２型糖尿病薬メトホルミンによるCD8T細胞疲弊調節の分子メカニズム解明とその応用

• 研究課題/領域番号: 16K18452
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 榮川 伸吾 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (40635265)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: CD8 T細胞 / 代謝免疫 / メトホルミン / 好気的解糖 / グルコース / アミノ酸 / 2型糖尿病薬メトホルミン / 解糖系 / CD8T細胞 / エフェクター / がん免疫 / 代謝

研究成果の概要

以前より2型糖尿病薬メトホルミンのCD8T細胞の機能調節による抗腫瘍作用を報告してきた。本研究課題ではその分子メカニズムの解明を目的とした。本研究では、CD8T細胞のAMPK分子の活性化がその抗腫瘍作用に重要であることが明らかになった。また、メトホルミンによるAMPKの活性化はCD8T細胞のアミノ酸トランスポーターの発現を促進すること、TCR刺激後のCD8T細胞の好気的解糖系を促進することが明らかになった。以上の結果は、メトホルミンの抗腫瘍作用にはCD8T細胞の代謝制御が必須であることを示している。

研究成果

• [雑誌論文] Attenuation of CD4+CD25+regulatory T cells in the tumor microenvironment by metformin, a type 2 diabetes drug (2017)
  • 著者名/発表者名: Kunisada Y, Eikawa S, Tomonobu N, Domae S, Uehara T, Hori S, Furusawa Y, Hase K, Sasaki A, Udono H.
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 25 ページ: 154-164
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.10.009
  • NAID: 120006767320
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Study about the Efficacy of Metformin to Immune Function in Cancer Patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Yamamoto H, Eikawa S, Shien K, Shien T, Soh J, Hotta K, Wada J, Hinotsu S, Fujiwara T, Kiura K, Doihara H, Miyoshi S, Udono H, Toyooka S
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 70 ページ: 327-330
  • NAID: 120005828926
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] CD8T細胞代謝制御によるがん免疫療法 (2017)
  • 著者名/発表者名: 榮川伸吾
  • 学会等名: 14回日本免疫治療学研究会学術集会
  • 発表場所: 東京大学伊藤国際学術研究センター B 2 F 学術集会会場
  • 年月日: 2017-02-11
  • 招待講演
• [学会発表] がん微小環境におけるT細胞の代謝疲弊 (2017)
  • 著者名/発表者名: 榮川伸吾、鵜殿平一郎
  • 学会等名: 第27回日本サイトメトリー学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 胃癌患者末梢血中CD8 T細胞の多機能性と代謝の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 木村裕司、榮川伸吾、野島一郎、藤原俊義、鵜殿平一郎
  • 学会等名: 第27回日本サイトメトリー学会学術集会
• [学会発表] 2型糖尿病患者CD8陽性T細胞におけるメトホルミンの影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 野島一郎、榮川伸吾、友信奈保子、木村裕司、渡邉元嗣、鵜殿平一郎
  • 学会等名: 第27回日本サイトメトリー学会学術集会
• [学会発表] 胃癌患者抹消血中CD8T細胞の多機能性と代謝の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 木村裕司、榮川伸吾、藤原俊義、鵜殿平一郎
  • 学会等名: 第21回日本がん免疫学会総会
• [学会発表] 腫瘍微小環境の代謝改変によるがん免疫治療研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鵜殿平一郎、榮川伸吾、西田充香子
  • 学会等名: 第5回がんと代謝研究会in札幌
• [学会発表] メトホルミンによる腫瘍浸潤制御性T細胞の抑制 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鵜殿平一郎、榮川伸吾、國定勇希
  • 学会等名: 第38回日本炎症・再生医学会
• [学会発表] 腫瘍浸潤免疫細胞の代謝は抗腫瘍免疫応答を制御する (2017)
  • 著者名/発表者名: 鵜殿平一郎、榮川伸吾、國定勇希、上原健敬、渡邉元嗣、木村裕司、佐々木朗、尾崎敏文、豊岡伸一、藤原俊義
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] メトホルミンはアミノ酸代謝を介してCD8T細胞の好気的解糖を促進する (2017)
  • 著者名/発表者名: 榮川伸吾、友信奈保子、山下奈穂子、野島一郎、木村裕司、宮本学、福田真嗣、長谷耕二、鵜殿平一郎
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] 胃癌患者における末梢血中CD8T細胞の多機能性と代謝の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 木村裕司、榮川伸吾、鵜殿平一郎、藤原俊義
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 2型糖尿病薬メトホルミンによる腫瘍内制御性T細胞の機能抑制 (2017)
  • 著者名/発表者名: 國定勇希、榮川伸吾、友信奈保子、銅前昇平、上原健敬、堀昇平、古澤之裕、長谷耕二、佐々木朗、鵜殿平一郎
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Analysis of multifunctionality and metabolism of peripheral blood CD8+ T cells in gastric cancer patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuji Kimura, Shingo Eikawa, Toshiyoshi Fujiwara, Heiichiro Udono
  • 学会等名: 第5回国際サイトカイン・インターフェロン学会
  • 国際学会
• [学会発表] Metformin enhances aerobic glycolysis and amino acids metabolism in CD8+ T cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Shingo Eikawa, Nahoko Tomonobu, Fang He, Nahoko Yamashita, Mototsugu Watanabe, Yuji Kimura, Ichiro Nojima, Yuki Kunisada, Takenori Uehara, Chihiro Yamazaki, Shinji Fukuda, Koji Hase, Heiichiro Udono
  • 学会等名: The 45th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-12-07
  • 国際学会
• [学会発表] Metformin enhances aerobic glycolysis and amino acids metabolism in CD8+ T cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Shingo Eikawa, Nahoko Tomonobu, Fang He, Nahoko Yamashita, Mototsugu Watanabe, Yuji Kimura, Ichiro Nojima, Yuki Kunisada, Takenori Uehara, Chihiro Yamazaki, Shinji Fukuda, Koji Hase, Heiichiro Udono
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of Japanese Cancer Association
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-08
• [学会発表] Metformin enhances aerobic glycolysis and amino acids metabolism in CD8+ T cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Shingo Eikawa, Nahoko Tomonobu, Fang He, Nahoko Yamashita, Mototsugu Watanabe, Yuji Kimura, Ichiro Nojima, Yuki Kunisada, Takenori Uehara, Chihiro Yamazaki, Shinji Fukuda, Koji Hase, Heiichiro Udono
  • 学会等名: 第20回がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センタ
  • 年月日: 2016-07-27
• [図書] がん免疫療法 (2017)
  • 著者名/発表者名: 友信奈保子, 榮川伸吾, 鵜殿平一郎
  • 総ページ数: 173
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] 最新のがん免疫療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 榮川伸吾、鵜殿平一郎
  • 総ページ数: 176
  • 出版者: 医薬ジャーナル