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2段階発光機能を搭載したアフィニティープローブの提案

研究課題

研究課題/領域番号 16K17930
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 生体関連化学
研究機関大阪大学 (2017)
東京大学 (2016)

研究代表者

山口 卓男  大阪大学, 薬学研究科, 講師 (80596601)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2017年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードアフィニティーラベル化 / 標的タンパク質同定 / 発蛍光プローブ分子 / 創薬化学 / 生物活性化合物 / 標的タンパク質 / 標的同定 / アフィニティラベル化 / ケミカルバイオロジー / タンパク質化学修飾
研究成果の概要

生物活性化合物の作用メカニズムを理解する上で、標的タンパク質の同定が必要不可欠である。本研究課題では、生物活性化合物の標的タンパク質を高選択的にラベル化し、同定する技術の開発に取り組んできた。当初計画において、アジドフタルイミドを基盤とした新規のプローブ分子を提案し、検討の結果、期待通りの光反応性と発蛍光性を見出した。本プローブ分子設計により、大過剰の非標的タンパク質存在下において、標的タンパク質のみを特異的に蛍光ラベル化し、同定することに成功した。加えて、質量分析によりラベル化部位を特定することで、リガンド結合サイトの推定にも本手法が利用できることを見出した。

報告書

(3件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (7件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Specific fluorescence labeling of target protein by using ligand-4-azidophthalimide conjugate2017

    • 著者名/発表者名
      Kosuke Chiba, Miwako Asanuma, Minoru Ishikawa, Yuichi Hashimoto, Kosuke Dodo, Mikiko Sodeoka, Takao Yamaguchi
    • 雑誌名

      Chemical Communications

      巻: 53 号: 62 ページ: 8751-8754

    • DOI

      10.1039/c7cc03252h

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Affinity Labeling with 4-Azidophthalimide (AzPI): Relation between Labeling Rate and Fluorescence Intensity2017

    • 著者名/発表者名
      Kosuke Chiba, Yuichi Hashimoto, Takao Yamaguchi
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 65 号: 10 ページ: 994-996

    • DOI

      10.1248/cpb.c17-00546

    • NAID

      130006109935

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Switching subtype-selectivity: Fragment replacement strategy affords novel class of peroxisome proliferator-activated receptor α/δ (PPARα/δ) dual agonists2017

    • 著者名/発表者名
      Ryuta Shioi, Shogo Okazaki, Tomomi Noguchi-Yachide, Minoru Ishikawa, Makoto Makishima, Yuichi Hashimoto, Takao Yamaguchi
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

      巻: 27 号: 14 ページ: 3131-3134

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2017.05.037

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Photo-enhanced aqueous solubilization of an azo-compound2017

    • 著者名/発表者名
      Minoru Ishikawa, Takuya Ohzono, Takao Yamaguchi, Yasuo Norikane
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 6909-6909

    • DOI

      10.1038/s41598-017-06947-w

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Synthesis and evaluation of novel dual BRD4/HDAC inhibitors2017

    • 著者名/発表者名
      Amemiya Seika、Yamaguchi Takao、Hashimoto Yuichi、Noguchi-Yachide Tomomi
    • 雑誌名

      Bioorganig and Medicinal Chemistry

      巻: 25 号: 14 ページ: 3677-3684

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2017.04.043

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of N6-(heteroarylcarbonyl)adenines as BRD4 inhibitors.2017

    • 著者名/発表者名
      Seika Amemiya、Takao Yamaguchi、Yuichi Hashimoto、 Tomomi Noguchi-Yachide
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: 94 号: 6 ページ: 1107-1114

    • DOI

      10.3987/com-17-13667

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structural Development Studies of Pyrazoloketone-Derived Acetyl-CoA Carboxylase Inhibitors2017

    • 著者名/発表者名
      Shogo Okazaki, Taki Sakai, Minoru Ishikawa, Yuichi Hashimoto, Takao Yamaguchi
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: 95 号: 1 ページ: 595-607

