新規癌抗原CDCA5を標的とした免疫治療医薬品の開発

• 研究課題/領域番号: 16K15829
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 大阪大学 (2017); 北里大学 (2016)
• 研究代表者: 岡本 正人 大阪大学, 薬学研究科, 寄附講座教授 (10243718)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 癌免疫療法 / 口腔癌 / CDCA5 / 癌ワクチン / 癌抗原

研究成果の概要

免疫療法が期待されているが満足できる成果はない。我々は口腔癌細胞に特異的に発現するCDCA5抗原を発見した。CDCA5タンパクに含まれるHLA class I及びclass II拘束性ペプチドは、各々CDCA5特異的細胞傷害性T細胞(CTL)及びヘルパーT細胞I型(Th1)を誘導した。これらの細胞はヒト口腔扁平上皮癌細胞株移植xenograftマウスにて抗腫瘍効果を発現した。GMPグレードのCDCA5ペプチドを作製し安全性を評価するため第I相臨床試験を開始する。上記CTLおよびTh1細胞からT細胞受容体（TCR)遺伝子のクローニングにも成功しCDCA5特異的TCR遺伝子導入リンパ球を作製した。

研究成果

• [雑誌論文] Feasibility and Immune Response of WT1 Peptide Vaccination in Combination with OK-432 for Paediatric Solid Tumors. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi K, Yanagisawa R, Saito S, Higuchi Y, Koya T, Sano K, Koido S, Okamoto M, Sugiyama H, Nakazawa Y, Shimodaira S.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 38 号: 4 ページ: 2227-2234
  • DOI: 10.21873/anticanres.12465
  • 査読あり
• [雑誌論文] WT1-pulsed Dendritic Cell Vaccine Combined with Chemotherapy for Resected Pancreatic Cancer in a Phase I Study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa R, Koizumi T, Koya T, Sano K, Koido S, Nagai K, Kobayashi M, Okamoto M, Sugiyama H, Shimodaira S.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 38 号: 4 ページ: 2217-2225
  • DOI: 10.21873/anticanres.12464
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pilot study of WT1 peptide-pulsed dendritic cell vaccination with docetaxel in esophageal cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsuda T, Takeuchi H, Sakurai T, Mayanagi S, Booka E, Fujita T, Higuchi H, Taguchi J, Hamamoto Y, Takaishi H, Kawakubo H, Okamoto M, Sunamura M, Kawakami Y, Kitagawa Y.
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of Wilms’ tumor 1 expression in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Kanai T, Ito Z, Oji Y, Suka M, Nishida S, Takakura K, Kajihara M, Fujioka S, Misawa T, Akiba T, Yanagisawa H, Saruta M, Okamoto M, Sugiyama H, Koido
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptide-pulsed dendritic cell vaccine in combination with carboplatin and paclitaxel chemotherapy for stage IV melanoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukuda K, Funakoshi T, Sakurai T, Nakamura Y, Mori M, Tanese K, Tanikawa A, Taguchi J, Fujita T, Okamoto M, Amagai M, Kawakami Y.
  • 雑誌名: Melanoma Research. 巻: in press 号: 4 ページ: 326-334
  • DOI: 10.1097/cmr.0000000000000342
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of preoperative serum interleukin-6 levels in early stage oral squamous cell carcinoma patients strictly defined by sentinel node biopsy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Goda H, Okamoto M, Nakashiro K, Hino S, Murase R, Hamakawa H
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 14 ページ: 7965-7969
  • DOI: 10.3892/ol.2017.7183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of Wilms’ Tumor 1 antigen as a cancer vaccine for pancreatic cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Koido S, Okamoto M, Kobayashi M, Shimodaira S, Sugiyama H
  • 雑誌名: Discovery Med 巻: 24 ページ: 41-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of preoperative serum interleukin-6 levels in early stage oral squamous cell carcinoma patients strictly defined by sentinel node biopsy (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Goda, Masato Okamoto
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Lung adenocarcinoma may be a more susceptive subtype to a dendritic cell-based cancer vaccine than other subtypes of non-small cell lung cancers: a multicenter retrospective analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Shimodaira S, Ogasawara M, Ota S, Kobayashi M, Abe H, Morita Y, Nagai K, Tsujitani S, Okamoto M, Suzuki Y, Nakanishi Y, Yonemitsu Y
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 65 号: 9 ページ: 1099-111
  • DOI: 10.1007/s00262-016-1872-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comprehensive assessment of the prognosis of pancreatic cancer: peripheral blood neutrophil-lymphocyte ratio and immunohistochemical analyses of the tumour site. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takakura K, Ito Z, Suka M, Kanai T, Matsumoto Y, Odahara S, Matsudaira H, Haruki K, Fujiwara Y, Saito R, Gocho T, Nakashiro K, Hamakawa H, Okamoto M, Kajihara M, Misawa T, Ohkusa T, Koido S
  • 雑誌名: Scand J Gastroenterol 巻: 51 号: 5 ページ: 610-7
  • DOI: 10.3109/00365521.2015.1121515
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Wilms’ tumor 1 (WT1)-targeted cancer vaccines to extend survival for patients with pancreatic cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Koido, Masato Okamoto
