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糖尿病網膜症の新たな治療標的としてのアペリンの有用性に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 16K16612
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 応用健康科学
研究機関摂南大学

研究代表者

石丸 侑希  摂南大学, 薬学部, 特任助教 (80611607)

研究協力者 柴垣 郁弥  
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2018年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード糖尿病網膜症 / アペリン / アペリン受容体(APJ) / 血管新生 / 神経変性 / 神経細胞死 / 神経保護 / 網膜 / APJ / VEGF / 虚血性網膜症 / Apelin / 生活習慣病 / 薬物治療学
研究成果の概要

糖尿病網膜症は、失明を引き起こす眼疾患であり、その原因は、病態進行によって生じる病的網膜血管新生であることが知られている。今回、網膜症モデルであるoxygen-induced retinopathy (OIR) モデルマウスを用いた検討から、生理活性ペプチドであるアペリンの受容体が病的網膜血管を構成する内皮細胞において高発現すること、およびアペリン受容体アンタゴニストがこの病的網膜血管新生を抑制できること明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

糖尿病網膜症は、成人における失明原因の上位を占めており、高齢化や食の欧米化の背景から、今後、益々患者数が増加することが予想される。現在、治療薬として血管内皮増殖因子 (VEGF) 中和抗体が用いられているが、奏効しない症例が存在することから、新たな治療薬の開発が求められている。今回、網膜症モデルマウスにおいて、アペリン受容体阻害剤が病的網膜血管新生に対して阻害効果を示すことを明らかにしたことから、アペリン受容体阻害剤が糖尿病網膜症による失明を阻止できる新たな治療薬となる可能性が示唆される。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2019 2018 2017 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] An apelin receptor antagonist prevents pathological retinal angiogenesis with ischemic retinopathy in mice2017

    • 著者名/発表者名
      Yuki Ishimaru, Fumiya Shibagaki, Akiko Yamamuro, Yasuhiro Yoshioka, Sadaaki Maeda
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 15062-15062

    • DOI

      10.1038/s41598-017-15602-3

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] アペリン受容体アゴニストによる安全かつ強力な糖尿病網膜症治療法2019

    • 著者名/発表者名
      石丸侑希
    • 学会等名
      JST新技術説明会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病モデルマウスにおける網膜神経節細胞の脱落に対するAPJアゴニストの保護作用2019

    • 著者名/発表者名
      柴垣 郁弥, 石丸 侑希, 鈴木 麻友, 山室 晶子, 吉岡 靖啓, 前田 定秋
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] NMDA誘発網膜神経細胞死に対するアペリン受容体アゴニストの全身投与による保護効果2019

    • 著者名/発表者名
      石丸 侑希, 小西 寛子, 柴垣 郁弥, 山室 晶子, 吉岡 靖啓, 前田 定秋
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] アペリン受容体アゴニストの全身投与はNMDA誘発網膜神経節細胞死を抑制する2019

    • 著者名/発表者名
      石丸 侑希、小西 寛子、柴垣 郁弥、山室 晶子、吉岡 靖啓、前田 定秋
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 高脂肪食を負荷した糖尿病モデルマウスで生じる網膜神経節細胞死に対するapelin受容体アゴニストの保護作用2019

    • 著者名/発表者名
      柴垣 郁弥、石丸 侑希、鈴木 麻友、山室 晶子、吉岡 靖啓、前田 定秋
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病モデルマウスで生じる網膜神経節細胞死に対するapelinの保護作用2018

    • 著者名/発表者名
      柴垣郁弥、石丸侑希、鈴木麻友、山室晶子、吉岡靖啓、前田定秋
    • 学会等名
      第134回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病モデルマウスにおける網膜神経節細胞死に対するアペリンの保護作用2018

    • 著者名/発表者名
      鈴木麻友、石丸侑希、柴垣郁弥、徳田華奈、千歳ひかり、山室晶子、吉岡靖啓、前田定秋
    • 学会等名
      第68回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] VEGF による網膜血管透過性の亢進に対するアペリンの抑制作用2018

    • 著者名/発表者名
      徳田華奈、石丸侑希、柴垣郁弥、藤井雄也、池澤沙南美、山室晶子、吉岡靖啓、前田定秋
    • 学会等名
      第68回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] NMDA 誘発網膜神経細胞死に対するアペリン受容体アゴニストの保護作用2018

    • 著者名/発表者名
      小西寛子、石丸侑希、柴垣郁弥、山室晶子、吉岡靖啓、前田定秋
    • 学会等名
      第68回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 網膜色素変性症モデルマウスにおける視細胞死に対するアペリン受容体アゴニストの保護作用2018

    • 著者名/発表者名
      藏野佑輔、石丸侑希、赤井喜一、柴垣郁弥、山室晶子、吉岡靖啓、前田定秋
    • 学会等名
      第68回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 網膜虚血再灌流による網膜神経細胞死に対するアペリン受容体アゴニストの保護作用2018

    • 著者名/発表者名
      永井鷹章、石丸侑希、柴垣郁弥、栗山 徹、三浦鈴奈、山室晶子、吉岡靖啓、前田定秋
    • 学会等名
      第68回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] An apelin receptor antagonist inhibits pathological retinal angiogenesis in a mouse model of ischemic retinopathy2018

    • 著者名/発表者名
      F. Shibagaki, Y. Ishimaru, H. Konishi, M. Suzuki, Y. Fujii, A. Yamamuro, Y. Yoshioka, S. Maeda
    • 学会等名
      WCP2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Protective effect of an apelin receptor agonist on retinal ganglion cell death induced by retinal ischemia-reperfusion injury in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Y. Ishimaru, A. Sumino, M. Fujimoto, F. Shibagaki, A. Yamamuro, Y. Yoshioka, S. Maeda
    • 学会等名
      WCP2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 虚血性網膜症モデルマウスにおける異常網膜血管新生に対するapelin受容体アンタゴニストの阻害効果2018

    • 著者名/発表者名
      柴垣郁弥、石丸侑希、小西寛子、鈴木麻友、藤井雄也、山室晶子、吉岡靖啓、前田定秋
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 虚血性網膜症モデルマウスの網膜における異常血管形成に対するBMP9のapelin発現抑制を介した抑制作用2017

    • 著者名/発表者名
      柴垣郁弥、石丸侑希、鳥居久人、金沢裕美、四斗邊学、山室晶子、吉岡靖啓、前田定秋
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台国際会議場
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 虚血性網膜症モデルマウスにおけるBMP9によるapelin発現抑制を介した異常網膜血管新生の抑制2017

    • 著者名/発表者名
      柴垣郁弥、石丸侑希、鳥居久人、金沢裕美、四斗邊学、山室晶子、吉岡靖啓、前田定秋
    • 学会等名
      第90回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      長崎パブリックホール
    • 年月日
      2017-03-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Apelin 受容体アンタゴニストの虚血性網膜症マウスモデルで生じる異常網膜血管新生に対する阻害効果2017

    • 著者名/発表者名
      柴垣郁弥、石丸侑希、金沢裕美、四斗邊学、小西寛子、鈴木麻友、藤井雄也、山室晶子、吉岡靖啓、前田定秋
    • 学会等名
      第67回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 虚血性網膜症マウスモデルにおける異常網膜血管新生に対するapelin受容体APJアンタゴニストの抑制作用2017

    • 著者名/発表者名
      石丸侑希、柴垣郁弥、金沢裕美、四斗邊学、小西寛子、藤井雄也、山室晶子、吉岡靖啓、前田定秋
    • 学会等名
      第131回日本薬理学会近畿部会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 虚血性網膜症モデルマウスにおけるTGF-β/Smad3経路を介したアペリンおよびAPJの発現上昇による異常網膜血管形成2016

    • 著者名/発表者名
      柴垣郁弥、石丸侑希、鳥居久人、金沢裕美、吉岡靖啓、山室晶子、前田定秋
    • 学会等名
      生体機能と創薬シンポジウム2016
    • 発表場所
      東北大学
    • 年月日
      2016-08-25
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 虚血性網膜症モデルマウスにおけるTGF-β発現誘導を介したアペリンとAPJ発現上昇による異常網膜血管形成2016

    • 著者名/発表者名
      石丸侑希、鳥居久人、金沢裕美、柴垣郁弥、山室晶子、吉岡靖啓、前田定秋
    • 学会等名
      第129回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      広島県医師会館
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [産業財産権] 網膜神経保護作用を有するアペリン受容体アゴニストを含有する医薬組成物2018

    • 発明者名
      石丸侑希、前田定秋、吉岡靖啓
    • 権利者名
      学校法人常翔学園
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-192861
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2016-04-21   更新日: 2020-03-30  

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