消化器癌根絶を目指した革新的核酸医薬品の開発

• 研究課題/領域番号: 16K15615
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 今野 雅允 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座講師 (80618207)
• 研究分担者: 石井 秀始 大阪大学, 医学系研究科, 特任教授(常勤) (10280736) ; 川本 弘一 大阪大学, 医学部附属病院, その他 (30432470) ; 西田 尚弘 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50588118) ; 小関 準 大阪大学, 医学系研究科, 特任助教(常勤) (20616669)
• 連携研究者: 小比賀 聡 大阪大学, 大学院薬学系研究科, 教授 (80243252) ; 西山 伸宏 東京工業大学, 化学生命科学研究所, 教授 (10372385) ; 森 正樹 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70190999)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 癌 / 核酸 / 創薬

研究成果の概要

miR302,miR200c の天然型配列を元にガイド鎖とパッセンジャー鎖をそれぞれ20種前後、組み合わせで400 種、合計800 種の候補配列を設計した。これまでの経験に基づき生体内のRNA分解酵素に耐えうると予想される配列の設計を行った。スクリーニングを行い、人工架橋型miR302, 200cをそれぞれ3種類程度まで絞り込んだ。この核酸を自然膵癌及大腸癌発癌モデルマウスに投与し、治療実験を行った。癌の体積を継時的に計測及び有害事象の有無を検討した。これにより最も効果の強い人工架橋型核酸を決定した。