  • 雑誌名: Immunotherapy 巻: 8 ページ: 1309-12320
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Advances in inducing adaptive immunity using cell-based cancer vaccine: Clinical applications in pancreatic cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kajihara M, Takakura K, Kanai T, Ito Z, Matsumoto Y, Shimodaira S, Okamoto M, Ohkusa T, Koido S.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 22 号: 18 ページ: 4446-4458
  • DOI: 10.3748/wjg.v22.i18.4446
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Dendritic cell-based vaccine for colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kajihara M, Takakura K, Kanai T, Ito Z, Saito K, Takami S, Shimodaira S, Okamoto M, Ohkusa T, Koido S
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 22 号: 17 ページ: 4275-4286
  • DOI: 10.3748/wjg.v22.i17.4275
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 癌ワクチンとチェックポイント阻害剤の併用に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 雑誌名: Pharm Stage 巻: 15 ページ: 54-59
• [学会発表] 膵癌におけるWT1タンパク発現と予後 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人、小井戸薫雄、金井友哉、西田純幸、尾路祐介、杉山治夫
  • 学会等名: 第30回日本バイオセラピィ学会学術集会総会、パネルディスカッション３
• [学会発表] 膵臓癌患者におけるウィルムス腫瘍遺伝子（WT1）発現の臨床的意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 金井友哉、伊藤善翔、尾路祐介、西田純幸、高倉一樹、梶原幹生、藤岡秀一、三澤健介、秋葉直志、柳澤裕之、猿田雅之、岡本正人、杉山治夫、小井戸薫雄
  • 学会等名: JDDW2017 第25回日本消化器関連学会週間
• [学会発表] がん免疫療法最前線～樹状細胞ワクチン療法を中心に～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 金沢医科大学再生医療センター講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌のバイオマーカーIL-6～治療標的としての可能性を探る～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人、合田啓之、中城公一、浜川裕之
  • 学会等名: 第26回日本癌病態治療研究会、シンポジウム3
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌微小環境における免疫パラメーターと予後～治療標的になりうるか？～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人、合田啓之、中城公一、浜川裕之
  • 学会等名: 第38回癌免疫外科研究会、シンポジウム１
• [学会発表] がん免疫療法最前線～がんワクチン、チェックポイント阻害剤、免疫細胞治療～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 第71回NPO法人日本口腔科学会学術集会ワークショップ４【イントロダクション】
• [学会発表] 樹状細胞がんワクチン～Bench to Bedside～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 第71回NPO法人日本口腔科学会学術集会ワークショップ４【講演１】
• [学会発表] 新WT1を用いた樹状細胞ワクチンについて (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 【京都市民公開講座】がん医療の最前線「免疫療法と統合医療
  • 招待講演
• [学会発表] がん免疫療法の展望と将来展望 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 平成29年統合医療スプリングセミナーテーマ「統合医療と免疫」
  • 発表場所: 東京大学医学部図書館3F会議室、東京
  • 招待講演
• [学会発表] がん微小環境におけるIL-8関連免疫抑制細胞の役割～膵癌と口腔癌～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 第29回日本バイオセラピィ学会学術集会総会シンポジウム１
  • 発表場所: 久留米シティプラザ、福岡
  • 年月日: 2016-12-01
• [学会発表] 樹状細胞ワクチンを投与された非小細胞肺癌患者260例の解析と化学療法併用における免疫チェックポイント分子の意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 第29回日本バイオセラピィ学会学術集会総会シンポジウム２
  • 発表場所: 久留米シティプラザ、福岡
  • 年月日: 2016-12-01
• [学会発表] 進行癌に対する癌免疫療法の展開―免疫チェックポイント阻害剤と樹状細胞ワクチン (2016)
  • 著者名/発表者名: 辻谷俊一、岡本正人
  • 学会等名: 第54回癌治療学会学術集会シンポジウム７
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川
  • 年月日: 2016-10-20
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌における予後予測因子としてのバイオマーカーの探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 合田啓之、岡本正人
  • 学会等名: 第 54 回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川
  • 年月日: 2016-10-20
• [学会発表] 化学療法による免疫抑制解除～Th1誘導とチェックポイント阻害～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 第37回癌免疫外科研究会、シンポジウム「主題」免疫抑制機構
  • 発表場所: 川越プリンスホテル、埼玉
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 口腔癌に対する樹状細胞ワクチン療法～全身投与と局所投与～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 第37回癌免疫外科研究会、口演６「新規免疫療法」
  • 発表場所: 川越プリンスホテル、埼玉
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 口腔癌と膵癌における免疫バイオマーカー～末梢と癌局所～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 第37回癌免疫外科研究会、口演５「炎症・免疫・栄養」
  • 発表場所: 川越プリンスホテル、埼玉
  • 年月日: 2016-05-12
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるInterleukin-6 シグナルを標的とした治療アプローチの検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 合田啓之、岡本正人
  • 学会等名: 第 70 回 NPO 法人日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡
  • 年月日: 2016-04-15
• [学会発表] がんワクチンと免疫チェックポイント阻害剤の展開 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 第５回東海がんフォーラム
  • 発表場所: 安保ホール、名古屋、愛知
  • 招待講演
• [学会発表] がん免疫療法の現状～免疫チェックポイント阻害剤とがんワクチンを中心に～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 北海道・サハリン州がんシンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学医学部学友会館、札幌、北海道
  • 招待講演
• [学会発表] がん免疫療法の最近の話題～がんワクチンと免疫チェックポイント阻害剤～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 【市民公開講座】がん医療研究と臨床報告の最前線
  • 発表場所: 京都大学百周年時計台記念館、京都
  • 招待講演
• [学会発表] がんワクチン開発における販売拡大に向けた普及・定着化戦略 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人
  • 学会等名: 技術情報協会セミナー「国内外におけるワクチン開発の現状と市場導入計画
  • 発表場所: 日幸五反田ビル8階会議室、東京
  • 招待講演
• [図書] 癌に対するWT1ペプチドパルス樹状細胞ワクチンの開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡本正人、小井戸薫雄、下平滋隆、杉山治夫
  • 総ページ数: 558
  • 出版者: （株）技術情報協会
  • ISBN: 9784861046872