新規高IgE症候群の病態の解明

• 研究課題/領域番号: 16K15529
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 峯岸 克行 徳島大学, 先端酵素学研究所(プロテオ), 教授 (10343154)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2016年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: 免疫不全症 / 原発性免疫不全症 / 高IgE症候群

研究成果の概要

高IgE症候群は、重症のアトピー性皮膚炎、著しい高IgE血症、黄色ブドウ球菌感染症、骨粗鬆症を合併する難病である。生後早期から肺の器質的病変が進行し、特に肺嚢胞へのアスペルギルス感染症を契機として２０歳代で死亡する症例が多い。その主要な病因がSTAT3遺伝子のドミナントネガティブ変異であることを我々が世界に先駆けて明らかにしたが、原因遺伝子が明らかでない遺伝性高IgE症候群が多数存在する。そこで本研究では、既知の原因遺伝子に変異を有さない約100例の高IgE症候群に対して、次世代シークエンサーによるエクソーム解析を実施して、新規の原因遺伝子を発見した。

研究成果

• [雑誌論文] IgE産生とその調節 (2016)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 23 ページ: 40-45
• [雑誌論文] 高IgE症候群 (2016)
  • 著者名/発表者名: 峯岸克行
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 48 ページ: 1652-1654
• [雑誌論文] Unique and shared signaling pathways cooperate to regulate the differentiation of human CD4+ T cells into distinct effector subsets (2016)
  • 著者名/発表者名: Ma CS, Wong N, Rao G, Nguyen A, Avery DT, Payne K, Torpy J, O'Young P, Deenick E, Bustamante J, Puel A, Okada S, Kobayashi M, Martinez-Barricarte R, Elliott M, Sebnem Kilic S, El Baghdadi J, Minegishi Y, Bousfiha A, Robertson N, et al.
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: 213 号: 8 ページ: 1589-608
  • DOI: 10.1084/jem.20151467
  • NAID: 120006959745
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Hyper-IgE syndrome with a novel mutation of the STAT3 gene. (2016)
  • 著者名/発表者名: Minakawa S, Tanaka H, Kaneko T, Matsuzaki Y, Kono M, Akiyama M, Minegishi Y, Sawamura D.
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: 41 号: 6 ページ: 687-689
  • DOI: 10.1111/ced.12865
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Dysregulated IgE response in a mouse model of hyper-IgE syndrome attributed to B cell-intrinsic abnormality caused by Stat3 mutation (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Y, Wada T, Minegishi Y
  • 学会等名: The 45th annual meeting of the Japanese society for immunology
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄・宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Basophil promote oxazolone-induced atopic dermatitis in mouse model of hyper-IgE syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Nishikawa Y, Minegishi Y
  • 学会等名: The 45th annual meeting of the Japanese society for immunology
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄・宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Molecular pathogenesis of hyper-IgE syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Minegishi Y
  • 学会等名: The 26th Hot Spring Harbor International Symposium Trans-Omics
  • 発表場所: 九州大学（福岡・福岡市）
  • 年月日: 2016-11-02