精巣特異的カルシニューリンを標的とした男性避妊薬の開発

• 研究課題/領域番号: 16K15687
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 伊川 正人 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (20304066)
• 連携研究者: 宮田 治彦 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (50604732) ; 野田 大地 大阪大学, 微生物病研究所, 研究員 (50712551)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2016年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: カルシニューリン / 避妊薬 / 不妊モデル / ゲノム編集 / 実験動物

研究成果の概要

カルシウム依存性の脱リン酸化酵素(カルシニューリン)は、酵素ドメインと調節ドメインから成るヘテロダイマーである。ヒトやマウスでは、それぞれ３つと２つの遺伝子にコードされている。また我々は精子特異的に存在する精子カルシニューリンが受精能力に必須であることを報告している。本課題では、上記５つのORFをPCR増幅して発現ベクターを作製し、培養細胞で酵素活性を再構築できることを確認した。その結果、男性避妊薬の標的分子となりうる精子カルシニューリンのみを阻害する小分子の探索が可能な系を構築した。またin silico解析から、精子カルシニューリンの基質と考えられる12遺伝子を見つけることに成功した。

研究成果

• [国際共同研究] Baylor College of Medicine(米国)
• [雑誌論文] Genome engineering uncovers 54 evolutionarily conserved and testis-enriched genes that are not required for male fertility in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyata H, Castaneda JM, Fujihara Y, Yu Z, Archambeault DR, Isotani A, Kiyozumi D, Kriseman ML, Mashiko D, Matsumura T, Matzuk RM, Mori M, Noda T, Oji A, Okabe M, Prunskaite-Hyyrylainen R, Ramirez-Solis R, Satouh Y, Zhang Q, Ikawa M, Matzuk MM.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 113 号: 28 ページ: 7704-7710
  • DOI: 10.1073/pnas.1608458113
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 受精における精子染色体の局在制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮田治彦
  • 学会等名: 第122回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 長崎大学坂本キャンパス(長崎県長崎市)
  • 年月日: 2017-03-30
  • 招待講演
• [学会発表] 遺伝子改変マウスが切り拓く配偶子研究の未来と臨床応用への展望 (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊川正人
  • 学会等名: 第61回日本生殖医学会学術講演会・総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-11-04
  • 招待講演
• [図書] ゲノム編集技術を使った遺伝子改変マウスの作製 実験医学別冊 マウス表現型解析スタンダード (2016)
  • 著者名/発表者名: 野田大地，大字亜沙美，伊川正人
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: 羊土社
• [備考] 大阪大学教員基本情報
  • URL: http://www.dma.jim.osaka-u.ac.jp/view?l=ja&u=867