キチナーゼ様タンパク質を介したキチンシグナル伝達機構の解明

• 研究課題/領域番号: 16K15515
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 斎藤 博久 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 研究所, 副所長 (40130166)
• 連携研究者: 中江 進 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (60450409) ; 松本 健治 国立研究開発法人国立成育医療研究センター研究所, 免疫アレルギー感染研究部, 部長 (60181765) ; 須藤 カツ子 東京医科大学, 医学部, 講師 (50126091)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2016年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: キチン / Ｔｈ２ / アレルギー

研究成果の概要

ダニの外殻を構成する多糖類の一つであるキチンが、同時吸入のタンパク質抗原に対するアレルギー応答を誘導することを見出している。さらに、キチンによる炎症誘導に関わりうるキチナーゼ様分子をマウス肺より同定している。しかしながら、膜結合型受容体をはじめ、キチン/キチナーゼ様タンパク質複合体のシグナル伝達下流分子は不明である。そこで本研究では、キチン/キチナーゼ様タンパク質複合体に対する膜結合型受容体の同定を試みた。その結果、同定された分子はいずれも細胞内に局在するものであり、シグナル伝達に関与しうる分子は含まれなかった。したがって、スクリーニング方法の変更が必要と考えられた。

研究成果

• [国際共同研究] SIAF(Switzerland)
• [国際共同研究] Stanford University School of Medicine/Departments of Pathology(米国)
• [国際共同研究] Cambridge/MRC Laboratory of Molecular Biology(英国)
• [雑誌論文] Human eosinophils constitutively express a unique serine protease, PRSS33 (2017)
  • 著者名/発表者名: Toyama S, Okada N, Matsuda A, Morita H, Saito H, Fujisawa T, Nakae S, Karasuyama H, Matsumoto K.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 66 号: 3 ページ: 463-471
  • DOI: 10.1016/j.alit.2017.01.001
  • NAID: 130005858869
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Yogurt consumption in infancy is inversely associated with atopic dermatitis and food sensitization at 5 years of age: A hospital-based birth cohort study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shoda T, Futamura M, Yang L, Narita M, Saito H, Ohya Y.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 86 号: 2 ページ: 90-6
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.01.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Development of chronic allergic responses by dampening Bcl6-mediated suppressor activity in memory T helper 2 cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara T, Hatano M, Satake H, Ikari J, Taniguchi T, Tsuruoka N, Watanabe-Takano H, Fujimura L, Sakamoto A, Hirata H, Sugiyama K, Fukushima Y, Nakae S, Matsumoto K, Saito H, Fukuda T, Kurasawa K, Tatsumi K, Tokuhisa T, Arima M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 114 号: 5
  • DOI: 10.1073/pnas.1613528114
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Two-step egg introduction for prevention of egg allergy in high-risk infants with eczema (PETIT): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. (2017)
  • 著者名/発表者名: Natsume O, Kabashima S, Nakazato J, Yamamoto-Hanada K, Narita M, Kondo M, Saito M, Kishino A, Takimoto T, Inoue E, Tang J, Kido H, Wong GW, Matsumoto K, Saito H, Ohya Y; PETIT Study Team..
  • 雑誌名: Lancet 巻: 389 号: 10066 ページ: 276-286
  • DOI: 10.1016/s0140-6736(16)31418-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] IL-33 in clinical practice: size matters? (2017)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Nakae S, Saito H, Matsumoto K.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: Accepted 号: 2 ページ: 381-383
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2017.03.042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preconceptional exposure to oral contraceptive pills and the risk of wheeze, asthma and rhinitis in children (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto-Hanada K, Futamura M, Yang L, Shoda T, Narita M, Kobayashi F, Saito H, Ohya Y.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 65 号: 3 ページ: 327-331
  • DOI: 10.1016/j.alit.2016.02.012
  • NAID: 130005165868
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Platelets constitutively express IL-33 protein and modulate eosinophilic airway inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeda T, Unno H, Morita H, Futamura K, Emi-Sugie M, Arae K, Shoda T, Okada N, Igarashi A, Inoue E, Kitazawa H, Nakae S, Saito H, Matsumoto K, Matsuda A.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: In Press 号: 5 ページ: 1395-1403
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.01.032
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Sera of patients with infantile eosinophilic gastroenteritis showed a specific increase in both thymic stromal lymphopoietin and IL-33 levels (2016)
  • 著者名/発表者名: Shoda T, Matsuda A, Arai K, Shimizu H, Morita H, Orihara K, Okada N, Narita M, Ohya Y, Saito H, Matsumoto K, Nomura I.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: in press 号: 1 ページ: 299-303
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2015.11.042
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Timing of eczema onset and risk of food allergy at 3 years of age: A hospital-based prospective birth cohort study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shoda T, Futamura M, Yang L, Yamamoto-Hanada K, Narita M, Saito H, Ohya Y.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 84 号: 2 ページ: 144-8
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2016.08.003
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Recent advances in understanding the roles of vascular endothelial cells in allergic inflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: Shoda T, Futamura K, Orihara K, Emi-Sugie M, Saito H, Matsumoto K, Matsuda A.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 65 号: 1 ページ: 21-29
  • DOI: 10.1016/j.alit.2015.08.001
  • NAID: 130005290335
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulatory roles of mast cells in imuune responses (2016)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Saito H, Matsumoto K, Nakae S.
  • 雑誌名: Semin Immunopathol 巻: 38 号: 5 ページ: 623-629
  • DOI: 10.1007/s00281-016-0566-0
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Transepidermal water loss measurement during infancy can predict the subsequent development of atopic dermatitis regardless of filaggrin mutations (2016)
  • 著者名/発表者名: Horimukai K, Morita K, Narita M, Kondo M, Kabashima S, Inoue E, Sasaki T, Niizeki H, Saito H, Matsumoto K, Ohya Y.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 65 号: 1 ページ: 103-108
  • DOI: 10.1016/j.alit.2015.09.004
  • NAID: 130005290309
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Interleukin-33とアレルギー (2016)
  • 著者名/発表者名: Arae K, Morita H, Matsumoto K, Saito H, Nakae S.
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 65 号: 10 ページ: 1269-1276
  • DOI: 10.15036/arerugi.65.1269
  • NAID: 130006875586
  • ISSN: 0021-4884, 1347-7935
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A comparison of self-rated and female partner-rated scales in the assessment of paternal prenatal depression. Community Mental Health. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizuho Konishi, Yoshiyuki Tachibana, Julian Tang, Kenji Takehara, Takahiko Kubo, Keiji Hashimoto, Hiroshi Kitazawa, Hirohisa Saito, Yukihiro Ohya.
  • 雑誌名: Community Mental Health. 巻: Published online: 26 August 号: 8 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1007/s10597-015-9931-z
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり