変形性関節症発症機序の解明に向けた軟骨変性制御機構における糖鎖機能解析

• 研究課題/領域番号: 16K15650
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 岩崎 倫政 北海道大学, 医学研究科, 教授 (30322803)
• 研究分担者: 小野寺 智洋 北海道大学, 大学病院, 講師 (70547174)
• 研究協力者: 宝満 健太郎 北海道大学, 大学院医学研究院, 博士研究員 (40823331)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 骨・軟骨代謝 / 糖鎖 / 骨・軟骨代謝学

研究成果の概要

申請者は、これまでの研究成果より軟骨変性早期の糖鎖変化は可逆的変化であるという仮説を立てた。本研究では、in vivoおよびin vitro軟骨変性モデルを用いてこの仮説を証明し、変形性関節症（OA）早期の病態解明と新規治療法開発のための分子基盤の構築を目指した。
ウサギ膝関節内および軟骨器官培養系への高マンノース型糖鎖分解酵素の投与により早期OA変化を導くという結果を得た。さらに、酵素の投与中止により組織変性は回復を認めた。今後、得られた可逆的OA修復メカニズムを解明するための研究を推進していく方針である。

研究成果

• [学会発表] 軟骨細胞肥大分化における統合グライコミクス (2018)
  • 著者名/発表者名: 宝満健太郎、小野寺智洋、花松久寿、古川潤一、上徳善太、松原新史、菱村亮介、金佑泳、濱崎雅成、徐亮、宮崎拓自、田園、岩崎倫政
  • 学会等名: 第31回 日本軟骨代謝学会
• [学会発表] The Candidates of Glyco-Biomarker of Chondrocyte Hypertrophy Detected by Comprehensive N-glycan Profiling (2018)
  • 著者名/発表者名: Homan K, Onodera T, Furukawa J, Momma D, Matsuoka M, Baba R, Hontani K, Joutoku Z, Matsubara S, Hishimura R, Kim WY, Hamasaki M, Xu L, Tian Y, Iwasaki N
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society 2018 Annual Meeting
• [学会発表] The enzymatic cleavage of high-mannose type N-glycan induces recoverable cartilage degradation (2017)
  • 著者名/発表者名: Homan K, Onodera T, Furukawa J, Momma D, Matsuoka M, Baba R, Hontani K, Joutoku Z, Matsubara S, Hishimura R, Kim WY, Hamasaki M, Xu L, Iwasaki N
  • 学会等名: ORS 2017 Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego、US
  • 年月日: 2017-03-19
  • 国際学会
• [学会発表] 高マンノース型糖鎖の減少は可逆的軟骨変性を引き起こす (2017)
  • 著者名/発表者名: 宝満健太郎、小野寺智洋、古川潤一、門間太輔、松岡正剛、馬場力哉、本谷和俊、上徳善太、松原新史、菱村亮介、金佑泳、濱崎雅成、徐亮、田園、岩崎倫政
  • 学会等名: 第30回 日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: みやこめっせ（京都府京都市）
  • 年月日: 2017-03-03
• [学会発表] 高マンノース型糖鎖の変化は早期OAに類似した可逆的軟骨変性を生じさせる (2017)
  • 著者名/発表者名: 宝満健太郎、小野寺智洋、古川潤一、門間太輔、松岡正剛、馬場力哉、本谷和俊、上徳善太、松原新史、菱村亮介、金佑泳、濱崎雅成、除亮、田園、岩崎倫政
  • 学会等名: 第132回 北海道整形災害外科学会
  • 発表場所: 札幌医科大学（北海道札幌市）
  • 年月日: 2017-01-28