研究成果

• [雑誌論文] Computational trans-omics approach characterised methylomic and transcriptomic involvements and identified novel therapeutic targets for chemoresistance in gastrointestinal cancer stem cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Konno Masamitsu、Matsui Hidetoshi、Koseki Jun、Asai Ayumu、Kano Yoshihiro、Kawamoto Koichi、Nishida Naohiro、Sakai Daisuke、Kudo Toshihiro、Satoh Taroh、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Ishii Hideshi
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 8 号: 1 ページ: 899-899
  • DOI: 10.1038/s41598-018-19284-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enzymes of the one-carbon folate metabolism as anticancer targets predicted by survival rate analysis (2018)
  • 著者名/発表者名: Koseki Jun、Konno Masamitsu、Asai Ayumu、Colvin Hugh、Kawamoto Koichi、Nishida Naohiro、Sakai Daisuke、Kudo Toshihiro、Satoh Taroh、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Ishii Hideshi
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 8 号: 1 ページ: 303-303
  • DOI: 10.1038/s41598-017-18456-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The one-carbon metabolism pathway highlights therapeutic targets for gastrointestinal cancer (Review) (2017)
  • 著者名/発表者名: Konno Masamitsu、Asai Ayumu、Kawamoto Koichi、Nishida Naohiro、Satoh Taroh、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Ishii Hideshi
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 50 号: 4 ページ: 1057-1063
  • DOI: 10.3892/ijo.2017.3885
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Micro-RNA-130a-3p Regulates Gemcitabine?Resistance via PPARG in Cholangiocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Asukai Kei、Kawamoto Koichi、Eguchi Hidetoshi、Konno Masamitsu、Asai Ayumu、Iwagami Yoshifumi、Yamada Daisaku、Asaoka Tadafumi、Noda Takehiro、Wada Hiroshi、Gotoh Kunihito、Nishida Naohiro、Satoh Taroh、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Ishii Hideshi
  • 雑誌名: Ann. Surg. Oncol. 巻: 24 号: 8 ページ: 2344-2352
  • DOI: 10.1245/s10434-017-5871-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNA profiles involved in trifluridine resistance (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsunekuni Kenta、Konno Masamitsu、Asai Ayumu、Koseki Jun、Kobunai Takashi、Takechi Teiji、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Ishii Hideshi
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 8 号: 32 ページ: 53017-53027
  • DOI: 10.18632/oncotarget.18078
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Engineering Tumour Cell-Binding Synthetic Polymers with Sensing Dense Transporters Associated with Aberrant Glutamine Metabolism (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada Naoki、Honda Yuto、Takemoto Hiroyasu、Nomoto Takahiro、Matsui Makoto、Tomoda Keishiro、Konno Masamitsu、Ishii Hideshi、Mori Masaki、Nishiyama Nobuhiro
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 6077-6077
  • DOI: 10.1038/s41598-017-06438-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The epitranscriptome m6A writer METTL3 promotes chemo- and radioresistance in pancreatic cancer cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Taketo Kosuke、Konno Masamitsu、Asai Ayumu、Koseki Jun、Toratani Masayasu、Satoh Taroh、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Ishii Hideshi、Ogawa Kazuhiko
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 52 ページ: 621-629
  • DOI: 10.3892/ijo.2017.4219
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hypoxia stimulates the cytoplasmic localization of oncogenic long noncoding RNA LINC00152 in colorectal cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa Yujiro、Konno Masamitsu、Asai Ayumu、Koseki Jun、Kawamoto Koichi、Miyoshi Norikatsu、Takahashi Hidekazu、Nishida Naohiro、Haraguchi Naotsugu、Sakai Daisuke、Kudo Toshihiro、Hata Taishi、Matsuda Chu、Mizushima Tsunekazu、Satoh Taroh、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Ishii Hideshi
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 52 ページ: 453-460
  • DOI: 10.3892/ijo.2017.4218
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oncogene c-Myc promotes epitranscriptome m6A reader YTHDF1 expression in colorectal cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa Yujiro、Konno Masamitsu、Asai Ayumu、Koseki Jun、Kawamoto Koichi、Miyoshi Norikatsu、Takahashi Hidekazu、Nishida Naohiro、Haraguchi Naotsugu、Sakai Daisuke、Kudo Toshihiro、Hata Taishi、Matsuda Chu、Mizushima Tsunekazu、Satoh Taroh、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Ishii Hideshi
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 9 号: 7 ページ: 7476-7486
  • DOI: 10.18632/oncotarget.23554
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mitochondrial pyruvate carrier modulates the epithelial-mesenchymal transition in cholangiocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohashi Tomofumi、Eguchi Hidetoshi、Kawamoto Koichi、Konno Masamitsu、Asai Ayumu、Colvin Hugh、Ueda Yuji、Takaoka Hirofumi、Iwagami Yoshifumi、Yamada Daisaku、Asaoka Tadafumi、Noda Takehiro、Wada Hiroshi、Gotoh Kunihito、Kobayashi Shogo、Koseki Jun、Satoh Taroh、Ogawa Kazuhiko、Doki Yuichiro、Mori Masaki、Ishii Hideshi
  • 雑誌名: Oncol. Rep. 巻: 39 ページ: 1276-1282
  • DOI: 10.3892/or.2017.6172
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The importance of mitochondrial folate enzymes in human colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyo, M., Konno, M., Colvin, S. H., Nishida, N., Koseki, J., Kawamoto, K., Tsunekuni, K., Nishimura, J., Hata, T., Takemasa, I., Mizushima, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Oncol. Rep. 巻: 37 号: 1 ページ: 417-425
  • DOI: 10.3892/or.2016.5264
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical significance of histone demethylase NO66 in invasive colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa, Y., Nishida, N., Konno, M., Kawamoto, K., Asai, A., Koseki, J., Takahashi, H., Haraguchi, N., Nishimura, J., Hata, T., Matsuda, C., Mizushima, T., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Ann. Surg. Oncol. 巻: 24 号: 3 ページ: 841-849
  • DOI: 10.1245/s10434-016-5395-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fetal hepatocyte derived culture medium elicits adipocyte differentiation to bile duct cell lineages in mouse. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, H., Konno, M., Kawamoto, K., Nishida, N., Koseki, J., Mizushima, T., Satoh, T., Eguchi, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Biomedical, Reports. 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] c-Met affects gemcitabine resistance over carcinogenesis in a mouse model of pancreatic cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Noguchi, K., Konno, M., Eguchi, H., Kawamoto, K., Mukai, R., Nishida, N., Koseki, J., Wada, H., Akita, H., Satoh, T., Marubashi, S., Nagano, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Oncol. Lett. 巻: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MicroRNA miR-374, a potential radiosensitizer for carbon ion beam radiotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Baek, SJ., Sato, K., Nishida, N., Koseki, J., Azuma, R., Kawamoto, K., Konno, M., Hayashi, K., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H., Ogawa, K.
  • 雑誌名: Oncol. Rep. 巻: 36 号: 5 ページ: 2946-2950
  • DOI: 10.3892/or.2016.5122
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oncometabolite D-2-hydroxyglurate directly induces epithelial-mesenchymal transition and is associated with distant metastasis in colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Colvin, S. H., Nishida, N., Konno, M., Haraguchi, N., Takahashi, H., Nishimura, J., Hata, T., Kawamoto, K. Asai, A., Tsunekuni, K., Koseki, J., Mizushima, T., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Sci. Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 36289-36289
  • DOI: 10.1038/srep36289
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Metabolic adaptation to nutritional stress in human colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyo, M., Konno, M., Nishida, N. Sueda, T., Noguchi, K., Matsui, H., Colvin, H., Kawamoto, K., Koseki, J., Haraguchi, N., Nishimura, J., Hata, T., Gotoh, N., Mastuda, F., Saatoh, T., Mizushima, T., Shimizu, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 38415-38415
  • DOI: 10.1038/srep38415
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] New Trans-omics Analysis revealed Novel Functions of the Cancer Specific Metabolic Pathway in Cancer Stem Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Konno, M., Nishida, N., Koseki, J., Matsui, H., Asai, A., Kawamoto, K., Satoh, T., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • 学会等名: 2017 Cellular and Molecular Bioengineering Annual Conference
  • 発表場所: Hapuna Beach Prince Hotel (アメリカ）
  • 年月日: 2017-01-03
  • 国際学会
• [学会発表] 消化器がん幹細胞の代謝制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 今野雅允、三代雅明、浜部敦史、佐藤太郎、土岐祐一郎、森正樹、石井秀始
  • 学会等名: 第5回がんと代謝研究会 in 札幌
• [学会発表] 転移性癌幹細胞に特異的な代謝機構の究明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 今野雅允、三代雅明、浜部敦史、佐藤太郎、土岐祐一郎、森正樹、石井秀始
  • 学会等名: 第26回日本がん転移学会学術集会・総会
• [学会発表] 消化器癌の悪性度に関わるメカノバイオロジー (2017)
  • 著者名/発表者名: 今野雅允、松下克則、柳澤公紀、佐藤太郎、出口真次、土 岐祐一郎、森正樹、石井秀始
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 新規数理解析手法を用いた癌幹細胞の治療抵抗性に関わる因子の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: 今野 雅允、松井 秀俊、小関 準、浅井 歩、西田 尚弘、川本 弘一、佐藤 太郎、森 正樹、 土岐 祐一郎、石井 秀始
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 大腸癌の飢餓ストレスに適応した代謝変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 今野雅允、三代雅明、西田尚弘、川本弘一、小関準、土岐祐一郎、森正樹、石井秀始
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] TCAサイクル非依存的大腸癌細胞の代謝制御機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 今野雅允、三代雅明、西田尚弘、川本弘一、小関準、土岐祐一郎、森正樹、石井秀始
  • 学会等名: 第4回がんと代謝研究会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター(鹿児島）
  • 年月日: 2016-07-07