がん微小環境の制御による腫瘍浸潤免疫細胞の誘導と新規がん免疫療法への応用

• 研究課題/領域番号: 16K15601
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所)
• 研究代表者: 笹田 哲朗 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), がんワクチンセンター, 部長 (70293967)
• 研究分担者: 大竹 淳矢 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 技師・研究員 (10758915)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 腫瘍浸潤免疫細胞 / ケモカイン / サイトカイン / 異所性リンパ様組織 / がん免疫療法

研究成果の概要

本研究の目的は、がん微小環境の人工的制御により腫瘍局所への免疫細胞浸潤、異所性リンパ様組織形成を効率よく誘導する方法を開発することである。マウス移植腫瘍モデルを用いて、ケモカインCCL21・CXCL13による微小環境制御の腫瘍増殖、免疫細胞浸潤に対する影響を検討した。CCL21・CXCL13を強制発現した細胞株をマウスに移植したところ、腫瘍の増殖速度低下、マウスの生存期間延長を認めた。また、CXCL13・CCL21の強制発現は腫瘍局所へのＴ細胞・Ｂ細胞浸潤を誘導したが、異所性リンパ様組織は形成されなかった。今後も、他のケモカイン・サイトカインに関して引き続き検討する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Use of patient-derived xenograft mouse models in cancer research and treatment. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yada E, Wada S, Yoshida S, Sasada T.
  • 雑誌名: Future Sci OA. 巻: 4 号: 3
  • DOI: 10.4155/fsoa-2017-0136
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between PD-L1 expression combined with tumor-infiltrating lymphocytes and the prognosis of patients with advanced hypopharyngeal squamous cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ono T, Azuma K, Kawahara A, Sasada T, Hattori S, Sato F, Shin B, Chitose SI, Akiba J, Hirohito U.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 8 号: 54 ページ: 92699-92714
  • DOI: 10.18632/oncotarget.21564
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Personalized peptide vaccination as second-line treatment for metastatic upper tract urothelial carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Suekane S, Ueda K, Nishihara K, Sasada T, Yamashita T, Koga N, Yutani S, Shichijo S, Itoh K, Igawa T, Noguchi M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 108 号: 12 ページ: 2430-2437
  • DOI: 10.1111/cas.13404
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Are peptide vaccines viable in combination with other cancer immunotherapies? (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohtake J, Sasada T.
  • 雑誌名: Future Oncol. 巻: 13 号: 18 ページ: 1577-1580
  • DOI: 10.2217/fon-2017-0136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Programmed cell death-ligand 1 expression and immunoscore in stage II and III non-small cell lung cancer patients receiving adjuvant chemotherapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishii H, Azuma K, Kawahara A, Matsuo N, Tokito T, Kinoshita T, Yamada K, Sasada T, Akiba J, Hoshino T.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 8 号: 37 ページ: 61618-61625
  • DOI: 10.18632/oncotarget.18651
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Feasibility study of personalized peptide vaccination for hepatocellular carcinoma patients refractory to locoregional therapies (2017)
  • 著者名/発表者名: Yutani Shigeru、Shirahama Takahisa、Muroya Daisuke、Matsueda Satoko、Yamaguchi Rin、Morita Michi、Shichijo Shigeki、Yamada Akira、Sasada Tetsuro、Itoh Kyogo
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 108 号: 9 ページ: 1732-1738
  • DOI: 10.1111/cas.13301
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ネオアンチゲンを標的とした免疫療法 (2017)
  • 著者名/発表者名: 笹田哲朗
  • 雑誌名: 医学のあゆみ がん免疫療法の躍進 巻: 263 (1) ページ: 13-19
• [雑誌論文] A randomized phase II trial of personalized peptide vaccine with low dose cyclophosphamide in biliary tract cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shirahama T, Muroya D, Matsueda S, Yamada A, Shichijo S, Naito M, Yamashita T, Sakamoto S, Okuda K, Itoh K, Sasada T, Yutani S.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 838-845
  • DOI: 10.1111/cas.13193
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunological evaluation of peptide vaccination for cancer patients with the HLA -A11+ or -A33+ allele. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Matsueda S, Takamori S, Toh U, Noguchi M, Yutani S, Yamada A, Shichijo S, Yamada T, Suekane S, Kawano K, Naitou M, Sasada T, Hattori N, Kohno N, Itoh K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 598-603
  • DOI: 10.1111/cas.13189
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Feasibility Study of Personalized Peptide Vaccination for Advanced Small Cell Lung Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Yamada T, Terazaki Y, Yoshiyama K, Sugawara S, Takamori S, Matsueda S, Shichijo S, Yamada A, Noguchi M, Itoh K, Hattori N, Kohno N, Sasada T.