    • DOI

      10.3987/com-16-s(s)30

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Dichloromaleimide (diCMI): A Small and Fluorogenic Reactive Group for Use in Affinity Labeling2016

    • 著者名/発表者名
      Kosuke Chiba, Yuichi Hashimoto, Takao Yamaguchi
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 64 号: 11 ページ: 1647-1653

    • DOI

      10.1248/cpb.c16-00501

    • NAID

      130005268074

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Discovery of N-(1-(3-(4-phenoxyphenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)ethyl)acetamides as novel acetyl-CoA carboxylase 2 (ACC2) inhibitors with peroxisome proliferator-activated receptor α/δ (PPARα/δ) dual agonistic activit2016

    • 著者名/発表者名
      Shogo Okazaki, Tomomi Noguchi-Yachide, Taki Sakai, Minoru Ishikawa, Makoto Makishima, Yuichi Hashimoto, Takao Yamaguchi
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 24 号: 21 ページ: 5258-5269

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2016.08.045

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Structure-activity relationship studies of non-carboxylic acid peroxisome proliferator-activated receptorα/δ (PPARα/δ) dual agonists2016

    • 著者名/発表者名
      Shogo Okazaki, Ryuta Shioi, Tomomi Noguchi-Yachide, Minoru Ishikawa, Makoto Makishima, Yuichi Hashimoto, Takao Yamaguchi
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 24 号: 21 ページ: 5455-5461

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2016.08.067

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Synthesis of scpBNA‐mC, -A, and -G Monomers and Evaluation of the Binding Affinities of scpBNA-Modified Oligonucleotides toward Complementary ssRNA and ssDNA2016

    • 著者名/発表者名
      Masahiko Horiba, Takao Yamaguchi, Satoshi Obika
    • 雑誌名

      The Journal of Organic Chemistry

      巻: 81 号: 22 ページ: 11000-11008

    • DOI

      10.1021/acs.joc.6b02036

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 各種置換基を導入したグアニジン架橋型人工核酸の合成2018

    • 著者名/発表者名
      堀江直宏、山口卓男、小比賀聡
    • 学会等名
      日本化学会 第98春季年会(2018)
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 5位に水酸基を有する2'-O-メチルシチジン誘導体の合成2018

    • 著者名/発表者名
      櫻井耀太、堀場昌彦、山口卓男、小比賀聡
    • 学会等名
      日本薬学会 第138回年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 標的タンパク質のリン酸化を選択的に誘導する分子の創製2017

    • 著者名/発表者名
      境太希、岡崎翔吾、石川稔、橋本祐一、山口卓男
    • 学会等名
      日本薬学会 第137回年会
    • 発表場所
      東北大学、仙台国際センター、仙台市民会館(宮城県・仙台市)
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] エステラーゼ活性評価のための蛍光turn-ON型プローブ分子の創製2017

    • 著者名/発表者名
      岡田佳那、山口卓男、どど孝介、袖岡幹子、小比賀聡
    • 学会等名
      第67回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] アジドフタルイミドを用いた発蛍光型光アフィニティーラベル化法の開発2016

    • 著者名/発表者名
      千葉幸介、橋本祐一、山口卓男
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会 第11回年会
    • 発表場所
      京都テルサ(京都府・京都市)
    • 年月日
      2016-06-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] PPARα/δデュアル転写誘導活性を有する新規ACC2阻害剤の創出2016

    • 著者名/発表者名
      山口卓男、岡崎翔吾、境太希、谷内出友美、石川稔、橋本祐一
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会 第11回年会
    • 発表場所
      京都テルサ(京都府・京都市)
    • 年月日
      2016-06-15
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] アジドフタルイミドを用いる新規標的タンパク質同定法の創出2016

    • 著者名/発表者名
      千葉幸介、橋本祐一、山口卓男
    • 学会等名
      第60回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      東京大学大学院薬学研究科(東京都・文京区)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 東京大学 分子細胞生物学研究所 生体有機化学研究分野

    • URL

      http://www.iam.u-tokyo.ac.jp/chem/IMCB-8ken-HP/Index.html

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2016-04-21   更新日: 2019-03-29  

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