼吸機能の低下と関与することが明らかになった。さらに活性硫黄分子種の産生酵素の役割について検討している。
COPDにおけるエピゲノム変化が病態に及ぼす影響についてはヒストン蛋白のアセチル化の制御については解明されているが、それ以外の変化、とりわけニトロ化については全く不明である。さらに今回、明らかにした細菌貪食受容体の発現低下についてはCOPDの自然歴において重要な増悪病態と深く関連する可能性がある。活性硫黄分子種は全く新規の内因性抗酸化分子でありヒト肺に存在し、COPD患者肺においてその産生量が低下していることは世界初の知見である。本研究成果は呼吸器領域のトップジャーナルであるThorax誌に掲載された。
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American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine
巻: 199 号: 4 ページ: 529-530
10.1164/rccm.201806-1125im
ERJ open research
巻: 4 号: 1 ページ: 00071-2017
10.1183/23120541.00071-2017
Respiratory Research
巻: 19 号: 1 ページ: 52-52
10.1186/s12931-018-0817-9
Int J Chron Obstruct Pulmon Dis.
巻: 13 ページ: 1333-1342
10.2147/copd.s157035
BMC Pulmonary Medicine
巻: 18 号: 1 ページ: 1-5
10.1186/s12890-018-0654-0
Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle.
巻: 9(4) 号: 4 ページ: 643653-643653
10.1002/jcsm.12297
Pharmacology Research & Perspectives
巻: 6 号: 3
10.1002/prp2.405
Exp Physiol
巻: 103 号: 11 ページ: 1543-1559
10.1113/ep087221
J Asthma
巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1-9
10.1080/02770903.2016.1247168
Cancer Sci
巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1263-1270
10.1111/cas.13233
Thorax
巻: 2017 号: 10 ページ: 893-904
10.1136/thoraxjnl-2016-209352
BMC Pulm Med
巻: 17 号: 1 ページ: 76-76
10.1186/s12890-017-0419-1
巻: 72 号: 12 ページ: 1074-1083
10.1136/thoraxjnl-2016-209359
Allergology International
巻: 66 号: 2 ページ: 163-189
10.1016/j.alit.2016.12.005
130005628173
呼吸器内科
巻: 31 ページ: 554-561
日本内科学会雑誌
巻: 106 ページ: 591-595
医学のあゆみ
巻: 261 ページ: 213-218
アレルギー・免疫
巻: 24 ページ: 450-458
別冊バイオクリニカ:慢性炎症と疾患
巻: 6 ページ: 22-26
アレルギー
巻: 66 ページ: 931-935
130005975420
巻: 106 ページ: 1006-1011
130006733547
別冊BIO Clinica 炎症と疾患
Respir Res
巻: 17 号: 1 ページ: 7-7
10.1186/s12931-016-0322-y
Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol
巻: 310 号: 11 ページ: L1028-L1041
10.1152/ajplung.00351.2015
巻: 17 号: 1 ページ: 110-110
10.1186/s12931-016-0427-3
巻: 17
Respir Invest
巻: 54 号: 6 ページ: 494-499
10.1016/j.resinv.2016.04.006
炎症と免疫
巻: 24 ページ: 325-330
巻: 105 ページ: 540-546
130005439474
THE LUNG-perspectives
巻: 24 ページ: 338-345
巻: 105 ページ: 2426-2431
130006248766