がん幹細胞は免疫細胞老化関連免疫抑制を誘導し造腫瘍性を発揮するという新仮説の検証

• 研究課題/領域番号: 16K18408
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 和田 はるか 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 講師 (70392181)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: がん幹細胞 / 細胞老化 / 免疫抑制 / 腫瘍免疫 / 抗腫瘍免疫応答 / 造腫瘍能 / 免疫細胞

研究成果の概要

本研究では、がん幹細胞（造腫瘍細胞）はそれ自身が炎症性サイトカイン（TICIF-1）を産生し、その作用により周囲のマクロファージを老化様および免疫抑制性表現型に誘導することが明らかになった。通常、“細胞老化”によって生じる表現型（SASP）といえば炎症遷延性の現象を想起させるが、今回の結果から、細胞老化によりもたらされる表現型は細胞種により異なる可能性が示唆された。TICIF-1はSASP因子の一つとして知られるが、SASP因子は直接的に腫瘍形成に貢献しているのではなくMφを抑制性表現型へと導くことで免疫健常動物における腫瘍発生母地の形成に貢献している可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of a Highly Immunogenic Mouse Breast Cancer Sub Cell Line, 4T1-S. (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Wada H, Baghdadi M, Nakanishi S, Usui Y, Tsuchikawa T, Shichinohe T, Hirano S and Seino K
  • 雑誌名: Human Cell 巻: 29 ページ: 58-66
  • NAID: 120006024339
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulator Bhlhe40 works as a cofactor of T-bet in the regulation of IFN-γ production in iNKT cell (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanda M, Yamanaka H, Kojo S, Usui Y, Honda H, Sotomaru Y, Harada M, Taniguchi M, Suzuki N, Atsumi T, Wada H, Bagdadi M, Seino, K
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA 巻: 14: 113(24) 号: 24
  • DOI: 10.1073/pnas.1604178113
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chemotherapy-induced IL-34 enhances immunosuppression by tumor-associated macrophages and mediates survival of chemoresistant lung cancer cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Baghdad M, Wada H, Nakanishi S, Abe H, Han N, Putra WE, Endo D, Watari H, Sakuragi N, Hida Y, Kaga K, Miyagi Y, Yokose T, Takano A, Daigo Y, Seino K.
  • 雑誌名: Cancer res. 巻: 76 ページ: 6030-6042
  • NAID: 120006347198
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] IL34-modified tumor-associated macrophages suppress anti-tumor T cell response at the local tumor microenvironment (2017)
  • 著者名/発表者名: Baghdadi M, Endo H, Ishikawa K, Wada H, Seino K
  • 学会等名: 7th International workshop of Kyoto T cell conference
  • 発表場所: 京都大学、京都市
  • 年月日: 2017-03-13
  • 国際学会
• [学会発表] A novel pathogenic role of IL34 in modifying the immunosuppressive features of chemotherapy-treated tumor microenvironment (2017)
  • 著者名/発表者名: Baghdadi Muhammad、遠藤拓、石川浩三、和田はるか、清野研一郎
  • 学会等名: 第14回日本免疫治療学研究会学術集会
  • 発表場所: 東京大学、東京都文京区
• [学会発表] Identification of authentic tumor initiating cells in immunocompetent individuals (2016)
  • 著者名/発表者名: Wada H, Baghdadi M, Seino K.
  • 学会等名: 第４５回 日本免疫学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター、那覇市
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] A novel pathogenic role of interleukin-34 in cancer chemoresistance (2016)
  • 著者名/発表者名: Baghdadi M, Ishikawa K, Wada H, Seino K
  • 学会等名: 第４５回 日本免疫学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター、那覇市
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] 抗がん剤負荷によりがん細胞が産生するIL-34の腫瘍微小環境における役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 和田はるか、Muhammad Baghdadi、清野研一郎
  • 学会等名: 第26回Kyoto T cell conference
  • 発表場所: 延暦寺会館、大津市
  • 年月日: 2016-05-20
• [備考] 北海道大学遺伝子病制御研究所免疫生物分野
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/Immunobiology-Web/Home.html