  • 雑誌名: Clin Lung Cancer. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: e385-e394
  • DOI: 10.1016/j.cllc.2017.03.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhancement of humoral and cell mediated immune response to HPV16 L1-derived peptides subsequent to vaccination with prophylactic bivalent HPV L1 virus-like particle vaccine in healthy females. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokomine M, Matsueda S, Kawano K, Sasada T, Fukui A, Yamashita T, Komatsu N, Shichijo S, Tasaki K, Matsukuma K, Itoh K, Kamura T, Ushijima K.
  • 雑誌名: Exp Ther Med. 巻: 13 号: 4 ページ: 1500-1505
  • DOI: 10.3892/etm.2017.4150
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 遺伝子変異新規抗原（ネオアンチゲン）を標的としたがん免疫療法 (2017)
  • 著者名/発表者名: 笹田哲朗
  • 雑誌名: 日本臨床（特集）がん免疫療法 巻: 75 (2) ページ: 189-195
• [雑誌論文] Current status and future prospects of peptide-based cancer vaccines. (2016)
  • 著者名/発表者名: Wada S, Yada E, Ohtake J, Fujimoto Y, Uchiyama H, Yoshida S, Sasada T.
  • 雑誌名: Immunotherapy. 巻: 8 号: 11 ページ: 1321-1333
  • DOI: 10.2217/imt-2016-0063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune Responses to Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) and Their Application for Cancer Treatment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sasada T, Azuma K, Ohtake J, Fujimoto Y.
  • 雑誌名: Front Pharmacol. 巻: 7 ページ: 405-405
  • DOI: 10.3389/fphar.2016.00405
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Randomized Phase II Study of Docetaxel plus Personalized Peptide Vaccination versus Docetaxel plus Placebo for Patients with Previously Treated Advanced Wild Type EGFR Non-Small-Cell Lung Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Sugawara S, Saijo Y, Maemondo M, Sato A, Takamori S, Harada T, Sasada T, Kakuma T, Kishimoto J, Yamada A, Noguchi M, Itoh K, Nakanishi Y.
  • 雑誌名: J Immunol Res. 巻: 2016 ページ: 1745108-1745108
  • DOI: 10.1155/2016/1745108
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] がんワクチン療法の進歩 (2016)
  • 著者名/発表者名: 笹田哲朗
  • 雑誌名: Pharma Media （特集）がん免疫療法ー最近の進歩と展望 巻: 34 (10) ページ: 17-22
• [学会発表] Comprehensive analysis of T cells responsive to neoantigens derived from tumor-specific genetic mutations (2017)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Sasada, Junya Ohtake, Satoshi Wada, Erika Yada, Shintaro Yoshida
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 大腸がんにおける免疫細胞の形質・機能の解析と免疫抑制機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大竹淳矢、里吉哲太、和田聡、矢田英理香、三神裕美、吉田慎太郎、塩沢学、笹田哲朗
  • 学会等名: 第21回日本がん免疫学会総会
• [学会発表] Elucidation of potential immune suppressive mechanisms in colorectal cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Junya Ohtake, Tetsuta Satoyoshi, Satoshi Wada, Erika Yada, Hiromi Mikami, Shintaro Yoshida, Manabu Shiozawa, Tetsuro Sasada
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Comprehensive analysis of immunological tumor environment in colorectal cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Junya Ohtake, Tetsuta Satoyoshi, Keisuke Kazama, Satoshi Wada, Erika Yada, Hiromi Mikami, Shintaro Yoshida, Manabu Shiozawa, Tetsuro Sasada
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] High immunogenicity of neoantigens derived from tumor-specific gene mutations. (2016)
  • 著者名/発表者名: Junya Ohtake, Satoshi Wada, Erica Yada, Yuki Fujimoto, Hidemi Uchiyama, Shintaro Yoshida, Tetsuro Sasada.
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄県宜野湾市
  • 年月日: 2016-12-06
• [学会発表] Establishment of pancreatic patient-derived xenograft (PDX). (2016)
  • 著者名/発表者名: Erica Yada, Junya Ohtake, Tetsuro Sasada, Satoshi Wada.
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] Comprehensive analysis of T cell responses specific to neoantigens derived from gene mutations. (2016)
  • 著者名/発表者名: Junya Ohtake, Satoshi Wada, Erica Yada, Yuki Fujimoto, Hidemi Uchiyama, Shintaro Yoshida, Tetsuro Sasada.
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 突然変異遺伝子に対する特異的T細胞反応の網羅的解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大竹淳矢、和田聡、矢田英理香、藤本佑希、内山秀美、吉田慎太郎、笹田哲朗
  • 学会等名: 第20回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2016-07-28
• [学会発表] 膵臓がんゼノグラフトの有用性の検証 ～治療の新規標的分子の探索に向けて～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 矢田英理香、大竹淳矢、吉田慎太郎、藤本佑希、内山秀美、笹田哲朗、和田聡
  • 学会等名: 第20回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2016-07-28